芻議制藥企業(yè)GMP管理

摘要：本文認(rèn)為，制藥企業(yè)GMP管理中應(yīng)將GMP相關(guān)材料按時間先后排序，設(shè)備維護(hù)的管理工作在GMP認(rèn)證通過后仍然不可忽視，只有對制藥工程的每一個步驟認(rèn)真對待，嚴(yán)格按GMP認(rèn)證的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行跟監(jiān)測，才能為中國制藥行業(yè)工藝整體水平的調(diào)高做出貢獻(xiàn)。

關(guān)鍵詞：制藥企業(yè)；GMP管理

GMP是一套關(guān)于制藥和食品等行業(yè)的管理標(biāo)準(zhǔn)，之前是由美國相關(guān)監(jiān)管部門審核并強制性執(zhí)行的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)[1]。它對制藥和食品行業(yè)企業(yè)生產(chǎn)流程從制備原料到生產(chǎn)操作人員、制備所需的設(shè)備機械、產(chǎn)品的包裝和運輸、最終的產(chǎn)品質(zhì)量控制都有一套非常嚴(yán)格的評定標(biāo)準(zhǔn)。藥品制備設(shè)備的水平在很大程度上代表著我國醫(yī)藥行業(yè)特別是制藥生產(chǎn)工藝與國際接軌的水平，藥品安全又是一項關(guān)乎民眾健康與生命質(zhì)量的關(guān)鍵性問題。

新版GMP對提升我國制藥行業(yè)整體質(zhì)量管理水平有十分重要的意義[2]，已在2011年3月1日正式施行國家給出了5年的緩沖期，要求我國所有制藥企業(yè)要在這5年時間內(nèi)實現(xiàn)GMP的過渡 新版GMP和98版GMP不管是在框架上還是具體內(nèi)容上都有很大的變化，相應(yīng)地也提升了對制藥企業(yè)各方面的要求。國內(nèi)很多大型藥企的內(nèi)部建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)實際上已經(jīng)高于新版GMP的要求，真正受其沖擊的，還是中小型制藥企業(yè) 而在我國，中小型制藥企業(yè)是個不容忽視的群體，國內(nèi)年銷售收入不足5 000萬元的制藥企業(yè)占企業(yè)總數(shù)的70%以上 僅以每個企業(yè)投入1 000萬元的技改費用來計算，完成GMP認(rèn)證預(yù)計需要付出中小企業(yè)一年純利潤。如此這般，我國的制藥行業(yè)將面臨較大的混亂，中小型藥企內(nèi)的工作人員將面臨下崗的可能，因此，為了盡量避免這些混亂，使得我國社會經(jīng)濟能夠平穩(wěn)發(fā)展，中小型藥企如何能成功實施新版GMP就顯得既迫切又十分重要。

1 將GMP相關(guān)材料按時間先后排序

在對很多制藥企業(yè)考察的過程中，不難發(fā)現(xiàn)在GMP文件的準(zhǔn)備環(huán)節(jié)，每份材料的內(nèi)容都被認(rèn)真研讀過。但文件的排序問題似乎并不被重視。對這些文件排序可以對工作效率有極大的提高，一般做法是在GMP材料的頁眉或者頁腳標(biāo)注\"起草日期\"、\"審核日期\"、\"批準(zhǔn)日期\"、\"生效日期\"、\"修訂時間\"這幾個時間。由于在文件制定過程中的不重視，這幾個時間往往是在文件正文編制完畢后才一并填寫，但之前由于記錄不善，很容易將時間搞混淆，甚至出現(xiàn)先后次序矛盾的問題。GMP文件制定的一般流程如下：起草（會稿-修改）-審核-批準(zhǔn)-分發(fā)-生效）。

1.1 起草和審核文件的起草是一個經(jīng)過反復(fù)商榷修改趨于完善的過程 起草和審核文件的起草可能要經(jīng)歷一段時間才能完成，而文件中填寫的\"起草日期\"一般可以規(guī)定為起草文件的起始日期。文件的起草一定要有一線操作人員的參與，要注重可操作性。起草完畢之后，交給部門負(fù)責(zé)人審核，由于GMP 文件數(shù)量龐大，而且部門負(fù)責(zé)人為確保文件的準(zhǔn)確性和權(quán)威性，審核工作的繁重程度可想而知，部門負(fù)責(zé)人對本部門文件的審核需要充足的時間。

1.2 批準(zhǔn)與生效文件由部門負(fù)責(zé)人審核之后，需經(jīng)過有關(guān)部門的批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人可以是GMP 主管部門負(fù)責(zé)人、企業(yè)負(fù)責(zé)人或企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)委托人?？傊瑢ξ募呐鷾?zhǔn)過程是賦予文件在企業(yè)內(nèi)部權(quán)力的過程，批準(zhǔn)人一般只對文件進(jìn)行形式上的審查，不再審核文件的內(nèi)容和細(xì)節(jié)。所以，很多企業(yè)的做法是將所有文件的批準(zhǔn)定在同一天進(jìn)行，這是完全可行的，而且也給管理帶來了方便。

