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    以夢為劍

    2014-12-31 17:42:57于天竹
    中外書摘 2014年12期
    關(guān)鍵詞:列明貝達新藥

    于天竹

    丁列明,1984年畢業(yè)于浙江醫(yī)科大學。2002年8月,在杭州創(chuàng)立浙江貝達藥業(yè)有限公司,任董事長。2009年度第一批國家“千人計劃”入選專家。

    磨刀石

    1963年,丁列明出生在浙江省嵊州縣(今嵊州市)的一個小山村里。同樣是60后的馬云和宋衛(wèi)平也是嵊州人。和這兩位著名的文科生不同,丁列明是個標標準準的理科生。丁列明的小學和初中都是在“文革”中度過的,高中正好趕上恢復(fù)高考,那個年代講究的是“學好數(shù)理化,走遍天下都不怕”,少年丁列明只知道學好了數(shù)理化,就能考上大學,就能當上城里人,也就擺脫了貧困的命運。

    1979年,年僅16歲的丁列明考取了當時的浙江醫(yī)科大學,連縣城也沒出過的少年來到了夢想中的大城市,眼界大開。

    浙江醫(yī)科大學是1952年從老浙江大學分離出來的,1998年又歸入新浙江大學。1979年時,浙江醫(yī)科大學和浙江大學是整個浙江省錄取分數(shù)線最高的大學,兩校的學生走在杭州街頭都是面帶驕傲的,正兒八經(jīng)的天之驕子啊。

    丁列明卻覺得自己是渺小的。第一次看見火車,第一次接觸到說普通話的同學,驚喜過后又開始莫名失落。這個穿著灰撲撲的舊衣服行走于校園中的鄉(xiāng)村少年,多少有點像作家路遙在《平凡的世界》中描繪的孫少平,能支撐他的就是胸前那一小片鮮紅色的校徽。

    五年的大學生活就在忙碌中一晃而過,命運給丁列明開了一個不大不小的玩笑——他被分配回了老家,在嵊州衛(wèi)生防疫站工作,這位醫(yī)科大學的高材生繞了一圈又回到了起點。

    20世紀80年代的縣城防疫站,就是幾間辦公室、幾樣簡單的醫(yī)療和化驗設(shè)備,加上幾個東拼西湊的人員。工作是清閑的,待遇不高也不低——反正那年頭本科畢業(yè)后都是統(tǒng)一待遇,在縣城還是在大城市幾乎沒有太多區(qū)別。丁列明不是一個喜歡熱鬧的人,但是他不愿意忍受沒有意義的寂寞。

    “我要回到我應(yīng)該在的地方?!倍×忻鞲约赫f。

    1988年,丁列明又考回了母校,開始攻讀傳染病學碩士。三年后,他畢業(yè)留校任教,在浙江醫(yī)科大學傳染病研究所當了一名講師,這無疑是一份受人尊敬的工作,丁列明終于可以圓自己的“科研夢”了。

    此時,丁列明已經(jīng)28歲。童年時代的貧窮、少年時代的刻苦、青年時代的寂寞,這三塊磨刀石砥礪出了丁列明重劍無鋒、大巧不工的心性。

    美國夢

    很多年后,經(jīng)常有人問丁列明:“你是什么時候下定出國留洋的決心并為此奮斗的?”

    丁列明的回答是:“其實我從來沒有刻意要出國,這是祖國給我的機會。”

    1992年6月,丁列明獲得了國家公派去美國弗吉尼亞大學醫(yī)學院傳染病學研究所做訪問學者的機會。

    經(jīng)過多年的學習和研究,丁列明已經(jīng)清楚地認識到:美國在生物醫(yī)學領(lǐng)域是全球最領(lǐng)先的,只有去美國,才能最大限度提升自己的學識。同樣不言而喻的是,美國的經(jīng)濟和生活水平也遠遠高于當時的中國,在美國工作和生活成了無數(shù)年輕人的夢想。

