維生素D聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA腎病療效分析

摘要：目的 觀察維生素D聯(lián)合厄貝沙坦在治療IgA腎病中的療效。方法 將46例IgA腎病患者隨機(jī)均分為兩組，其中對(duì)照組（23例）遵醫(yī)囑服用厄貝沙坦150 mg，1次/d，而觀察組（23例）則在厄貝沙坦的基礎(chǔ)上加用維生素D片，2粒/次，3次/d?？偣仓委煏r(shí)間為4個(gè)月，觀察兩組患者的收縮壓、舒張壓以及24 h尿蛋白定量分析。結(jié)果 兩組患者經(jīng)過4個(gè)月的治療后，觀察組患者其收縮壓、舒張壓和蛋白尿等指標(biāo)均較對(duì)照組患者有顯著改善（P<0.05）。結(jié)論 維生素D聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA腎病能夠有效降低腎病患者尿蛋白，控制患者的血壓，其療效優(yōu)于單獨(dú)使用ARB類藥物，且無明顯不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：厄貝沙坦；維生素D；IgA腎病

IgA腎病是一個(gè)免疫學(xué)的診斷名稱，是慢性腎病的主要類型，其主要表現(xiàn)為以IgA或IgA為主的免疫蛋白在腎小球系膜區(qū)彌漫沉積為特征的腎小球腎炎[1]。在我國的腎小球疾病中，原發(fā)性IgA腎病有著較高的發(fā)病率，且常常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)終末期腎功能衰竭。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)表明[2]，IgA腎病在中國約占原發(fā)性腎小球疾病的40%～50%。經(jīng)過腎病理活檢確診為IgA后每隔10年都會(huì)有20%的患者進(jìn)展成為腎功能衰竭[3]。雖然IgA腎病患病率的逐漸提高，但相關(guān)科研工作也在進(jìn)行中。關(guān)于IgA腎病相關(guān)專家已經(jīng)明確減少蛋白尿是預(yù)防和治療IgA腎病的重要措施[4]。但如何更有效的減少蛋白尿是目前臨床上重要的課題之一，厄貝沙坦是目前臨床中使用較多的降低尿蛋白的有效藥物，為更好的發(fā)揮厄貝沙坦的藥理作用，減輕藥物副作用，盡量減緩腎功能的惡化，在查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料后，發(fā)現(xiàn)維生素D除了具有調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷的作用外，還具有免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，可以減少慢性腎病患者尿蛋白含量[5]，此次研究中，對(duì)我院46例IgA腎病患者采用厄貝沙坦聯(lián)合維生素D片治療IgA腎病患者取得了顯著的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取自2011年1月～2012年6月本院腎內(nèi)科收治的46例經(jīng)腎活檢確診為IgA腎病患者，其中男性22例，女24例，年齡在16～35歲，平均病程為（5.6±1.4）年?；颊卟±矸中蜑榫衷钤錾突蚓衷钣不裕荒驒z蛋白含量在500～1000 mg/24 h，所有患者均為原發(fā)性腎病，無肝功能異常，無嚴(yán)重心腦血管疾病，無酗酒或?yàn)E用藥物史，未經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)劑量和療程激素治療。將患者隨機(jī)均分為對(duì)照組和觀察組各23例，兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異（P>0.05），故具有可比性。所有治療均已與患者進(jìn)行溝通，患者均知情同意。

1.2方法 兩組患者均提供低鹽飲食、保證靜臥休息、預(yù)防感冒，避免使用腎毒性藥物等常規(guī)治療措施。對(duì)照組患者僅口服厄貝沙坦，初始劑量為150 mg/d，1次/d；觀察者患者除口服厄貝沙坦外，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用維生素D片2粒/次，3次/d。兩組患者服藥后根據(jù)患者的血壓情況調(diào)整厄貝沙坦的用藥方案。對(duì)于尿蛋白>1 g/d者，服用的最大劑量厄貝沙坦≤300 mg，其目標(biāo)血壓是降至140/90 mmHg以下。而尿蛋白<1 g/d者，目標(biāo)血壓是降至130/80 mmHg以下。血壓以患者能夠承受的最大程度為準(zhǔn)，血壓不能達(dá)到要求時(shí)，可應(yīng)用二氫吡啶類鈣拮抗劑、利尿劑、α/β-受體阻滯劑控制血壓，不增加厄貝沙坦劑量或應(yīng)用ACEI類藥物進(jìn)行降壓。以2個(gè)月為1療程，服藥期間除觀察患者血壓外，還應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的24 h尿蛋白定量，療程結(jié)束后根據(jù)患者血壓及尿蛋白情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。避免使用其他可能影響IgA腎病療效和影響維生素D活性的藥物。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

