血液腫瘤患者化療藥物的潛在致吐性的觀察

摘要：目的 探討血液腫瘤患者化療過程中致吐的各種化療藥物、發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間。方法 回顧性的研究2011年5月～2012年12月我科共收治的150例白血病患者使用化療藥物后，惡心與嘔吐發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間進(jìn)行了觀察，為臨床上合理使用止吐劑。結(jié)果 對150例患者惡心與嘔吐發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐的時(shí)間為化療后3 h后，持續(xù)時(shí)間為3～12.7 h，嘔吐率平均為45.4%。因此臨床上常規(guī)于化療前30 min～1 h使用止吐劑，但對于某些化療藥物，還應(yīng)充分考慮到其致吐性的特點(diǎn)。結(jié)論 臨床上若能根據(jù)每種化療藥物惡心嘔吐的發(fā)生率，發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間，同時(shí)結(jié)合止吐劑的藥代動(dòng)力學(xué)原理合理使用止吐劑，則能達(dá)到更好的療效，減少患者的痛苦，提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：惡心嘔吐；化療藥物；血液腫瘤

惡心嘔吐是血液腫瘤患者化療過程中最常見的不良反應(yīng)，如不予以干預(yù)，使用高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物，90%以上的患者會發(fā)生惡心嘔吐[1]，造成患者對化療的擔(dān)心和恐懼，影響治療的依從性[2]，甚至可能導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、營養(yǎng)不良。合理使用止吐藥，可以明顯減少惡心、嘔吐這一化療副反應(yīng)。2011年5月～2012年12月，我們對150例血液腫瘤患者使用化療藥物后惡心與嘔吐發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間進(jìn)行了觀察，旨在為臨床上合理使用止吐劑，提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.2方法 150例血液腫瘤患者化療藥物的使用均采用靜點(diǎn)法，其中使用博萊霉素20例，使用柔紅霉素30例，使用馬利蘭的20例，使用阿糖胞苷100例，使用環(huán)磷酰胺30例，觀察這些化療藥物使用后惡心、嘔吐的發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間，惡心與嘔吐持續(xù)時(shí)間。

2結(jié)果

對150例患者惡心與嘔吐發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐的時(shí)間為化療后3 h后，持續(xù)時(shí)間為3～12.7 h，嘔吐率平均為45.4%，見表1。

3討論

血液腫瘤是臨床常見重癥之一，其主要包括多種白血病、惡性淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤等，均在惡性腫瘤發(fā)病率中居于前十，且具有極高的死亡率，是威脅人類的重要疾病殺手。在臨床上多采用化學(xué)治療措施對患者進(jìn)行治療?；瘜W(xué)治療血液腫瘤疾病主要興起于第二次世界大戰(zhàn)，其標(biāo)志為用葉酸拮抗劑治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病，用氮芥治療惡性淋巴瘤。經(jīng)過長時(shí)間的發(fā)展，其在治療手段及效果上有了顯著的發(fā)展與創(chuàng)新。目前已有多種化學(xué)藥物被應(yīng)用于血液腫瘤化療中，取得了可喜的成果。但對于臨床實(shí)踐來說，依舊有不可避免的不良現(xiàn)象發(fā)生，惡心、嘔吐便是其中的重要了兩項(xiàng)。相關(guān)研究表明，有60% 的化療患者出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，有70%～90%的患者出現(xiàn)惡心現(xiàn)象。

在對血液腫瘤患者化療期間，所使用的藥物中，博來霉素是一種堿性糖肽類抗癌抗生素，其主要對胸腺嘧啶核苷參入DNA有顯著的抑制作用，一般作用于增殖細(xì)胞周期的S期。柔紅霉素的作用機(jī)制同阿霉素具有相似之處。是一種周期非特異性化療藥物。進(jìn)入人體后一般經(jīng)過40 min左右的時(shí)間便可對人體感內(nèi)的代謝形成抗癌效果顯著的柔紅霉素醇，并迅速分布至全身，特別實(shí)際人體的心、肝、腎等重要器官，從而對血液腫瘤具有顯著的化療作用。羥基脲是核苷二磷酸還原酶抑制劑，其主要作用機(jī)制便是阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，并有選擇性的抑制DNA的合成，并可以對DNA產(chǎn)生直接的損傷作用。環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞周期非特異性藥物以及雙功能烷化劑。其在進(jìn)入人體后，可在肝臟處最終分解為丙烯醛及酰胺氮芥，其中酰胺氮芥具有細(xì)胞毒作用，可對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生重要的抑制作用，有效干擾RNA及DNA的功能，一般經(jīng)口服后變化被完全吸收，并迅速作用于全身。阿糖胞苷株主要有阿拉伯糖與胞嘧啶共同組成，合成核苷，通過干擾DNA從而對細(xì)胞增殖產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用。其在肝內(nèi)最終轉(zhuǎn)換為沒有活性的阿糖尿苷。作用時(shí)間比較短，一般注射后15min作用便可消失。甲氨喋呤可對體液免疫反應(yīng)產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，由于其對葉酸還原酶具有積極影響，阻礙嘧啶核苷酸與嘌呤合成，進(jìn)而導(dǎo)致DNA缺失，導(dǎo)致免疫母細(xì)胞不能進(jìn)一步產(chǎn)生漿細(xì)胞與小淋巴細(xì)胞，阻止產(chǎn)生體液抗體。阿霉素具有較廣的抗瘤范圍，對多種腫瘤均具有顯著殺傷作用，一般作為二線藥物。