    1996年,丁列明通過美國醫(yī)學博士考試;2000年,他完成嚴格的病理科住院醫(yī)師培訓,成為一名病理科執(zhí)業(yè)醫(yī)師。

    離開弗吉尼亞大學后,丁列明定居在阿肯色州首府小石城,年收入超過20萬美元,專業(yè)上亦得到美國同行的認可和尊重,可謂事業(yè)有成、職業(yè)穩(wěn)定、家庭美滿。

    人們常常形容國外的生活是“好山好水好寂寞”,丁列明卻不寂寞——他的家成了中國留學人員的聚會點。當時出國留學人員少,彼此都很熟悉。在2000年前后,能去美國的都是各行各業(yè)的優(yōu)秀人才。大家在丁家聚會、娛樂,暢所欲言,可謂“談笑有博士,往來無白丁”。20萬美元的年收入已經(jīng)超過了美國中產(chǎn)階級的標準,精神生活也十分豐富,毫無疑問,丁列明的“美國夢”已經(jīng)實現(xiàn)了。

    丁列明買了一幢帶花園的房子?;▓@很大,他按照美國人的方式在里面種了花草,還植了兩棵樹。丁列明閑暇時就和妻兒在花園中勞動?;貞浧饋?,丁列明會幽默地描述道:“當時我家園子里種了兩棵樹,一棵是棗樹,另一棵也是棗樹。”

    不知怎的,丁列明在富足中竟流露出一絲落寞,回想起來,這感覺居然和當年待在嵊州防疫站的心情有幾分相似。

    一個夢

    在美國的丁列明,應(yīng)該說個人能實現(xiàn)的夢想都實現(xiàn)了,但是他依然不滿足。他的自我定位是“一個做藥的人”,一個做藥的人自然希望能做出好藥,但是在美國,這個夢想?yún)s很難實現(xiàn)。

    丁列明突然萌生了一個讓自己激動不已的念頭:回祖國創(chuàng)業(yè)去!

    這一年是2002年,距丁列明出國正好十年整。

    在小石城的丁家“據(jù)點”大家再次相聚的時候,丁列明把這個想法亮了出來,大家都被他的大膽設(shè)想嚇了一跳。

    然而,丁列明卻說出了五條回去的理由:

    第一,政府的重視程度。丁列明覺得,中國政府對醫(yī)藥有明確的優(yōu)先發(fā)展安排和戰(zhàn)略,政府的研究機構(gòu)力量也較強。

    第二,知識產(chǎn)權(quán)的保護。從1993年中國《專利法》的修訂,到2002年加入世界貿(mào)易組織,并成為與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議成員國,中國在知識產(chǎn)權(quán)保護上取得了巨大的進步。

    第三,基礎(chǔ)設(shè)施基本完善。

    第四,現(xiàn)有醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由非專利藥品企業(yè)、小型生物技術(shù)公司、大量的中藥企業(yè),以及外商獨資和合資企業(yè)組成,有可能形成獨特的相互滲透、相互融合的特點。

    第五,中國的人才資源已經(jīng)具備?,F(xiàn)在大約二十萬科研人員在從事生物技術(shù)研究,而且人才外流的情況已經(jīng)出現(xiàn)逆轉(zhuǎn),這是個風向標,早點回去可以搶占制高點。

    荊棘路

    2002年8月13日,這一天對丁列明來說,是個有著特殊意義的日子,他放棄美國的醫(yī)生職業(yè),帶著全部家底數(shù)百萬元人民幣,登上了回國的飛機。這是人生一個新的轉(zhuǎn)折點,繼“美國夢”之后,“中國夢”啟程了,丁列明回去先打前站,目標是抗癌新藥。

    此時的丁列明是孤單的。為了孩子的教育,妻子和孩子都留在了美國。17歲那年,他孤身來到了杭州,39歲這一年他再次孤身回到杭州。不同的是,17歲的他帶著鄉(xiāng)村的質(zhì)樸與好奇,而39歲的他帶回的是世界領(lǐng)先的研發(fā)成果和熾烈的創(chuàng)業(yè)豪情。

