尿毒癥貧血患者不同途徑應用EPO的療效比較

摘要：目的 探討比較尿毒癥貧血患者皮下與靜脈注射應用EPO的療效，為臨床治療提供依據。方法 對我院尿毒癥貧血患者40例應用EPO進行治療，分為皮下治療組合靜脈治療組，時間為3個月，觀察比較其療效。結果 兩組患者對EPO的治療均有效果，但皮下治療組的EPO使用量和頻率較靜脈治療組少，兩組有顯著性差異。結論 在血液透析的尿毒癥患者，皮下注射EPO較靜脈注射療效更佳，更經濟。

關鍵詞：尿毒癥；貧血；促紅細胞生成素（EPO）；皮下注射；靜脈注射

Comparison between two different injections on effects of erythropoietin in uremic anemia

CHEN Jin-xia，YAO Chun-lei

（Affiliated fourth Hospital Jiangsu University，Zhenjiang 212001，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To compare the effects of erythropoietin on uremic anemia between subcutaneous and intravenous administrations prospectively.Methods 40 patients were assigned randomly to receive EPO by sc or iv. Results The results showed that Hb increased significantly 3 month after treatment but the subcutaneous group had lower dose and frequency. There was significant difference.Conclution It was concluded that EPo was efective in uremic anemia and sc was a more appropriate administration route than iv.

Key words：Uremia；anemia；Erythropoietin；Subcutaneous injection；1ntravenous injections

促紅細胞生成素（EPO）是一種刺激造血系統的糖蛋白類激素，相對分子質量30 400，正常血漿EPO水平維持在15～20IU/L，大約90%由腎小管旁間質細胞合成[1]，而腎性貧血是指各種因素造成腎臟促紅細胞生成素產生不足或尿毒癥血漿中一些毒素物質干擾紅細胞的生成和代謝而導致的貧血，屬于慢性腎功能不全終末期的一種常見并發(fā)癥[2]。貧血的程度常與腎功能減退的程度相關。腎性貧血為慢性腎病的伴隨癥狀，慢性腎病患者一旦并發(fā)腎性貧血，常外在表現有面色萎黃、眼結膜蒼白、唇甲蒼白無光澤等癥狀，嚴重者可引起心衰，增加心血管事件的死亡率[3-4]。腎性貧血的糾正對患者的心臟功能、生活質量、以及透析存活時間有著獨立相關性，因此糾正腎性貧血對長期存活的透析患者意義重大[5]。本文對40例尿毒癥貧血患者不同途徑引用EPO的療效進行了比較：

1 資料與方法

1.1一般資料

1.4療效標準 患者血紅蛋白水平超過100g/L，患者生活質量好，無納差，無頑固性高血壓，無不能糾正的心衰。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 選擇的患者均是EPO治療效果滿意的患者，所以我們選擇他們每周使用EPO的量來對比。皮下注射組的患者的促紅細胞使用量和靜脈注射組相比，兩者有顯著差異。

3 討論

對于腎性貧血臨床治療主要有藥物治療、輸血、透析三個方面。①基因重組人類促紅細胞生成素：EPO作用部位在骨髓，使發(fā)育前期紅細胞數目增加，改善貧血，有效率達90%以上，血紅蛋白可提高到100g/L以上。其他藥物：針對必需氨基酸缺乏，應給予必需氨基酸治療。由于維生素B6、維生素B12、葉酸、抗壞血酸缺乏者，可以適當補充。若慢性失血，應補充鐵劑。②輸血：一般尿毒癥患者對貧血耐受力很強，過多輸血又有危險，故只有血紅蛋白在70g/L以下，有貧血性心力衰竭、心絞痛發(fā)作或消化道及腦出血者給予輸血，最好選用新鮮血液制備的濃縮紅細胞。每次輸血量不宜過多，過量輸血可抑制促紅細胞生成素分泌，使紅細胞生成減少。③透析：通過血透或腹透可以排除血中代謝廢物，調節(jié)水、電解質平衡，延長紅細胞壽命。單純透析對改善貧血作用甚微，但充分透析可增加EPO的療效。我們可以看出，對于腎性貧血，藥物治療還是最重要的，而藥物里面，EPO是核心藥物[6]。

