糖尿病的診斷和治療

摘要：糖尿病是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的世界公眾衛(wèi)生問(wèn)題，早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療和護(hù)理是決定糖尿病患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。糖尿病的健康教育、飲食指導(dǎo)、具有積極的生活態(tài)度、運(yùn)動(dòng)鍛煉、預(yù)防并發(fā)癥等乃是糖尿病提高生命質(zhì)量的重要內(nèi)容。生存質(zhì)量評(píng)價(jià)對(duì)于目前慢性病預(yù)后干預(yù)、防治或延緩并發(fā)癥的發(fā)生，增強(qiáng)體質(zhì)、減少感染、減輕精神緊張、消除抑郁狀態(tài)、增強(qiáng)自信心等對(duì)提高生存質(zhì)量具有重要意義。

關(guān)鍵詞：糖尿?。辉\斷；治療

1 糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷糖尿病的血漿葡萄糖水平的切點(diǎn)仍是空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，餐后2h血糖（2h-PG）≥11.1mmol/L。單純IGT指的是FPG<6.1mmol/L，而2h-PG≥140mg/dL（7.8mmol/L）而<200mg/d（11.1mmol/L），正常IGP指的是FPG<110mg/dL（6.1mmol/L），而2hPG<7.8mmol/L。2003年ADA建議，將診斷IFG的標(biāo)準(zhǔn)由≥l10mg/dL下調(diào)至100mg/dL（5.6mmol/L），其上限未變。2010年ADA指南已把HbA1C≥6.5%作為糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。

2 糖尿病的治療

2.1胰島素治療 胰島素是從由動(dòng)物胰腺提取純化的動(dòng)物胰島素逐漸發(fā)展到重組DNA技術(shù)制備的人胰島素和多種胰島素類(lèi)似物。

2.1.1注射途徑胰島素制劑 目前注射用胰島素有普通胰島素、長(zhǎng)效胰島素及短效和中效預(yù)混胰島素制劑。根據(jù)患者血糖水平、活動(dòng)度、進(jìn)食量及其他個(gè)體因素選擇不同類(lèi)型的胰島素注射劑。

2.1.2非注射途徑胰島素制劑 注射用胰島素制劑可供選擇的種類(lèi)較多，但由于每天需多次皮下注射，仍給患者造成一定的不便，非注射途徑胰島素制劑的研究成為世界制藥業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)。

2.1.2.1口服制劑 口服制劑給藥途徑方便，易于被患者接受，是胰島素制劑的研究熱點(diǎn)。研究者們常采用脂質(zhì)體、納米粒、微囊與微球等各種載體減少胃腸道對(duì)胰島素的破壞和降解，并有效促進(jìn)其吸收。

2.1.2.2透皮制劑 胰島素透皮制劑具有血藥濃度平穩(wěn)，藥效維持時(shí)間長(zhǎng)，應(yīng)用方便，作用強(qiáng)度及維持時(shí)間易調(diào)節(jié)等優(yōu)點(diǎn)。目前開(kāi)發(fā)的劑型有透皮貼劑、黏膜貼劑及植入制劑等。

2.2促胰島素分泌和釋放的降糖藥

2.2.1磺酰脲類(lèi) 主要是與磺酰脲（SU）受體結(jié)合通過(guò)關(guān)閉ATP-K+通道，增加Ca2+內(nèi)流，抑制磷酸二酯酶活性，使細(xì)胞內(nèi)cAmp和三磷酸肌醇水平上升，促使胰島素釋放。按本類(lèi)藥物發(fā)明的前后順序分為三代。第一代有甲磺丁脲、氯磺丙脲等，第二代有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等，第三代有格列美脲，作用特點(diǎn)是用藥1次/d，用量小、見(jiàn)效快、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，能同時(shí)降低空腹和餐后血糖，出現(xiàn)低血糖危險(xiǎn)較小，在肝臟代謝，腎功能不全患者使用安全。

2.2.2格列奈類(lèi) 格列奈類(lèi)是一類(lèi)全新的類(lèi)似磺脲類(lèi)的藥物，能促進(jìn)胰島β細(xì)胞在第一時(shí)相分泌胰島素，從而降低餐時(shí)血糖高峰。本類(lèi)藥物與ATP-K+通道上的36KDa亞基結(jié)合，可迅速安全地降低II型糖尿病患者血糖水平，其作用快，維持時(shí)間短。

2.2.3（GLP-1）和GLP-1激動(dòng)劑，DPP-IV抑制劑 二肽基肽酶IV（Dpp-IV）是一同源二聚體的跨膜絲氨酸蛋白酶。它能對(duì)體內(nèi)多種激素包括GLP和GLP-1滅活，研究發(fā)現(xiàn)，DPP-IV抑制劑可保護(hù)內(nèi)源性GLP-1免受DPP-IV降解，使血清GLP-1水平升高，導(dǎo)致葡萄糖刺激的胰島素分泌增加，諾華公司開(kāi)發(fā)的代號(hào)為L(zhǎng)AF237二肽基肽酶類(lèi)藥物具有良好的降糖作用[1]。

