米非司酮、米索前列醇配伍利凡諾羊膜腔注射中孕引產(chǎn)分析

摘要：觀察米非司酮、米索配合利凡諾在中晚期妊娠引產(chǎn)中的療效。 常規(guī)利凡諾羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)終止16～28w妊娠，手術(shù)風(fēng)險大，并發(fā)癥多。近年來研究表明，米非司酮，米索前列醇用于早中晚期妊娠引產(chǎn)效果已肯定。采用利凡諾配伍米非司酮，米索前列醇于中期妊娠引產(chǎn)，對其協(xié)同作用，效果，安全性作臨床研究，尋找更安全，有效，簡便易行的中期妊娠引產(chǎn)的方法。米非司酮、米索前列醇臨床應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大，利用米非司酮促進(jìn)宮頸成熟、軟化擴(kuò)張宮頸，米索前列醇加強(qiáng)子宮收縮、加速胚胎排出的原理來減輕受術(shù)者痛苦，縮短手術(shù)時間，并聯(lián)合應(yīng)用利凡諾羊膜腔注射，與單純利凡諾羊膜腔注射法進(jìn)行了觀察比較。

關(guān)鍵詞：中晚期引產(chǎn)術(shù)；利凡諾；米非司酮；米索前列醇

米非司酮是一種新型的抗孕激素，1986年通過臨床的渠道被我國引進(jìn)過來，在1992年有了國產(chǎn)的米非司酮，它在本國的問世，是當(dāng)作臨床流產(chǎn)用的一種藥品。但終止早期妊娠也用米非司酮，還有其他功用：首先比如停經(jīng)時間在49d以內(nèi)的正常宮內(nèi)妊娠；使用米非司酮有效。再是手術(shù)人流的高危對象，如半年之內(nèi)做剖宮產(chǎn)手術(shù)，做人工流產(chǎn)，產(chǎn)后處于哺乳期妊娠，出現(xiàn)子宮內(nèi)發(fā)育不全癥狀，或者堅韌導(dǎo)致沒有任何辦法探視子宮腔狀況；對做過手術(shù)流產(chǎn)的患者產(chǎn)生恐懼心理者。米索前列醇是一種合成前列素E1類似物，它作為口服藥劑，因非甾體抗炎藥（NSAID）引發(fā)的十二指腸損傷用它來預(yù)防和治療有一定療效。一般患十二指腸潰瘍的患者，口服四周米索前列醇后愈合率為54%，比西咪替丁的療效稍微要低一些，但米索前列醇對胃粘膜不受傷害的維護(hù)方面比起西咪替丁效果更好些。利凡諾這藥品通用名是：乳酸依沙吖啶，它是消毒防腐藥。外科創(chuàng)傷，皮膚黏膜感染用它來進(jìn)行沖洗，也可用它來濕敷，化膿性皮膚病用它治療有療效。利凡諾（依沙吖啶）用量的安全范圍大，羊膜腔內(nèi)注射終止妊娠安全有效，但存在分娩時間長，軟產(chǎn)道損傷，胎膜殘留等問題[1]。我院門診2009年1月～2013年12月對中晚期妊娠110例以米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合應(yīng)用于利凡諾引產(chǎn)中，取得較好的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 110例妊娠16～28w，都是身體比較健康婦女， 年齡17～42歲，是采取自愿要求終止妊娠，她們沒有吸煙飲酒的習(xí)慣，近3個月來沒有使用過其他任何甾體類藥物，她們沒有藥物過敏史，也沒有用藥的禁忌證.經(jīng)超聲及婦科檢查，胎心多普勒檢查，證實(shí)她們均屬于正常宮內(nèi)妊娠， 對她們的孕齡進(jìn)行核實(shí)定性是符合停經(jīng)的月份.對血，尿作常規(guī)檢查；對出凝血時間以及肝腎功能檢查；對陰道清潔度檢查；進(jìn)行心電圖檢查。

