淺談轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念在微創(chuàng)神經(jīng)外科中的應(yīng)用

摘要：本文介紹了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念，闡述了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念在微創(chuàng)神經(jīng)外科中的應(yīng)用，論述了微創(chuàng)神經(jīng)外科是實(shí)施轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的技術(shù)平臺(tái)，總結(jié)了利用微創(chuàng)神經(jīng)外科技術(shù)平臺(tái)實(shí)施轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究方向，分析了國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)化神經(jīng)外科學(xué)現(xiàn)狀。

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)；微創(chuàng)神經(jīng)外科；應(yīng)用

目前，我國(guó)神經(jīng)外科學(xué)在學(xué)科建設(shè)和發(fā)展上取得了一些的成績(jī)，但仍需神經(jīng)外科學(xué)工作者不斷努力，以獲取更大的進(jìn)步[1]。進(jìn)入21世紀(jì)， 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念誕生，本文著重闡述了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在微創(chuàng)神經(jīng)外科、顯微神經(jīng)外科及經(jīng)典神經(jīng)外科3個(gè)階段中的發(fā)揮的積極作用，提出了微創(chuàng)神經(jīng)外科是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的技術(shù)平臺(tái)，將成為神經(jīng)科學(xué)和神經(jīng)外科臨床之間溝通的橋梁。

1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念

20世紀(jì)末，隨著科學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展，醫(yī)學(xué)知識(shí)逐漸積累，醫(yī)學(xué)的專業(yè)分化越來越具體，每個(gè)醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)科僅接觸疾病的一部分。從事某一專業(yè)的醫(yī)師很容易受其專業(yè)限制，忽視和割裂一些帶有全局性的重大醫(yī)學(xué)問題。使得基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究各自獨(dú)立進(jìn)行，缺少交流，導(dǎo)致了科技成果轉(zhuǎn)化率不高。美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院在20世紀(jì)末提出的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，打破了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)各自為戰(zhàn)的局面，在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研發(fā)與臨床應(yīng)用之間建立起了有效的溝通橋梁，能夠?qū)⒒A(chǔ)研究的新發(fā)現(xiàn)和新成果迅速轉(zhuǎn)化為臨床上新的治療方法和診斷手段， 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)縮短了\"從實(shí)驗(yàn)臺(tái)到病床\"（bench to bedside）的過程，推動(dòng)了醫(yī)學(xué)的全面發(fā)展[2]。

2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念在微創(chuàng)神經(jīng)外科中的應(yīng)用

2.1微創(chuàng)神經(jīng)外科是實(shí)施轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的技術(shù)平臺(tái) 微創(chuàng)神經(jīng)外科是溝通基礎(chǔ)研究與神經(jīng)外科臨床之間的橋梁，是實(shí)施轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的技術(shù)平臺(tái)。微創(chuàng)神經(jīng)外科改變了傳統(tǒng)顱腦手術(shù)的模式，利用腦功能監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和腦解剖定位系統(tǒng)，如微骨窗開顱、腦功能MRI導(dǎo)航、神經(jīng)內(nèi)鏡、個(gè)體化腦溝入路（ individually designed trans-fissureapproach）等，進(jìn)行顱腦手術(shù)，從腦解剖保護(hù)提升為神經(jīng)功能保護(hù)，微創(chuàng)神經(jīng)外科手術(shù)使顱腦手術(shù)進(jìn)入了全新的階段。

術(shù)中應(yīng)用熒光造影（ fluores-cence）技術(shù)，確定動(dòng)靜脈畸形、腦動(dòng)脈瘤切除術(shù)及煙霧病手術(shù)后的血管通暢狀態(tài)；應(yīng)用超聲波對(duì)腦和病灶進(jìn)行解剖定位；應(yīng)用運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電（motor evoked-potentia，l MEP）、皮質(zhì)電刺激（electrical stimulation mapping，ESM）和體感誘發(fā)電（somatosensory evoked potentia，l SSEP）對(duì)腦干手術(shù)、大腦皮質(zhì)和腦神經(jīng)連續(xù)進(jìn)行電生理監(jiān)測(cè)，對(duì)手術(shù)操作可能損傷腦皮質(zhì)功能時(shí)，及時(shí)進(jìn)行預(yù)警。

微創(chuàng)神經(jīng)外科正在向細(xì)胞水平發(fā)展，將實(shí)現(xiàn)治療學(xué)的最大突破-基因治療，用相對(duì)簡(jiǎn)便的方法治療眾多基因變異和缺陷引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。將人工智能應(yīng)用于臨床操作，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)操作、自動(dòng)識(shí)別、自動(dòng)調(diào)整，精確地完成各種操作程序。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念將繼續(xù)推動(dòng)神經(jīng)外科的發(fā)展。

2.2利用微創(chuàng)神經(jīng)外科技術(shù)平臺(tái)實(shí)施轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究方向