GLP-1類(lèi)似物和DDP-Ⅳ抑制劑可能有望成為延緩或逆轉(zhuǎn)T2DM自然病程的治療選擇。已有研究顯示，利莫那班（rimonabant）被作為第一個(gè)大麻受體1（CB1）選擇性阻滯劑。給予利莫那班20mg，1次/d，單藥治療6個(gè)月后顯示，可改善T2DM患者的血糖控制，顯著降低體重和腰圍，改善血脂譜，耐受性好[2]。

2.3胰島素增敏劑 降糖作用不依賴于胰島素分泌增加，而是通過(guò)加強(qiáng)胰島素介導(dǎo)等作用而發(fā)揮效應(yīng)的口服降糖藥，稱(chēng)為胰島素增敏劑。噻唑烷二酮類(lèi)（TZDS）藥物通過(guò)增加胰島素敏感性和減弱胰島素抵抗并改善糖代謝使血糖下降，保護(hù)胰島β細(xì)胞，BLX-1002[3]是不具有PPAR-r親和力的新噻唑烷二酮類(lèi)，對(duì)PPAR-α、γ、δ受體無(wú)親和力，能降低血糖水平和血清甘油三酯、游離脂肪酸及總膽固醇水平，且明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)的血清腫瘤壞死因子和白介素6水平的升高，主要適應(yīng)癥為2型糖尿病及糖耐量異常，伴胰島素抵抗者；雙胍類(lèi)藥物增加非胰島素依賴組織對(duì)葡萄糖的利用，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解，降低血中膽固醇和甘油三酯。主要有二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍、美福明等；脂肪酸代謝干擾劑游離脂肪酸通過(guò)葡萄糖-脂肪酸循環(huán)抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，使胰島素抵抗進(jìn)一步加速。

2.4胰島移植 自從2000年以來(lái)，全球有40家以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展了超過(guò)了600例的胰島移植。Edmonton小組的遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果顯示，胰島移植后不依賴胰島的T1DM患者比例在術(shù)后1年時(shí)為70%左右，3年時(shí)降至50%，5年時(shí)降至11%，但超過(guò)5年時(shí)仍有70%以上的患者有C肽分泌，這足以使患者避免發(fā)生嚴(yán)重的低血糖事件。

2.5干細(xì)胞研究 干細(xì)胞體外定向誘導(dǎo)分化是解決胰島組織供體來(lái)源不足的理想途徑。干細(xì)胞根據(jù)來(lái)源的不同可分為胚胎干細(xì)胞（ESC）和成體干細(xì)胞（ASC）。Baetge報(bào)告了誘導(dǎo)人類(lèi)ESC轉(zhuǎn)化為可合成胰島素、胰升糖素、生長(zhǎng)抑素、胰多肽、ghrelin等胰腺激素的內(nèi)分泌細(xì)胞的分化過(guò)程。人類(lèi)ESC來(lái)源的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)具有接近成人胰島的C肽含量，并具有豐富的致密核心的分泌顆粒，與胎兒β細(xì)胞相似，在有多種促分泌刺激物的情況下可釋放C肽，但對(duì)葡萄糖卻無(wú)反應(yīng)。

2.6其他降糖藥 胰島素降解抑制劑是通過(guò)抑制胰島素酶活性及抑制胰島細(xì)胞外途徑的降解，從而改善胰島素抵抗，降低高血糖及高胰島素血癥；糖異生抑制劑可抑制脂肪酸氧化，減少糖異生原料生成，從而達(dá)到控制血糖的目的[4]；以胰淀素為作用靶點(diǎn)的藥物將可能成為治療DM的全新手段，胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-I）的化學(xué)結(jié)構(gòu)與胰島素相似，IGF-I能促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、成熟，并可抑制細(xì)胞凋亡；葡萄糖鈉吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑通過(guò)阻止葡萄糖的再吸收而降低血糖水平。

總之，糖尿病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人民健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題，因此研究糖尿病的診斷、治療意義重大。

參考文獻(xiàn)：

[1]王璐，邸阜生.腸促胰島素類(lèi)似物和DPP-Ⅳ抑制劑在2型糖尿病治療中的作用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，（1）：25-27.

[2]邢小燕.胰島素增敏劑的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].臨床藥物治療雜志，2012，5（4）：24-28.

[3]祝君梅，溫庭民.糖尿藥物治療的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2010，27（9）：695-696.

[4]賀星，田紅.糖尿病治療藥物的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2012，24（3）：129-133.

編輯/哈濤