    2003年1月,丁列明和耶魯大學博士后王印祥在杭州市濱江區(qū)創(chuàng)辦了浙江貝達藥業(yè)有限公司,注冊資金4500萬元,公司的目標是從事抗癌、心血管疾病和糖尿病新藥的研究開發(fā)。注冊資金主要來自朋友們的私人投資,丁列明說:“起步資金很多都是民營企業(yè)的朋友們提供,完全是出于對我們個人的信任,他們其實并不了解這個項目?!?/p>

    丁列明擔任貝達藥業(yè)的董事長,王印祥負責研發(fā)工作,美國馬里蘭州大學醫(yī)用化學博士張曉東則在美國幫助對接國際上的合作項目。所以說,丁列明又不是孤單的,他背后總有志同道合的同伴們,還有一群因為信任就一擲千金的朋友們。

    “貝達”兩字,來自他們的口號:Better Medicine,Better Life——做好藥,讓老百姓生活得更好。公司的名字就是丁列明信心的來源,只要能做出好藥來,還有什么好怕的?

    “其實,國外的抗癌藥物并不一定適合中國人的體質(zhì),用藥的劑量老外與中國人也不同?!倍×忻髡J為,自己研發(fā)的抗癌藥更適合中國人。

    與其他公司不同,貝達藥業(yè)從員工到老總都是多面手,以至于大家聚在一起開玩笑:“我們個個都要學會‘拳打腳踢?!倍@,正是貝達藥業(yè)創(chuàng)業(yè)之初的真實寫照。

    2005年底,貝達在合成出能對抗肺癌細胞的化學物質(zhì)的基礎(chǔ)上,完成了制劑、藥學、藥效、毒性評估等二十多項臨床前研究。

    對這批熱血歸國的博士,國家也給予了多方面的關(guān)愛:貝達的項目被列入科技部“科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金”、“火炬計劃”、“863計劃”、“國家重大新藥創(chuàng)制專項”、浙江省和杭州市“十一五”重大專項等。

    丁列明研發(fā)的新藥化學名叫鹽酸埃克替尼,海歸們給它起了一個很好的名字——凱美納,拉丁文的意思是:肺的健康食品。

    亮劍人

    新藥在研制和生產(chǎn)過程中,一共要經(jīng)歷四期的臨床試驗。通俗來說,第一期主要用來檢驗藥物是否對人體安全;第二期主要用來初步評價藥物對患者的治療作用和安全性;第三期用來確證藥物對患者的治療作用和安全性;第四期則是在新藥上市后,在廣泛使用條件下考察藥物的療效和不良反應(yīng)。也就是說,第三期臨床試驗是在新藥正式上市前最后也是最重要的一次試驗。

    通常來說,第三期臨床試驗可以這么做:選擇兩組病人,一組服用藥物,一組服用安慰劑,對比結(jié)果并以此檢驗療效。

    但僅僅這樣是不夠的!因為先期出現(xiàn)的進口靶向性抗癌藥已經(jīng)占據(jù)了市場。在患者中及醫(yī)療界,普遍的認識就是進口藥比國產(chǎn)藥的效果更好,質(zhì)量更有保證。如果無法證明鹽酸埃克替尼比對手更強,在市場推廣上就會遇到麻煩。

    唯有向強者亮劍,才能證明自己更強。

    第三期臨床試驗中,丁列明及其團隊決定向國際藥業(yè)巨頭亮劍。他們選擇了國際品牌專利藥易瑞沙作為對照組來進行隨機雙盲試驗。

    三期臨床試驗由中國腫瘤內(nèi)科泰斗、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院孫燕院士負責。臨床試驗是新藥燒錢階段,給患者服用的藥品全部免費,還要給醫(yī)院支付費用。27家國內(nèi)著名醫(yī)院的400個患者被分成AB組,一組服用進口的易瑞沙,一組服用國內(nèi)自主產(chǎn)品凱美納,病人跟醫(yī)生都不知道服用的是什么藥,直至試驗結(jié)束才能揭盲。