1.2方法 將隨機(jī)分為觀察組55例，對照組55例，觀察組與對照組的年齡、孕產(chǎn)次、孕周、胎兒雙頂徑均無顯著性差異，兩組具有可比性。觀察組：一次口服米非司酮150mg。同時注射利凡諾100mg于羊膜腔內(nèi)。第2d清晨將米索前列醇200ug放于陰道內(nèi)，每12h重復(fù)1次，最多3次。對照組按常規(guī)實(shí)施利凡諾100羊膜腔注射引產(chǎn)。胎兒娩出后，常規(guī)肌注或靜脈給予催產(chǎn)素20u， 口服益母草促進(jìn)子宮復(fù)舊，同時行清宮術(shù)。

1.3效果評定成功 用藥后72h內(nèi)胎兒胎盤娩出者。失敗：用藥后72h內(nèi)胎兒

胎盤未娩出者。

2結(jié)果

2.1引產(chǎn)效果 觀察組55例都在注藥后48 h內(nèi)分娩，是百分之百的成功率。對照組55例中51例在72 h內(nèi)分娩，4例沒有宮縮征兆，2例第二次實(shí)施利凡諾爾羊膜腔內(nèi)注射后分娩，1例將米索前列醇置陰道后導(dǎo)致宮縮分娩，1例因孕周沒有達(dá)到，便施行鉗夾術(shù)，92%的成功率。出血量大于產(chǎn)后300 mL，觀察組為1.02%，對照組分別為8.33%，兩組進(jìn)行比較后，發(fā)現(xiàn)有明顯的差異（P<0.05）。48 h出院率：觀察組為83.67%，對照組為7.0%，兩者比較有明顯的差異（P<0.01）。觀察組比對照組的平均住院時間縮短2～3 d。

2.2 宮縮發(fā)動時間、產(chǎn)程時間及產(chǎn)后出血量 從利凡諾羊膜腔注射開始到宮縮出現(xiàn)的時間，觀察組為（27.11±4.26）h，對照組為（38.52±2.32）h，

2.3 宮縮發(fā)動時宮頸成熟情況觀察組52例成熟，對照組44例成熟。

2.4 引產(chǎn)并發(fā)癥 觀察組沒有出現(xiàn)并發(fā)癥；對照組宮頸出現(xiàn)裂傷3例占5.76%，產(chǎn)后出血量≥400ml者1例占1.92%，兩組比較差異有顯著性（P<0.01）。

2.5疼痛及胎盤胎膜殘留情況 觀察組僅1例因出現(xiàn)宮縮過強(qiáng)狀況，靜推安定l0mg；對照組有4例由于發(fā)生劇烈疼痛，出現(xiàn)過強(qiáng)宮縮癥狀，宮頸因不擴(kuò)張肌注杜冷丁，7例靜推安定。兩組胎兒、胎盤娩出后，按照常規(guī)實(shí)施靜推催產(chǎn)素促宮縮；對胎膜出現(xiàn)不完整狀況者實(shí)施清宮術(shù)。

