透明質酸鈉對兔骨性關節(jié)炎模型關節(jié)液一氧化氮含量的影響

摘要：目的 觀察透明質酸鈉對兔骨性關節(jié)炎關節(jié)液NO含量的影響，探討其治療骨性關節(jié)炎的作用機制。方法 將30只新西蘭兔用關節(jié)腔內定期注射0.1 mL 0.4%木瓜蛋白酶水溶液，任其自由活動制成骨性關節(jié)炎模型，造模成功后，隨機分三組，每組10只，模型組不做處理，對照組每3 d向其膝關節(jié)注射0.1 mL生理鹽水，治療組每3 d向其膝關節(jié)注射透明質酸鈉0.1 mL，連續(xù)2個月后，抽取關節(jié)液用elisa法測其NO含量。結果 治療組與模型組和對照組相比，關節(jié)液NO含量明顯降低（P<0.05）。結論 透明質酸鈉關節(jié)腔內注射能減少關節(jié)液中NO的含量，減輕對軟骨的損害，保護軟骨細胞。

關鍵詞：膝骨性關節(jié)炎；透明質酸鈉；一氧化氮；軟骨損傷

膝骨性關節(jié)炎（kneeosteoarthritis，OA）是老年人常見的膝關節(jié)疾病，其發(fā)病率致殘率有逐年上升趨勢。其發(fā)病原因不十分清楚，與許多致炎因子的參與有關，臨床上采用透明質酸鈉關節(jié)腔內注射或聯(lián)合其它藥物或方式來治療，取得較好效果。本研究來觀察透明質酸鈉對兔膝骨性關節(jié)炎一氧化氮（NitridOxide，NO）含量的影響，為骨性關節(jié)炎的發(fā)病及臨床治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 30只健康新西蘭大白兔，雌雄不限[平均體重為（3.5±0.5）Kg，購于桂林醫(yī)學院動物實驗中心]，透明質酸鈉（商品名：快可阾，購于杭州協(xié)和醫(yī)療用品有限公司），兔一氧化氮（NO）ELISA試劑盒購于上海金穗生物科技有限公司。木瓜蛋白酶（購于上海金穗生物科技有限公司）。

1.2動物造模與分組

1.3標本采集及處理

1.4統(tǒng)計學分析

2結果

關節(jié)腔內注射后各組兔膝關節(jié)液中NO的含量比較，見表1。

3討論

近年來，OA其發(fā)病率致殘率隨年齡增長呈逐年上升趨勢，OA是由多種細胞因子及其炎癥介質參與的炎癥過程，是炎癥參與的始動因素[1]，臨床實驗發(fā)現(xiàn)NO在骨性關節(jié)炎的形成和發(fā)展中起著重要作用[2]，導致關節(jié)軟骨損傷，NO由iNOS催化底物L-精氨酸合成。誘導型一氧化氮合酶在肢體缺血再灌注后關節(jié)軟骨損傷中起到重要作用，導致關節(jié)軟骨損傷[3]，NO作為細胞信號分子，對協(xié)調體內代謝起著重要的作用，NO含量明顯升高，引起其自身組織損傷[4]，高濃度的NO可誘導兔關節(jié)軟骨細胞凋亡，過高濃度的NO可引起細胞壞死[5]，是一個在OA軟骨損傷強有力的介質[6]。NO誘導滑膜組織缺氧，導致關節(jié)炎癥，抑制一氧化氮合酶可以減少NO的產生，減輕缺氧，大大減輕甚至完全中止滑膜炎[7]，NO通過JNK和NF-JB通路增加MMP-13的表達[8]引起骨性關節(jié)炎軟骨損傷病變，使軟骨細胞容易受細胞因子介導細胞凋亡，NO被認為是潛在的干預治療的目標[9]，通過抑制iNOS的表達，可降低NO含量，減少軟骨細胞凋亡，促進軟骨基質合成及抑制其分解，抑制滑膜炎癥，延緩關節(jié)軟骨退變，阻止軟骨損壞，促進受損關節(jié)軟骨的修復[10]，起修復性作用[11]，晚期糖基化終末產物誘導人軟骨細胞iNOS-NO激活，阻止一氧化氮合酶活性，減少NO的產生，顯著降低晚期糖基化終末產物介導的蛋白多糖釋放和軟骨退化，這可以作為治療去除骨性關節(jié)炎疼痛之外的潛在的靶點[12]。某些藥物可能通過抑制結締組織細胞產生NO，減輕關節(jié)炎癥和關節(jié)損傷[13]，透明質酸鈉可以通過減少NO的含量，保護膝關節(jié)軟骨細胞。

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編輯/張燕