幾種化療藥物均可對血液腫瘤產(chǎn)生一定的積極作用，但化療使用過程中均會出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。化療所致的惡心、嘔吐是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的病理反射過程，其機(jī)理與腸粘膜嗜絡(luò)細(xì)胞釋放5-HT3有關(guān)，5-HT3作為一種N介質(zhì)激活迷走傳入神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)5-HT3受體，增強(qiáng)向延髓嘔吐中樞的信號輸入，產(chǎn)生惡心嘔吐反應(yīng)[3]。因此對于高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療，NCCN指南以及MASCC指南推薦聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑作為化療期間重要的止吐劑[4]。不同5-HT3受體拮抗劑與不同的化療藥具有不同的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。理論上結(jié)合兩類藥物的藥代學(xué)特點(diǎn)，個(gè)體化的使用止吐藥，可以獲得更好的止吐效果。根據(jù)我們對血液病常用化療藥物致吐性的觀察，見表1，大多數(shù)化療藥物消化道反應(yīng)發(fā)生時(shí)間為用藥后3 h，因此臨床上常規(guī)于化療前30 min～1 h使用止吐劑，以便在化療藥物致吐性最強(qiáng)時(shí)止吐劑藥物溶度達(dá)高峰。但對于有些化療藥，還應(yīng)充分考慮到其致吐性的特點(diǎn)，如以歐貝對抗阿霉素的致吐性為例，通過觀察阿霉素平均發(fā)生嘔吐時(shí)間為5 h，持續(xù)時(shí)間約6 h，而歐貝3 h后便達(dá)到血藥峰濃度，故應(yīng)在化療藥使用后2～3 h再使用歐貝，并隔4 h后再用1次，通過臨床觀察已證實(shí)這樣使用效果更好。

一般來說，化療藥物均具有較強(qiáng)的毒性，致吐性只是其中一項(xiàng)近期不良反應(yīng)，對于一些遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)我們還需在臨床實(shí)踐中不斷進(jìn)行積極探索與發(fā)現(xiàn)[5]。因此在進(jìn)行血液藥物治療過程中，不僅要對針對患者的實(shí)際病況進(jìn)行科學(xué)配藥，同時(shí)應(yīng)盡量選擇致吐性較差、不良反應(yīng)較少的藥物進(jìn)行化療，并根據(jù)治療藥物的作用機(jī)制、特點(diǎn)等進(jìn)行合理組合。除此之外，還應(yīng)針對藥物的毒副作用，做好相關(guān)預(yù)防措施，對于出現(xiàn)惡心、嘔吐等現(xiàn)象，應(yīng)做好處理[6]。

科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使得化療相關(guān)性惡心嘔吐評估工具也有了進(jìn)一步發(fā)展與創(chuàng)新，比如WHO標(biāo)準(zhǔn)、CTCAE3.0標(biāo)準(zhǔn)、INVR量表等。多種評估工具的使用，對減少醫(yī)務(wù)人員錯(cuò)誤評估CINV狀況起到有效的改善作用，幫助醫(yī)務(wù)人員更好的對惡心、嘔吐、延遲性惡心等進(jìn)行正確評估，從而選擇最佳止吐劑[7]。

總而言之，臨床上若能根據(jù)每種化療藥物惡心嘔吐的發(fā)生率，發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間，同時(shí)結(jié)合止吐劑的藥代動(dòng)力學(xué)原理合理使用止吐劑，則能達(dá)到更好的療效，減少患者的痛苦，提高生活質(zhì)量。

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