3討論

單用利凡諾引產(chǎn)成功率高，是臨床上常用引產(chǎn)的主要方法，但它的缺點(diǎn)是所引起宮縮不是自發(fā)宮縮，易發(fā)生不協(xié)調(diào)性宮縮和強(qiáng)直性宮縮，加上中期妊娠宮頸成熟度差，宮頸擴(kuò)張的潛伏期長，持續(xù)強(qiáng)烈的宮縮作用于未成熟的宮頸，可使宮縮痛加劇，產(chǎn)程延長。嚴(yán)重者可因子宮體部收縮過強(qiáng)情況，使得子宮下段破裂，嚴(yán)重者即將危及生命，在這種狀況下，靠米非司酮來予以緩解，因米非司酮是一種受體水平的抗孕激素藥物，所以口服易吸收，1h后血中米非司酮水平就會達(dá)頂峰，半衰期為25～30h[1]。要達(dá)到內(nèi)源性前列腺素合成增加必須依賴米非司酮，可以使蛻膜組織改變性質(zhì)和狀態(tài)。水腫，壞死，也可使滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，發(fā)生蛻膜與絨毛膜板相脫離的狀態(tài)，胎盤胎膜容易出現(xiàn)完全剝離的情況，妊娠維持將受到嚴(yán)重的影響[2]。Keirse等 [3] 引產(chǎn)成功的主要決定因素決定宮頸情況，而米非司酮它能夠使宮頸膠原纖維得到很有效果降解，那就是使宮頸軟化，使宮頸容易擴(kuò)張，這就有力的說明米非司酮的特有功能，及它能產(chǎn)生與達(dá)到月份分娩的自然生理過程接近的宮頸成熟擴(kuò)張變化[4]。文獻(xiàn)報道，米非司酮用藥后36～48h最有效 [5]。再者采用用利凡諾羊膜腔內(nèi)注藥的時候，一次口服150mg米非司酮，依賴米非司酮與利凡諾的相互協(xié)同的功能，可讓內(nèi)源性前列腺素得到很有效的釋放，大大地縮短了因注射藥物后宮縮形成的時間。每當(dāng)宮縮狀況產(chǎn)生后，宮頸就已經(jīng)處于成熟階段，按照有關(guān)原則，規(guī)律宮縮便與宮頸口擴(kuò)張相繼進(jìn)行，非常有效控制了宮頸擴(kuò)張的障礙，十分明顯地加快、縮短產(chǎn)程進(jìn)展?fàn)顩r。大大減輕孕婦疼痛感，引產(chǎn)并發(fā)癥得到了避免，非常明顯地增強(qiáng)了疤痕子宮引產(chǎn)的安全性和有效率?？梢詰?yīng)用到胎膜已破及未破的患者，一次用200μg米索前列醇，沒有強(qiáng)直性宮縮及明顯的胃腸道癥狀的孕婦，完全能夠重復(fù)使用，且方便給藥、價格比較低廉、起到緩和作用、發(fā)生副反應(yīng)情況較少。初此懷孕婦女、屬于疤痕子宮的孕婦、且宮頸較堅硬的孕婦。應(yīng)用米非司酮、米索前列醇的獨(dú)特的功用配伍利凡諾對妊娠16～28w羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)，比較與單純利凡諾羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)法，結(jié)果是觀察組因?yàn)閷m頸的成熟度比較好，宮縮發(fā)動較早，產(chǎn)程縮短；對照組宮頸的成熟度較差，產(chǎn)程延長，而且生產(chǎn)過程中孕婦腹部出現(xiàn)疼痛，尤為不利于疤痕子宮、宮頸堅硬者。對照組因?yàn)閷m頸不成熟，宮縮發(fā)動及產(chǎn)程時間長，產(chǎn)程中孕婦出現(xiàn)劇烈疼痛，3例出現(xiàn)宮頸嚴(yán)重裂傷，1例產(chǎn)后發(fā)生出血狀況，產(chǎn)程中對10例實(shí)施干預(yù)手段；觀察組因?yàn)閷m頸發(fā)展較成熟，宮縮發(fā)動的時間也很短，產(chǎn)程中宮縮與宮頸擴(kuò)張相繼同行，因此大大地縮短了產(chǎn)程，孕婦沒有產(chǎn)生劇烈疼痛，也沒有出現(xiàn)并發(fā)癥。因此米非司酮聯(lián)合利凡諾終止疤痕子宮中晚期妊娠是個值得推廣的措施，很有效地提高了手術(shù)的安全性，增強(qiáng)了手術(shù)的有效性。胎盤胎膜完整率、清宮率也有差異，觀察組米非司酮，米索前列醇與利凡諾終止中期妊娠的安全性及協(xié)同作用利凡諾羊膜腔內(nèi)注射的藥理作用主要是依靠利凡諾有直接刺激子宮引起的前列腺升高，還使蛻膜細(xì)胞改變性質(zhì)與狀態(tài)，壞死，釋放大量前列腺，引起宮縮，導(dǎo)致流產(chǎn)，中期妊娠引產(chǎn)羊膜腔內(nèi)。米非司酮，米索前列醇的抗孕激素作用則可使子宮平滑肌收縮和促進(jìn)宮頸纖維組織軟化，成熟，膠原纖維降解。

本文研究表明，有效率觀察組100%，對照組92.7%，兩組比較P<0.05，差異有顯著性。兩組注藥后宮縮發(fā)動時間比較有非常顯著性差異（P<0.01）。

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編輯/王海靜