1.3文件修訂是指對文件內(nèi)容做出修改，文件修訂必須有詳細(xì)的記錄 實際工作中可能會遇到這樣的問題： 如果在文件批準(zhǔn)之后生效之前的一段時間內(nèi)對文件的內(nèi)容進(jìn)行了變更，有人認(rèn)為既然文件尚未生效，此時進(jìn)行的變更應(yīng)不屬于修訂，其實不然。理論上來說在\"批準(zhǔn)日期\"之后對文件進(jìn)行的所有修改都應(yīng)屬于修訂，都必須使修訂工作留下記錄，這一點要引起注意。

2 設(shè)備的維護(hù)管理工作在GMP認(rèn)證通過后仍然不可忽視

GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)是一套復(fù)雜性和系統(tǒng)性兼?zhèn)涞恼J(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)[3]。要掌握這套標(biāo)準(zhǔn)，制藥相關(guān)行業(yè)企業(yè)必須對相關(guān)技術(shù)人員堅持長期的高質(zhì)量的培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容主要是：設(shè)計理念的培訓(xùn)。讓員工理解GMP 改造過程中的優(yōu)化改進(jìn)內(nèi)容和意圖，以自覺地將其貫徹到自己的實際生產(chǎn)操作行為規(guī)范中，避免進(jìn)人新廠房、使用新設(shè)備卻難改不符合GMP 要求的舊操作、舊習(xí)慣的局面。

3 制藥質(zhì)量監(jiān)督工作，要從生產(chǎn)現(xiàn)場的部分開始狠抓

做到對藥品質(zhì)量的嚴(yán)格監(jiān)督，企業(yè)必須抓好生產(chǎn)現(xiàn)場這部分工作的檢測核查。這是保證藥品質(zhì)量的基本條件。生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督是指現(xiàn)場QA對藥品的整個生產(chǎn)過程進(jìn)行不間斷巡查、抽樣檢查.一方面對生產(chǎn)操作人員的實際操作對照GMP要求進(jìn)行監(jiān)督， 包括服裝要求、操作程序、環(huán)境衛(wèi)生等；另一方面， 根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對該藥品該狀態(tài)的質(zhì)量要求， 進(jìn)行初步抽樣檢查。QA在檢查監(jiān)督過程中發(fā)現(xiàn)問題予以記錄， 并同實際操作人員一起分析問題、解決問題， 繼而制定措施以防范類似情況再出現(xiàn)。

4 制藥企業(yè)必須重視物流供應(yīng)的環(huán)節(jié)，建立相關(guān)的審核制度

物料的質(zhì)量對制藥相關(guān)企業(yè)至關(guān)重要，必須嚴(yán)格審核物料供應(yīng)商的資質(zhì)，檢測不通過的物料不能進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)節(jié)。因為即使后面的質(zhì)量控制再好、再嚴(yán)格， 也無濟于事.因此必須完善針對供應(yīng)商的選擇流程.

首先對供應(yīng)商進(jìn)行評價選擇.企業(yè)要建立專門機構(gòu)、或設(shè)立專門流程， 對供應(yīng)商的信息進(jìn)行評定.綜上所述，以GMP認(rèn)證為標(biāo)準(zhǔn)的對整個藥物制備過程的檢測核查工作是一項復(fù)雜性、嚴(yán)謹(jǐn)性、系統(tǒng)性都很高的工作。

5 完善的質(zhì)量控制系統(tǒng)

GMP要求企業(yè)要有與生產(chǎn)相匹配的檢驗系統(tǒng)，使用的儀器需要經(jīng)過確認(rèn)，計算機系統(tǒng)需要經(jīng)過驗證，并且對檢驗人員的要求也比較高，新版GMP對QC系統(tǒng)提出了更高更詳細(xì)的要求。GMP質(zhì)量管理系統(tǒng)是制藥行業(yè)信息化系統(tǒng)的一部分，為了更好的理解GMP質(zhì)量管理系統(tǒng)，這里首先簡單介紹系統(tǒng)整體的體系結(jié)構(gòu)。制藥行業(yè)信息化系統(tǒng)采用Web-B/S結(jié)構(gòu)、中間件和大型數(shù)據(jù)庫的N層體系結(jié)構(gòu)。由瀏覽器-WEB服務(wù)器-應(yīng)用服務(wù)器一數(shù)據(jù)庫服務(wù)器組成，主要技術(shù)架構(gòu)特點是：分布式應(yīng)用，跨平臺應(yīng)用，易部署、易維護(hù)管理。

綜上所述，要把各項工作落到實處，制藥行業(yè)企業(yè)相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)跟技術(shù)人員必須堅持不懈的以高標(biāo)準(zhǔn)要求自己，對制藥工程的每一個步驟認(rèn)真對待，嚴(yán)格按GMP認(rèn)證的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行跟監(jiān)測，為中國制藥行業(yè)工藝整體水平的調(diào)高做出貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]崔茂杰，解利民.淺談制藥企業(yè)GMP管理的實施-山東方明藥業(yè)GMP管理解析[J].管理觀察，2011，（4）：68-69.

[2]李庚鳳，何靜，許健，等.實施GMP對制藥企業(yè)績效影響的實證分析[J].數(shù)學(xué)的實踐與認(rèn)識，2013，43（11）：26-32.

[3]龍鳳來.我國制藥企業(yè)GMP認(rèn)證中的問題與對策研究[D].陜西中醫(yī)學(xué)院，2013.

編輯/蘇小梅