氯吡格雷致血小板減少1例

摘要：隨著氯吡格雷應(yīng)用的日益廣泛，大有取代噻氯匹定之勢。以前認為氯吡格雷致TTP發(fā)生率比噻氯匹定低，但越來越多的臨床研究證實冠狀動脈支架置入術(shù)患者術(shù)后服用氯吡格雷致血栓形成發(fā)生率和死亡率升高，無論TTP發(fā)生率和嚴(yán)重TTP發(fā)生率都是氯吡格雷高于噻氯匹定。從使用氯吡格雷治療發(fā)生TTP的患者改用環(huán)孢素A和噻氯匹定而沒有發(fā)生TTP的例子，可以得出藥源性TTP還存在非免疫學(xué)機制?？赡苁怯杉毎蜃訐p傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致血小板黏附、聚集于損傷的血管內(nèi)皮處形成血栓，導(dǎo)致微血管紅細胞溶解和血小板減少等一系列繼發(fā)性病變。

關(guān)鍵詞：氯吡格雷；血小板

1臨床資料

患者女，79歲，因\"反復(fù)胸悶3 d，再發(fā)3 h余\"于2012年10月10日入院，既往有1年余糖尿病史，入院后心電圖檢查示心房顫動，V5-6、下壁導(dǎo)聯(lián)ST段壓低，AVRST段抬高，V7-9ST段壓低，入院查體：心律不齊，各瓣膜區(qū)均未聞及病理性雜音，其余查體未見異常；入院后診斷為：①冠心病，不穩(wěn)定型心絞痛；②2型糖尿病，入院后予依諾肝素0.4mL IH q12 h，阿司匹林100 mg qd 波利維75 mg qd治療，入院時查血常規(guī)示血小板166×109/L，入院后依諾肝素使用5 d后停用，10月20日復(fù)查血常規(guī)示血小板數(shù)142×109/L，10月24日復(fù)查血常規(guī)示血小板34×109/L，期間患者無皮下瘀斑、瘀點出現(xiàn)，立即停用阿司匹林和波利維，停用抗血小板藥物后10月28日復(fù)查血常規(guī)示血小板示72×109/L，之后11月4日復(fù)查血常規(guī)示血小板132×109/L，故加用阿司匹林，經(jīng)予11月14日、11月29日復(fù)查血常規(guī)均是血小板數(shù)均>100×109/L，1個月后、2個月后復(fù)查血常規(guī)血小板數(shù)分別為143×109/L，152×109/L，故考慮該患者系波利維致血小板減少。

2討論

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，可以選擇性地抑制二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）與血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GpⅡb/m a復(fù)合物的構(gòu)型轉(zhuǎn)變，從而抑制血小板的活化。除ADP外，氯吡格雷還能阻斷其他激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。常見的氯吡格雷相關(guān)的不良反應(yīng)有出血、消化不良、腹痛、腹瀉；不常見的有頭痛、眩暈、出血時間延長、血小板減少、白細胞減少等；非常罕見的有血栓性血小板減少性紫癜（thrombotic thromboeytopenic purpura，1-rP）、過敏反應(yīng)、再生障礙性貧血等。

在本例中，患者短期內(nèi)出現(xiàn)血小板減少，考慮①肝素誘導(dǎo)的血小板減少（heparin-induced thrombocytopenia），診斷標(biāo)準(zhǔn)是血小板計數(shù)從基線水平降低50%，可以有也可以沒有血栓性并發(fā)癥。典型癥狀出現(xiàn)在使用肝素后5～14 d。該患者入院后就開始皮下注射低分子肝素。共使用了5 d，停用該藥后10 d隨訪血常規(guī)未見有血小板明顯減少，肝素引起的血小板減少可能性小。②繼發(fā)性再生障礙性貧血：雖然氯吡格雷有導(dǎo)致再生障礙性貧血的報道[1]。但患者血常規(guī)特點是血小板顯著減少，而血紅蛋白及白細胞變化不大，患者雖然未行骨髓穿刺檢查，但患者在未使用免疫抑制劑或促進造血干細胞增殖等藥物的情況下短期內(nèi)基本恢復(fù)正常，不支持藥物導(dǎo)致繼發(fā)性再生障礙性貧血的診斷。③藥物相關(guān)性血小板減少，CAPRIE臨床試驗（clopidogrelve versus aspinn in patients at risk of ischaemic events trial，CAPRIE）是關(guān)于氯吡格雷臨床療效的大型研究。該試驗中氯吡格雷組嚴(yán)重血小板減少癥（血小板<80×109/L）發(fā)生率為0.2%，氯吡格雷是一種新型的抗血小板藥物，通過不可逆的抑制ADP與其血小板受體結(jié)合，從而抑制GPIIbIIIa活化，其引起血小板減少較罕見[2]，該例患者為一老年女性，本次入院后予抗凝、抗血小板治療后患者胸悶癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，但是患者隨之出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少，其血小板減少情況在停用抗凝藥物后無改善，停用抗血小板藥物后患者血小板迅速恢復(fù)正常，之后加用阿司匹林后血小板仍無明顯改變，從而肯定該患者系氯吡格雷所導(dǎo)致嚴(yán)重血小板減少，停用后患者血小板數(shù)可恢復(fù)正常。

目前在行PCI及急性冠脈綜合征的患者中，氯吡格雷的使用越來越廣泛，因此，但患者出現(xiàn)明顯血小板下降時，應(yīng)該注意考慮到可能有氯吡格雷致血小板減少可能。同時，綜合既往曾有氯吡格雷致血小板減少報道，多為長期服用患者出現(xiàn)，而該患者再服用氯吡格雷2 w后即出現(xiàn)明顯血小板減少，較為少見，也由此提示氯吡格雷致血小板減少可能與服用時間長短不一定呈正相 關(guān)[3]。

參考文獻：

[1]Trivier JM，Caron J，Mabieu M，et a1.Fatal aplastic anaemiaassociated with clopidogrel[J].Lancet，2001，357（9254）：446.

[2]CAPRIE Steering Committee and Investigators.Comparative safetyand tolerability of clopidogrel and aspirin：results from CAPRIE.Ciopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischasmic events[J].Drug Saf，1999，21（4）：325-335.

[3]王穎婷，陳少萍，鄭興.氯吡格雷致粒細胞和血小板減少一例報告[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報 2007，28（08）：858-858.

編輯/張燕