D—二聚體及外周血白細(xì)胞在肺癌中的表達(dá)及其相關(guān)性

摘要：目的 探討肺癌患者血漿D-二聚體水平和外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性及意義。

關(guān)鍵詞：肺癌；

D - dimer and White Blood Cells in Lung Cancer and its Correlation Studies

FAN Di1，SUN Kai-yu2，LI Chun-yan1

（1.Department of Department of Internal Medicine，Weifang MedicalUniversity ，Weifang 261053，Shandong ，China；2.Department of Respiratory ，Weifang People's Hospital affiliated to Weifang Medical University ，Weifang 261041，Shandong ，China）

Abstract：Plasma D - dimer level on patients with lung cancer and peripheral blood leukocyte increase relevance and significance. Methods By using enzyme-linked immunosorbent （ELISA） in 74 cases of lung cancer was plasma D - dimer and healthy adult controls were determined， and the patients and healthy adult controls peripheral blood leukocyte count.Results Lung cancer patients plasma D - dimer levels rising and peripheral blood leukocytes were positively correlated.Conclusion Lung cancer is the plasma D - dimer was positively related with peripheral white blood cell count， can be used as one of the important indices for evaluating prognosis of lung cancer.

Key words：Lung cancer；D - dimer；White blood cells

肺癌是呼吸系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率居腫瘤首位，病死率高。肺癌患者常出現(xiàn)凝血及纖溶系統(tǒng)激活，D-二聚體是反映纖溶系統(tǒng)及高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)。肺癌患者常引起外周血液白細(xì)胞升高。

1資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料 研究對(duì)象：2012年7月～2013年6月就診于濰坊醫(yī)學(xué)院附屬濰坊市人民醫(yī)院胸外科的初診肺癌患者74例。對(duì)照組為35名濰坊市人民醫(yī)院體檢中心健康體檢的健康成人。

納入標(biāo)準(zhǔn)：組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為肺癌。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①任何形式的抗腫瘤治療史（手術(shù)、化療、放療等）。②2個(gè)月內(nèi)曾接受凝血或抗凝或纖溶或抗血小板藥物治療史。③排除阻塞性肺炎及繼發(fā)感染患者。

病例分布特征：實(shí)驗(yàn)組最終入組74例患者，其中腺癌52例，鱗癌18例，小細(xì)胞癌3例。男性48例，女性26例。平均年齡59歲。健康對(duì)照組35例。男性22例，女性13例，平均年齡47.5歲。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.3統(tǒng)計(jì)處理

2結(jié)果

2.1 肺癌患者組與健康對(duì)照組D-二聚體水平進(jìn)行t檢驗(yàn) 肺癌患者組（359.76±571.00）ng/ml；健康對(duì)照組（104.60±61.67）ng/ml，P=0.01，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究入選的74例肺癌患者中，有18.9%（14例）出現(xiàn)不同程度的D-二聚體升高，6.8%（5例）發(fā)生了靜脈血栓栓塞，包括1例肺栓塞、4例深靜脈血栓形成。5例靜脈血栓栓塞患者臨床特征：①平均年齡為58.6歲，男性4例，女性1例。②SCLC患者1例（為廣泛期），NSCLC患者4例（Ⅰb期1例，Ⅱb期1例，Ⅲa期2例），其中腺癌2例，鱗癌2例。③ECOG評(píng)分，5例ECOG評(píng)分均≥3分。④合并疾?。?jiǎn)渭兒喜⒏哐獕?例，單純合并糖尿病1例，合并高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病兩種或以上者3例。

2.2肺癌患者組與健康對(duì)照組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)

2.3肺癌患者血漿D-二聚體水平與外周血白細(xì)胞升高兩者相關(guān)性進(jìn)行spearman等級(jí)相關(guān)分析。

3討論

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)[1]，大約90%的惡性腫瘤患者存在高凝狀態(tài)，約4%～30%的惡性腫瘤患者將會(huì)發(fā)生靜脈血栓栓塞。肺癌患者通常存在高凝狀態(tài)，并發(fā)靜脈血栓者也不在少數(shù)。其中，肺腺癌是并發(fā)血液高凝狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，60%肺腺癌患者會(huì)發(fā)生深靜脈血栓，在肺鱗癌患者中只有25%，相比其他腫瘤，肺癌患者出現(xiàn)血液高凝比例更高。Chew[2]等在一項(xiàng)為期2年，包括91933名肺癌患者隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)，肺腺癌發(fā)生靜脈血栓栓塞的比例為5%，肺鱗癌為2.6%，肺大細(xì)胞癌為3.2%，肺腺癌和肺鱗癌發(fā)生靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

