質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合H2受體拮抗劑治療反流性食管炎的療效分析

摘要：目的 探討質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）聯(lián)合H2受體拮抗劑（H2RA）治療反流性食管炎的臨床療效。方法 將收治的68例反流性食管炎患者，采用配對(duì)分組法分為聯(lián)合H2RA治療組（A組）和常規(guī)治療組（B組），觀察治療前后第4、8w臨床癥狀及第8周的內(nèi)鏡變法。結(jié)果 總有效率A組94.1%明顯高于B組75.8%（P<0.01） 結(jié)論 H2RA能較好的克服了PPIs的夜間酸突破現(xiàn)象，達(dá)到了24h穩(wěn)定制酸的效果迅速控制癥狀、治愈食管炎。

關(guān)鍵詞：質(zhì)子泵抑制劑；H2受體拮抗劑；反流性食管炎；夜間酸突破

反流性食管炎，是指多方面因素導(dǎo)致食管下括約肌功能和幽門括約肌功能失調(diào)，清除反流物功能低下，胃或十二腸中的內(nèi)容物反流入食管內(nèi)滯留，由于胃酸、胃蛋白酶等內(nèi)容物刺激而導(dǎo)致食管黏膜充血、糜爛等一系列炎性改變的疾病[1]。臨床主要表現(xiàn)為燒心、反酸等典型癥狀[2]。目前主要的藥物治療方法是使用PPIs加胃腸動(dòng)力藥物。PPIs雖為抑酸能力最強(qiáng)的一類藥物，但仍還存在藥效的穩(wěn)定性不夠，未能24h穩(wěn)定性抑酸[3]。因此在常規(guī)治療基礎(chǔ)上臨睡前加服H2RA，效果顯著，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2008年7月～2012年7月收治的68例反流性食管炎患者。其中男性46例，女性22例，平均年齡（45.2±10.5）歲，平均病程2年。近3個(gè)月均有典型的燒心、反酸等癥狀。所有患者均由內(nèi)鏡明確診斷為反流性食管炎。排除其它消化道及心肺疾病，肝腎功能正常，無(wú)孕婦及哺乳期婦女。監(jiān)測(cè)患者治療中血、尿常規(guī)、肝、腎功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡分會(huì)2003年10月制定的食管疾病內(nèi)鏡下食管黏膜病變的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。將68例患者分別分為Ⅰa級(jí)8例，Ⅰb級(jí)16例，Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)18例。采用配對(duì)分組法將患者分成：聯(lián)合H2RA治療組（A組）34例；常規(guī)治療組（B組）34例。兩組患者的性別、年齡、病程、食管黏膜病變的程度等均無(wú)差異，具有可比性。

1.2方法 兩組均給與①一般治療：改變飲食習(xí)慣，少食，多餐。抬高床頭15～20cm減少臥位及夜間反流，睡前2h內(nèi)不進(jìn)食；戒煙、禁酒；避免進(jìn)食高脂肪、巧克力、咖啡、刺激性食品等；②藥物治療：奧美拉唑（杭州民生藥業(yè)有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067506）20mg，2次/d；嗎丁啉（西安楊森制藥有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10910003）10mg，3次/d。A組除上述常規(guī)治療后，每晚在臨睡前加服法莫替丁分散片（四川奇力制藥有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030538）20mg。治療期間停止服用其它可能影響實(shí)驗(yàn)療效的藥物，兩組的療程均為8w。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 分別在療程中的第4w和療程結(jié)束時(shí)的第8w，對(duì)患者的典型癥狀燒心、反酸等及內(nèi)鏡下食管黏膜變化進(jìn)行療效評(píng)分。①癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：燒心、反酸等典型癥狀完全消失為0分；偶有輕微的燒心、反酸癥狀為1分；存在燒心、反酸等癥狀，不影響正常生活質(zhì)量為2分；燒心、反酸等典型癥狀加重，和或出現(xiàn)進(jìn)食困難，影響正常工作或休息為3分。顯效：經(jīng)治療后癥狀積分降低或超過(guò)80%；有效：經(jīng)治療后癥狀積分降低超過(guò)50%；無(wú)效：經(jīng)治療后癥狀積分降低小于50%；②經(jīng)治療8w后內(nèi)鏡下療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：食管黏膜病灶完全恢復(fù)正常；有效：食管黏膜病灶明顯縮??；無(wú)效：食管黏膜病灶無(wú)明顯改變或加重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 文中數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS13.0處理，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1、表2。