無論是正常人還是慢性腎衰竭患者，雖然皮下注射有不完全吸收的問題（生物利用度大約20%），但在藥代動力學上優(yōu)于靜脈注射的方法。血液透析患者經過皮下與靜脈注射方式的比較，即皮下注射可引起明顯的不舒服（注射部位疼痛），常常愿意接受靜脈注射的方法。36個發(fā)表的關于這方面的研究包括2 028例患者，結果表明：采用皮下注射的方式維持Hct在33%（0～68）%所需要的平均促紅細胞生成素劑量少于靜脈注射的方式。盡管目前的研究相對是小樣本的，且常常存在方法學的限制，但從這些累計的數據可引出如下結論：① 來自某一血液透析中心的報告表明，經皮下途徑注射促紅細胞生成素比靜脈注射方法效果更好，也就是維持目標Hb/Hct水平每周促紅細胞生成素的需要量少（少于15%～50%）[7]；② 采用多次注射的方式更好，也就是從1次/w變成2～3次/w[8]。但1次/d并非比3次/w更有效。因此，從生理學的觀點來講，開始應采用皮下注射促紅細胞生成素方式，2～3次/w。雖然2～3次/w的皮下注射比1次/w更有效，但對于許多慢性腎臟病患者來講1次/w更方便，更易于接受。無論是慢性腎臟病、腹膜透析還是血液透析患者，一旦達到目標Hb/Hct水平，為了方便起見，可以減少皮下給予促紅細胞生成素的次數，也可能為1 次/w。

EPO是治療CKD貧血的關鍵組成部分.在進行血液透析的CKD患者中，皮下注射和靜脈注射均可。我們在血液透析室的工作過程中，也建議患者使用皮下注射的方式，但我們可以看到，仍有相當一部分患者因為疼痛原因而使用EPO靜脈注射。K/DOQI慢性腎臟病貧血治療的臨床實踐指南[9]也指出血液透析患者應首選皮下注射的方式。我們的回顧性的分析也顯示了皮下注射與靜脈注射比較，前者療效更好，達到靶目標的時間更短，維持時間更長.是治療維持性血液透析患者貧血的一種有效給藥途徑。從我們的臨床觀察中其實也可以得出這樣的結論，有一部分靜脈注射EPO的患者長期達不到目標血紅蛋白值，在改用皮下注射后可以很快達到；而由于不能耐受注射部位的疼痛的患者，改用靜脈注射后，必須提高EPO的用量才能達到目標血紅蛋白值。而且，皮下注射的患者，高血壓的副作用出現相對較少。因此，在血液透析的尿毒癥患者，皮下注射EPO較靜脈注射療效更佳，更經濟。

參考文獻：

[1]季曙明，季大璽，張景紅，等.應用國產促紅細胞生成素治療慢性腎性貧血研究[J].中華腎臟病雜志，1991，7（4）：210.

[2]周康永，左明顯.重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床應用分析[J]中國中醫(yī)藥咨訊，2011，3（4）：46-47.

[3] Alan S. Go， M.D.， Glenn M. Chertow，et al. Chronic Kidney Disease and the Risks of Death， Cardiovascular Events， and Hospitalization[J].N Engl J Med，2004，351：1296-1305

[4]Alan S. Go， MD； Jingrong Yang.Hemoglobin Level， Chronic Kidney Disease， and the Risks of Death and Hospitalization in Adults With Chronic Heart Failure Correspondence to Alan S. Go， MD， Division of Research[J].Kaiser Permanente of Northern California， 2000

[5]曹永珍.重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床療效分析[J].中外醫(yī)療，2011，30（14）：60-61.

[6]賈汝漢，黨建中.促紅細胞生成素腎臟保護作用研究進展[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2010， 11（12）.

[7]Giovanni F.M. Strippoli Jonathan C. CraigCarlo Mannoand Francesco P. Schena Hemoglobin Targets for the Anemia of Chronic Kidney Disease： A Meta-analysis of Randomized， Controlled Trials[J].J Am Soc Nephrol，2004，15： 3154-3165.

[8]TobaH.Swai N，Morishita M，et a1.Chronic treatment with rombinant human erythropoietin exerts renoprotective effects beyond hdIxatopoiesis in streptozotocin-induced diabetic rat[J].Eur J Phamaaml，2009，612（1-3）：106-114.

[9]NKF-K/DOQI慢性腎臟病貧血治療的臨床實踐指南[J].中國血液凈化，2007，6（9）：513.

編輯/蘇小梅