兩組患者分別經(jīng)過2個(gè)月的治療后，觀察組患者其尿蛋白定量、血壓顯著低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明維生素D和厄貝沙坦聯(lián)用在降低尿蛋白，控制血壓方面的療效優(yōu)于單用ARB類藥物，見表1。

3討論

IgA腎病是世界上最常見的腎小球腎炎，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍考慮免疫因素在其發(fā)展過程中起著重要作用。目前臨床上主要以防治感染、飲食控制、血壓控制和足量的ACEI或ARB類藥物治療基礎(chǔ)上控制尿蛋白含量，如尿蛋白含量仍>1000 mg/24 h，可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。IgA腎病在臨床上具有多種不同的臨床癥狀和表現(xiàn)，患者的臨床表現(xiàn)不同，他們的預(yù)后也不相同。IgA腎病典型癥狀是陣發(fā)性肉眼血尿，好發(fā)于青少年，男性多見，起病前多有感染，常為上呼吸道感染。研究表明[6]，大約有63%的IgA腎病患者均會(huì)出現(xiàn)不同程度的蛋白尿，而5%左右的患者則表現(xiàn)出與腎病綜合征相似的癥狀。目前臨床上專家認(rèn)為部分IgA腎病可能緩慢進(jìn)展最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性腎功能損害，發(fā)展到最后出現(xiàn)終末期腎?。‥nd Stage Renal Disease，ESRD）。此次實(shí)驗(yàn)中所選取的患者臨床表現(xiàn)均為蛋白尿陽性。蛋白尿是一種可以指導(dǎo)我們對(duì)CKD進(jìn)行判斷的指標(biāo)，當(dāng)其它因素得到較好的控制時(shí)，許多腎臟病患者的預(yù)后與蛋白尿的變化是呈正相關(guān)關(guān)系的。臨床上的許多研究也證實(shí)[7]，減少蛋白尿能夠顯著改善CKD患者的預(yù)后。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)于腎臟功能的發(fā)揮是十分重要的，但是腎臟組織由于多種原因發(fā)生損傷時(shí)，這個(gè)系統(tǒng)就會(huì)產(chǎn)生高度活化。其中分泌的血管緊張素II（AngII）通過會(huì)使得腎小球產(chǎn)生高濾過、高壓力，這也就直接破壞了腎小球的濾過屏障，從而產(chǎn)生蛋白尿。ARB類藥物通過阻斷AngII效應(yīng)，從而減少尿蛋白通過濾過屏障。厄貝沙坦是臨床上最常用的一種ARB類藥物，它可以通過阻斷AngII受體，防止AngII對(duì)于腎臟的損傷，對(duì)促進(jìn)腎組織的修復(fù)從而發(fā)揮療效[8]。本研究結(jié)果表明，厄貝沙坦可以很好地控制IgA尿蛋白含量，從而延緩病情的進(jìn)展。

維生素D在臨床上是一種治療骨質(zhì)疏松病的常用藥物，同時(shí)還可以用于原發(fā)和繼發(fā)性甲狀旁腺功能低下佝僂病的治療，現(xiàn)在隨著國內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的證實(shí)，維生素D不但具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞的增殖及其相關(guān)細(xì)胞因子的分泌[9]，還可以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗炎癥反應(yīng)，從而抑制系膜細(xì)胞增殖和足細(xì)胞丟失，從而阻止腎小球肥大，改善腎小球以及腎小管間質(zhì)纖維化，這也就可以從多種方式來對(duì)腎臟進(jìn)行了保護(hù)，維生素D已經(jīng)逐漸被運(yùn)用到系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病的治療之中，但目前用于治療IgA腎病的研究較少。

此次研究首次嘗試使用維生素D聯(lián)合厄貝沙坦進(jìn)行治療IgA腎病，結(jié)果表明聯(lián)合用藥可以有效降低腎病患者尿蛋白，療效優(yōu)于單獨(dú)使用ARB類藥物，我們推測(cè)厄貝沙坦可以減少腎小球內(nèi)的高濾過狀態(tài)從而改善腎小球?yàn)V過膜的通透性，達(dá)到保護(hù)足細(xì)胞的目的，從而使得細(xì)胞外基質(zhì)蓄積減少，使用維生素D之后可以進(jìn)一步發(fā)揮前者免疫調(diào)節(jié)及抑制系膜細(xì)胞增殖的作用，最大限度上改善腎小球和腎小管間質(zhì)纖維化。

綜上所述，維生素D聯(lián)用ARB類藥物有望成為治療IGA類腎病的新方式，由于本次實(shí)驗(yàn)使用維生素D劑量較少，實(shí)驗(yàn)周期較短，還需大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來研究聯(lián)合用藥的最佳劑量、使用療程及遠(yuǎn)期的效果和并發(fā)癥等，但本次實(shí)驗(yàn)為治療IgA腎病提供了一種新的方案，值得進(jìn)一步深研究。

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編輯/張燕