部分患者存在不良反應(yīng)，其中A組出現(xiàn)，1例口干、頭暈，1例惡心、腹脹；B組出現(xiàn)1例腹瀉。未見(jiàn)其他不良反應(yīng)發(fā)生。癥狀不嚴(yán)重，均不影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

反流性食管炎的主要發(fā)病機(jī)制是抗反流防御機(jī)制減弱和反流物對(duì)食管黏膜攻擊作用的結(jié)果[5，6]。胃酸與胃蛋白酶是反流物中損害食管黏膜的主要成分。胃酸在食管內(nèi)暴露的程度、時(shí)間與食管黏膜損傷的程度、范圍成正比。因此抑酸治療是目前治療反流性食管炎的主要措施，以求迅速控制癥狀，治愈食管炎。2003年10月中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的反流性食管炎的藥物治療原則中推薦用PPIs遞減法治療，但臨床仍存在療效不穩(wěn)定現(xiàn)象[7]。隨著臨床進(jìn)一步的深入研究發(fā)現(xiàn)，PPIs雖然有快速、強(qiáng)大的抑酸作用，但還是存在抑酸不徹底，難以維持24h血藥濃度的問(wèn)題。主要表現(xiàn)為夜間酸突破（NBA）現(xiàn)象。NBA的發(fā)生直接影響了PPIs食管反流性疾病的療效[8，9]。本次試驗(yàn)中兩組患者治療4w后，A組總有效率為88.2%；B組總有效率為67.6%。治療8w后，A組總有效率為94.1%；B組總有效率為75.8%。治療4、8w后A組患者與B組患者相比差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以在白天服PPIs的基礎(chǔ)上，再在臨睡前加服一次H2RA，能較好的克服了PPIs的NBA現(xiàn)象，達(dá)到了24h穩(wěn)定制酸的效果。減少了食管內(nèi)酸暴露的程度和時(shí)間，迅速控制了癥狀，并促進(jìn)了食管損傷黏膜的愈合。

參考文獻(xiàn)：

[1]Shida H， Sakai Y， Hamada H， et al. The daily response for proton pump inhibitor treatment in Japanese reflux esophagitis and non-erosive reflux disease[J]. Journal of clinical biochemistry and nutrition， 2013， 52（1）： 76.

[2]Weijenborg P W， Cremonini F， Smout A， et al. PPI therapy is equally effective in well‐defined non-erosive reflux disease and in reflux esophagitis：a meta-analysis[J]. Neurogastroenterology Motility， 2012， 24（8）： 747-e350.

[3]Pham T H， Genta R M， Spechler S J， et al. Development and Characterization of a Surgical Mouse Model of Reflux Esophagitis and Barrett's Esophagus[J]. Journal of Gastrointestinal Surgery， 2014， 18（2）： 234-241.

[4]陸星華，張?zhí)┎?反流性食管炎診斷和治療指南（2003）[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2004，4：4-5.

[5]唐芙愛(ài)，李鍵.莫沙必利與奧美拉唑聯(lián)合治療反流性食管炎45例療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12（4）：49.

[6]Zou D， He J， Ma X，et al. Epidemiology of symptom-defined gastroesophageal reflux disease and reflux esophagitis： the systematic investigation of gastrointestinal diseases in China （SILC）[J]. Scandinavian journal of gastroenterology， 2011， 46（2）： 133-141.

[7]陸再英，鐘南山，主編.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1.

[8]李瑜元.質(zhì)子泵抑制劑研發(fā)新進(jìn)展[J].中國(guó)處方用藥，2006，5（50）：30-32.

[9]劉文軍. 奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的臨床效果觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2011，9（6）：180-181.編輯/哈濤