D-二聚體是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白降解后形成的纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，是纖維蛋白降解產(chǎn)物中的最小片段，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。相關(guān)研究顯示[3]，Ⅳ期肺癌患者的血漿D-二聚體水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，而在Ⅲb和Ⅳ期之間無(wú)顯著差異。Altiay等研究[4]發(fā)現(xiàn)，血漿D-二聚體水平升高是肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。本研究表明，NSCLC患者Ⅲ、Ⅳ期比Ⅰ～Ⅱ患者D-二聚體水平高，NSCLC中腺癌比鱗癌及其他病理類型的D-二聚體水平高；SCLC中廣泛期比局限期D-二聚體水平高。

國(guó)內(nèi)李曉燕等研究發(fā)現(xiàn)[5]，在D-二聚體明顯升高的肺癌患者給予小劑量的肝素進(jìn)行抗凝治療，血栓形成減少，短期內(nèi)復(fù)發(fā)明顯減少。因此，血漿D-二聚體雖然不是肺癌的特異性指標(biāo)，但對(duì)肺癌患者的早期診斷，臨床分期及預(yù)后判斷有一定的臨床指導(dǎo)意義。

Asman研究發(fā)現(xiàn)[6]肺癌患者能產(chǎn)生粒細(xì)胞生長(zhǎng)因子刺激骨髓誘發(fā)血液白細(xì)胞增多。本項(xiàng)研究中肺癌患者白細(xì)胞高于正常值者，入院后均聯(lián)合使用了足量廣譜抗生素治療，治療后白細(xì)胞無(wú)明顯影響。而少數(shù)肺癌患者進(jìn)行手術(shù)切除腫瘤或原發(fā)腫瘤控制后白細(xì)胞降至正常，從而支持癌細(xì)胞產(chǎn)生粒細(xì)胞生長(zhǎng)因子學(xué)說(shuō).有學(xué)者將惡性腫瘤所導(dǎo)致的白細(xì)胞升高稱作\"白細(xì)胞增多癥\"，白細(xì)胞內(nèi)含有多種蛋白水解酶，促凝血因子，過(guò)氧化酶及花生四稀酸的代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)的釋放對(duì)組織有自身傷害的作用，所以有學(xué)者認(rèn)為大多的肺部疾病中白細(xì)胞的升高是導(dǎo)致肺損害的重要因素，因此可以認(rèn)為，肺癌晚期的肺部損傷和呼吸功能衰竭與血液中大量白細(xì)胞升高有關(guān)。肺癌患者晚期出現(xiàn)持續(xù)性的白細(xì)胞升高，提示病情嚴(yán)重，死亡率高。因此，觀察患者血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化，對(duì)肺癌預(yù)后的判斷有重要意義.

參考文獻(xiàn)：

[1]Spyropoulos AC，Hussein M， et al.Rates of venous thromboembolism occurrence in medical patients among the insured population[J].Thromb Haemost，2009，102（5）：951-957.

[2]Chew HK， Harvey D， et al. Incidence of venous throm boembolism and its effect on survival among patients with common cancers [J]. Arch Intern Med ，2006， 166（4）： 458-464.

[3]Unsal E， Atikcan S，et al.Prognostic significance of hemostatic parameters in patients with lung cancer[J].Respir Med，2004，98（2）：93-98.

[4]Koomagi R， Volm M， et al. Tissue-factor expression in human non-small cell lung carcinoma measured by immunohisto chemistry： correlation between tissue factor and angiogenesis [J]. Cancer， 1998， 79 （1）： 19-22.

[5]李曉燕， 許林等.抗凝與溶栓[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2011：53-55.

[6]Asman OA，et al. Blood，1977.49.845.

[7]Hahn N， Heiden M， et al. Inducible expression of tissue factor in small-cell lung cancer： impact on morphology and matrix metalloproteinase secretion [J]. Cancer Res Clin Oncol， 2012， 138（4）：695-703.

[8]De Cicco M. The prothrombotic state in cancer： pathogenic mechanisms [J].Crit Rev Oncol Hematol， 2004， 50（3）：187-196.編輯/申磊