2.2.1神經(jīng)疾患基因治療 人類基因組計(jì)劃不僅是破譯人類基因的密碼，更重要的是在分子水平尋找治療、預(yù)防疾病的方法。細(xì)胞和分子生物學(xué)的發(fā)展使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基因治療成為可能，稱之為細(xì)胞分子神經(jīng)外科。目前已明確為基因遺傳病的神經(jīng)系統(tǒng)疾病有Lesch-Nyhan綜合征、溶酶體儲(chǔ)存障礙（lyso-somal storage disorders）、Sandhoff綜合征、Mucopolysaccharidosis綜合征、神經(jīng)纖維瘤病、腦海綿狀血管畸形等。①中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)細(xì)胞全部基因置換。該治療方法用以矯正遺傳性神經(jīng)退行性病變，如酶的功能障礙等。應(yīng)用全基因置換治療酶的功能障礙時(shí)，要求神經(jīng)干細(xì)胞能夠充當(dāng)基因治療的載體，病毒載體系統(tǒng)能夠在神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞中無毒性長(zhǎng)期基因表達(dá)，使用正常的等位基因進(jìn)行基因置換，這樣可有效地消除中樞神經(jīng)系統(tǒng)中由于單個(gè)基因隱性突變引發(fā)的疾病顯性表現(xiàn)。②腦腫瘤基因治療。選擇性表達(dá)毒性基因，這種基因能夠引起腫瘤細(xì)胞的溶解壞死，抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有特殊的抗腫瘤效應(yīng)， 殺滅腫瘤的同時(shí)不損害正常的腦組織。與傳統(tǒng)腫瘤治療方法相比，基因治療配合手術(shù)、放療，可有效延長(zhǎng)患者的生存期。③恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定位置細(xì)胞功能的基因治療。該方法用以恢復(fù)特定的神經(jīng)細(xì)胞的亞細(xì)胞群在神經(jīng)退化過程中丟失的功能。把病毒性載體介導(dǎo)的治療基因轉(zhuǎn)移到大腦中特定位置的神經(jīng)細(xì)胞的亞群，對(duì)蛋白表達(dá)和基因轉(zhuǎn)錄進(jìn)行嚴(yán)密的調(diào)節(jié)，可用于特定部位神經(jīng)退行性病變的恢復(fù)性治療。移植基因改變的細(xì)胞或者胚胎性的移植物，產(chǎn)生特殊的生長(zhǎng)因子或神經(jīng)傳輸，恢復(fù)因神經(jīng)功能障礙引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位的神經(jīng)功能缺失，如Alzheimer病和Parkinson病的基因治療。④腦卒中的基因治療。腦卒中，導(dǎo)入治療基因能夠保護(hù)缺血損傷的神經(jīng)細(xì)胞免于死亡，控制不同腦內(nèi)炎性調(diào)節(jié)因子表達(dá)的基因。3～5w的基因表達(dá)有利于血管的生成和正常修復(fù)缺血性疾病，可以達(dá)到治療目的[2]。

2.2.2神經(jīng)干細(xì)胞的研究和應(yīng)用 神經(jīng)干細(xì)胞的用途主要有： 充當(dāng)基因治療的載體、生命科學(xué)的研究及損傷的神經(jīng)細(xì)胞的替代療法。將神經(jīng)干細(xì)胞移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，替代因疾病或損傷而缺失的神經(jīng)細(xì)胞，對(duì)于恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能具有重要的作用。神經(jīng)干細(xì)胞具有顯著的特點(diǎn)，能夠重復(fù)進(jìn)行有絲分裂，產(chǎn)生大量子代細(xì)胞，具有高度的自我更新能力。目前，醫(yī)學(xué)上已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)在人體外神經(jīng)干細(xì)胞的增加，并保持一定時(shí)間的增生能力，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的再生是一個(gè)十分復(fù)雜的過程，神經(jīng)干細(xì)胞應(yīng)用于臨床的空間還很大。

2.3國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)化神經(jīng)外科學(xué)現(xiàn)狀

2.3.1基礎(chǔ)與臨床研究體系初步形成 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提倡建立神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)研究與神經(jīng)外科臨床多學(xué)科的合作。以腦血管病為紐帶，整合神經(jīng)內(nèi)科學(xué)、放射學(xué)等多學(xué)科，組建腦血病診治中心，收集患者臨床資料，與國(guó)外合作開展合作研究，擴(kuò)大國(guó)際影響，提升學(xué)術(shù)水平。

2.3.2建成微創(chuàng)神經(jīng)外科平臺(tái) 在國(guó)內(nèi)率先建立微創(chuàng)神經(jīng)外科平臺(tái)的是首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)外科學(xué)系。首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)外科學(xué)系與神經(jīng)科學(xué)研究所合作開展腦血管病、膠質(zhì)瘤及腦認(rèn)知功能的研究，取得初步成效，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)初步顯現(xiàn)。

3 結(jié)論

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)打破了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的屏障，能夠?qū)⒒A(chǔ)研究的成果快速轉(zhuǎn)化為臨床方法，我國(guó)的神經(jīng)外科學(xué)工作者應(yīng)抓住機(jī)遇，充分利用微創(chuàng)神經(jīng)外科這個(gè)技術(shù)平臺(tái)，廣泛應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，打造具有國(guó)際話語(yǔ)權(quán)的現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Zhao J Z.A Glance at Chinese Neurosurgery[J].ChinMed J（Engl），2008，121： 1059-1060.

[2]趙繼宗.微創(chuàng)神經(jīng)外科學(xué)中的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89： 145.

編輯/蘇小梅