抗精神病藥致藥物性肝炎的臨床分析

摘要：目的 研究抗精神病病藥致藥物性肝炎的臨床特點及發(fā)病規(guī)律。方法 選取我院在2011年10月～2013年10月收治的68例應(yīng)用抗精神病藥物引發(fā)藥物性肝炎的患者作為研究對象，對其臨床資料進行回顧性總結(jié)、分析。結(jié)果 年齡>60歲者所占比例顯著高于31～60歲者和<30歲者，P<0.05；用藥后1～2月內(nèi)發(fā)病者所占比例，顯著高于其他時間段，P<0.05；86.8%（59/68）的患者都在用藥3個月內(nèi)發(fā)生肝損害；肝細胞損害型患者所占比例（77.9%）顯著高于膽汁淤積型（22.1%），P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；確診后，立即停用抗精神病藥物，給予降酶、退黃、護肝治療，經(jīng)治療，全部治愈出院。結(jié)論 抗精神病藥物引發(fā)藥物性肝炎是多種因素共同作用的結(jié)果，臨床用藥期間應(yīng)加強肝功能監(jiān)測，以便盡早發(fā)現(xiàn)、治療藥物性肝炎。

關(guān)鍵詞：藥物性肝炎；抗精神病藥；臨床特點

藥物性肝炎（藥物性肝損害），是指在用藥過程中，因藥物的過敏反應(yīng)或毒性損害所引起的肝臟疾病[1]。近年來，在醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展下，藥物種類不斷增多，臨床上所應(yīng)用的抗精神病藥物也越來越復(fù)雜，而關(guān)于抗精神病藥物致藥物性肝炎的報道也越來越多[2]。為探討抗精神病病藥致藥物性肝炎的臨床特點及發(fā)病規(guī)律，本研究對68例抗精神病藥物致藥物性肝炎患者的臨床資料進行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2011年10月～2013年10月收治的68例應(yīng)用抗精神病藥物引發(fā)藥物性肝炎的患者作為研究對象，其中男性41例，女性27例，年齡16～85歲，平均（45.6±3.6）歲。所有患者均符合藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病前有明確的藥物應(yīng)用史；有皮疹、發(fā)熱表現(xiàn)；嗜酸性粒細胞水平不低于6%；有肝內(nèi)膽汁淤積或肝實質(zhì)細胞損害臨床癥狀；明確無其他原因?qū)е曼S疸或肝炎；停藥后病情好轉(zhuǎn)。

1.2 方法 查閱、搜集患者的住院病歷、原發(fā)病史、臨床表現(xiàn)、用藥史以及腹部B超、病原學(xué)、肝功能、血象檢查結(jié)果，對相關(guān)數(shù)據(jù)進行整理、分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 年齡分布 本組患者中，年齡<30歲者11例（16.2%），31～60歲者12例（17.6%），>60歲45例（66.2%）。年齡>60歲者所占比例顯著高于31～60歲者和<30歲者，P<0.05，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 藥物種類分布 致藥物性肝炎的藥物種類為：奧氮平2例（2.9%）、阿立哌唑4例（5.9%）、喹硫平4例（5.9%）、利培酮7例（10.3%）、舒必利10例（10.7%）、奮乃靜11例（16.2%）、氟哌啶醇13例（19.1%）、氯丙嗪19例（25.0%）。其中氯丙嗪所占比例最高，氟哌啶醇、奮乃靜、舒必利、利培酮所占比例也相對較高。

2.3 藥物性肝炎發(fā)病時間 68例患者中，有14例（20.6%）在用藥1個月內(nèi)發(fā)病，32例（47.1%）在用藥1～2個月發(fā)病，13例（19.1%）在2～3個月內(nèi)發(fā)病，9例（13.2%）在用藥3個月后發(fā)病。用藥后1～2個月內(nèi)發(fā)病者所占比例，顯著高于其他時間段，P<0.05；86.8%（59/68）的患者都在用藥3個月內(nèi)發(fā)生肝損害。

2.4 藥物性肝炎的臨床表現(xiàn) 68例患者中，53例（77.9%）都為肝細胞損害型藥物性肝炎，患者的臨床表現(xiàn)主要為厭食、乏力、發(fā)熱，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平在66～1128U/L；15例（22.1%）為膽汁淤積型，患者臨床表現(xiàn)主要為黃疸、皮膚瘙癢、發(fā)熱、右上腹疼痛，總膽紅素水平在55～158μmol/L。肝細胞損害型患者所占比例顯著高于膽汁淤積型，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

本組患者在確診為藥物性肝炎后，立即停用抗精神病藥物，給予腺苷蛋氨酸、硫普羅寧、甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽藥物降酶、退黃、護肝。

3 討論

肝臟是藥物代謝及生物轉(zhuǎn)化的主要場所，絕大部分的藥物都是通過肝臟進行生物轉(zhuǎn)化后排出體外的。藥物特異質(zhì)反應(yīng)、免疫過敏反應(yīng)及本身毒性均是藥物性肝炎的重要發(fā)病機制。①過敏反應(yīng)。一些藥物以半抗原或抗原形式進入機體內(nèi)部后，會激發(fā)體液及細胞免疫系統(tǒng)，由抗體依賴細胞、巨噬細胞、淋巴因子介導(dǎo)的免疫復(fù)合物及毒性會對肝臟細胞造成損害。②毒性反應(yīng)。一些藥物在聯(lián)合用藥、應(yīng)用時間過長或應(yīng)用劑量過大時，可增加細胞敏感性，產(chǎn)生大量致毒代謝物，大量消耗谷胱甘肽，在肝細胞解毒功能超負荷運作時，就會發(fā)生細胞功能紊亂。③特異質(zhì)反應(yīng)。部分藥物性肝炎的發(fā)生主要是由于患者本身的特異性體質(zhì)所致。在本次研究中，68例患者中有45例年齡都>60歲，占66.2%，其所占比例顯著高于31～60歲者和<30歲者，P<0.05。這主要與老年人肝腎功能衰退，肝細胞微粒體酶活性降低有關(guān)。

研究顯示，非典型性抗精神病藥物致藥物性肝炎的概率比典型性抗精神病藥物更低。本次研究中，氯丙嗪（典型性抗精神病藥）所占比例最高，為25.0%，利培酮（非典型性抗精神病藥）所占比例則為10.3%，二者比較有顯著性差異（P<0.05）。在臨床癥狀方面，藥物性肝炎與病毒性肝炎較為相似，均有黃疸、消化道癥狀，部分有皮膚瘙癢、皮疹、發(fā)熱癥狀。對于藥物性肝炎，可采用降酶、退黃、護肝治療措施，本組患者在停藥后，經(jīng)對癥治療全部治愈出院。

總之，抗精神病藥物引發(fā)藥物性肝炎是多種因素共同作用的結(jié)果，臨床用藥期間應(yīng)加強肝功能監(jiān)測，以便盡早發(fā)現(xiàn)、治療藥物性肝炎。

參考文獻：

[1]孫淑萍.對抗精神病藥致藥物性肝炎的研究[J].健康必讀（下旬刊），2012，（1）：179-179.

[2]壬濟軍，李繼新.抗精神病藥致藥物性肝炎的調(diào)查分析[J].中外健康文摘，2011，08（44）：453-453.

編輯/蘇小梅