腎病綜合征腎素—血管緊張素系統(tǒng)基因多態(tài)性研究

摘要：目的 探討腎病綜合征腎素-血管緊張素系統(tǒng)基因多態(tài)性。方法 對我院2012年2月～2013年1月收治的腎病綜合征患者臨床治療病例進(jìn)行抽樣，對40例腎病綜合征患者臨床治療病例進(jìn)行回顧性研究。將40例腎病綜合征患者列為觀察組，選取40例我院健康檢查結(jié)果良好的人作為對照組。采用直接聚合酶鏈反應(yīng)（Polymease Chain Reaction ，簡稱PCR）與聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)技術(shù)（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism technique，RCP-RFLP）確定患者ACE基因I/D、AT1R基因A1166C與AGT基因M235T的基因型。結(jié)果 對照組與觀察組ACE基因I/D基因型的分布有著明顯差異，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組與觀察組T1R基因A1166C與AGT基因M235T的基因型分布沒有明顯差異性，不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ACE基因I/D基因型分布的多態(tài)性與腎病綜合征的發(fā)生有著直接的關(guān)聯(lián)，DD基因與D等位基因是引發(fā)腎病綜合征的主要原因。

關(guān)鍵詞：腎病綜合征；腎素-血管緊張素；系統(tǒng)基因多態(tài)性；ACE基因I/D基因型

腎病綜合征分為原發(fā)性、繼發(fā)性與遺傳性3大類，其中原發(fā)性腎病綜合征屬于原發(fā)性腎小球疾病[1]。腎病綜合征的病因有許多種，大多都會引起腎小球基膜通透性的上升，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥以及高度水腫。目前，用于治療腎病綜合征的方法尚沒有較為統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，不過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與血管緊張素受體阻斷劑在治療腎病綜合征方面具有較為顯著的療效[2]。為了了解腎病綜合征患者其系統(tǒng)基因多態(tài)性，我院進(jìn)行了相關(guān)的研究：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對我院2012年2月～2013年1月收治的腎病綜合征患者臨床治療病例進(jìn)行抽樣，對40例腎病綜合征患者臨床治療病例進(jìn)行回顧性研究。將40例腎病綜合征患者列為觀察組，選取40例我院健康檢查結(jié)果良好的人作為對照組。經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核通過、患者及其家屬同意后進(jìn)行臨床藥物治療研究。觀察組腎病綜合征患者年齡21～45歲，平均（33.64±4.75）歲，男24例，女16例；對照組健康人年齡22～47歲，平均（32.98±4.21）歲，男20例，女20例?；颊咴谝话阗Y料上不存在較大的差異性，不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 DNA提取 采集觀察組40例腎病綜合征患者靜脈血樣3ml，然后進(jìn)行抗凝處理，使用乙二胺四乙煙酸（EDTA-K2）浸泡血樣，然后利用改良碘化鈉法提取血樣中白細(xì)胞基因組的DNA，將之置于-86℃冰箱中儲存。

1.2.2 多態(tài)性檢測 采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)技術(shù)對患者血樣進(jìn)行檢測，聚合酶鏈反應(yīng)引物序列為A1166C-F：5′-CTCATCCACCAAAGAAGCCT-3′，A1166-R：5′-AGAAAAGTCGGTTCAGTCCA-3′。準(zhǔn)備各種引物各2μL，加入反應(yīng)體系，保溫58℃，持續(xù)30s。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對上述治療進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05時為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1基因型頻率 根據(jù)多態(tài)性研究分析，得出AT1R基因A1166C、ACE基因I/D、AGT基因M235T基因型的頻率基本符合遺傳平衡定律（HARDY-WEINBERG），具有較強的群體代表性，值得進(jìn)行多態(tài)性研究。

2.2基因型分布 對照組與觀察組ACE基因I/D基因型的分布有著明顯差異，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組與觀察組T1R基因A1166C與AGT基因M235T的基因型分布沒有明顯差異性，不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3 結(jié)論

腎病綜合征分為原發(fā)性、繼發(fā)性與遺傳性三大類，其中原發(fā)性腎病綜合征屬于原發(fā)性腎小球疾病。目前用于治療腎病綜合征的方法尚沒有較為統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，不過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與血管緊張素受體阻斷劑在治療腎病綜合征方面具有較為顯著的療效。

ACE的主要功能是將血管緊張素轉(zhuǎn)化為效應(yīng)肽血管緊張素，保證腎臟的基本功能，調(diào)節(jié)人體電解質(zhì)的平衡。ACE基因處于染色體17q23，整個ACE基因編碼區(qū)長度在21kb左右，有25個內(nèi)含子與26個外顯子，其中第16個內(nèi)含子存在I/D基因型的多態(tài)性。通過研究我們可以直觀的發(fā)現(xiàn)，腎病綜合征患者體內(nèi)ACE基因I/D基因型與正常健康人的基因型分布存在顯著的差異，即可將ACE基因I/D基因型的分布作為判斷患者腎病綜合征的重要依據(jù)。

AT1R分布與人體血管、肝臟、腎臟等主要器官，是維持人體血壓水準(zhǔn)的重要受體。一般會隨著血管平滑肌細(xì)胞遷移與增值，不過根據(jù)研究，發(fā)現(xiàn)正常人與腎病綜合征患者AT1R基因型無明顯差異性。

ACE基因I/D基因型分布的多態(tài)性與腎病綜合征的發(fā)生有著直接的關(guān)聯(lián)，DD基因與D等位基因是引發(fā)腎病綜合征的主要原因。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃海東，李新娟，王立瑞，等.IgA腎病患者AGTM234T基因多態(tài)性分析[J].實用臨床醫(yī)療雜志，2011，02（15）：57-59.

[2]彭小銅，覃遠(yuǎn)漢，楊艷萍，等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因插入/缺失多態(tài)性與IgA腎病關(guān)聯(lián)性Meta分析[J].使用兒科臨床雜志，2011，12（26）：345-347.

編輯/王敏