    2009年2月,三期臨床試驗啟動。

    2011年6月15日下午,在余杭貝達藥業(yè)總部辦公室,丁列明坐立不安。他在等待一個決定命運的時刻,這個時刻,將決定他以及他的博士團隊的命運。

    同一時刻,中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院孫燕院士的辦公室里,凱美納三期臨床揭盲儀式在此進行,貝達藥業(yè)參加揭盲的是王印祥和美國臨床腫瘤學會會員譚芬來。

    很快,三期臨床將公布揭盲結(jié)果。兩組外觀一樣的藥物,每盒藥有號碼,號碼掌握在第三方公司手里。

    宣告這一成功或失敗命運的是孫院士,丁列明此刻端坐在計算機前,等待著盲底的揭開。

    事實上,孫院士心里已明白,計算機里的分組已完成,兩組效果雖有伯仲,但效果均不錯。但究竟孰為伯孰為仲?須揭盲確認。

    14點30分,泰格公司將盲底鄭重交給孫院士。

    孫院士將信封打開,盲底是每個病人對應(yīng)的號碼,第一次揭盲揭出AB組,療效指標顯示:無進展生存時間,A組為137天,B組為102天,A組療效優(yōu)于B組。

    誰是A,誰是B?這要第二次揭盲才能知曉。

    在電腦上輸入數(shù)據(jù),敲擊回車鍵,結(jié)果赫然呈現(xiàn):“?。∧銈兪茿!”

    孫院士激動地站了起來。雙盲比對研究表明,凱美納的療效和安全性優(yōu)于進口藥易瑞沙:安全性更好,給藥劑量和方案更適合中國人!

    播夢者

    2009年7月31日,一二期臨床試驗結(jié)果在美國舊金山召開的第十三屆肺癌大會上公布,國際靶向抗癌藥權(quán)威、美國耶魯大學腫瘤中心主任Thomas Lynch教授稱贊中國科學家自主研發(fā)的抗癌新藥與國外產(chǎn)品有同等的抗癌療效,而毒性更小,具有更好的安全性。三期臨床研究結(jié)果分別于2011年6月7日、7月4日在美國臨床腫瘤年會和世界肺癌大會上公布,再度引起了國際臨床腫瘤專家的熱情贊揚,這在我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的歷史上前所未有。

    2010年4月,貝達在完成三期臨床后增資擴股。

    走出困境,貝達開始走上坦途。

    2011年6月7日,凱美納獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書,成為我國首個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌創(chuàng)新藥。

    2011年,凱美納正式上市。

    2012年8月,凱美納在中國上市不到一年,銷售額超過兩億元。

    2013年,貝達開始和美國生物制藥巨頭安進公司合作。

    再十年

    丁列明是幸運的——從農(nóng)家子弟到開創(chuàng)自己的醫(yī)藥王國,他不止實現(xiàn)了一個夢想。他和團隊用了十年時間,成功地研發(fā)出世界第三個、中國第一個小分子靶向抗癌藥——凱美納。

    凱美納讓許多癌癥患者能夠用更少的錢來獲得更有尊嚴的生活,國家領(lǐng)導(dǎo)和專家們對丁列明“做老百姓吃得起的抗癌藥”表示贊賞,稱贊他為祖國的醫(yī)藥事業(yè)做出了重大貢獻。

    丁列明是樸實的、繁忙的,為了實現(xiàn)夢想義無反顧;他也是嚴謹?shù)?、固?zhí)的,工作中時時散發(fā)出書生意氣。2014年正好是他大學畢業(yè)三十年,三十功名塵與土,51歲的丁列明,正雄心勃勃開始嘗試新的夢想。

    “我還要再干十年,然后把接力棒交給年輕人?!?/p>

    凱美納已經(jīng)成為一只會下金蛋的母雞。許多地方拿出了各種優(yōu)厚的條件邀請貝達去落戶,但都被丁列明拒絕了,最困難的時候,是杭州余杭政府伸出了援手,重情重義的丁列明怎么會選擇離開?

    “我們就認準了杭州,認準了余杭。未來我們還會不斷加速,發(fā)展空間、配套都要擴大,還有十來個新項目和新產(chǎn)品要上馬……它們都將誕生在余杭?!倍×忻髡f。

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