姜黃素的理化特性、抗氧化功能及其在肉雞生產(chǎn)中的應(yīng)用

王 恬 張婧菲

(南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，南京 210095)

姜黃素(curcumin)是從姜科姜黃屬植物姜黃(Curcumin longa)中提取的一種天然酚類色素，具有無(wú)毒無(wú)害的特點(diǎn)。自從1815年首次發(fā)現(xiàn)以來(lái)，姜黃素這種酚類色素已成為世界各國(guó)廣泛使用的7個(gè)天然色素品種之一，是聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織(FAO)專家委員會(huì)和世界衛(wèi)生組織(WHO)批準(zhǔn)的一種食品添加劑，廣泛應(yīng)用于食品加工領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素除了具有優(yōu)良的著色性，還具有多種營(yíng)養(yǎng)活性和藥理學(xué)功能，包括抗氧化、降血脂和免疫增強(qiáng)等作用。近年來(lái)，隨著人們對(duì)抗生素副作用認(rèn)識(shí)的增強(qiáng)和對(duì)畜產(chǎn)品安全要求的提高，天然植物提取物作為抗生素替代品應(yīng)用于動(dòng)物生產(chǎn)已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)。天然來(lái)源的姜黃素作為一種新型的綠色無(wú)公害飼料添加劑，開(kāi)始在動(dòng)物生產(chǎn)領(lǐng)域嶄露頭角。

1 姜黃素的理化性質(zhì)

姜黃素是一種植物源性的雙阿魏酰甲烷化合物，也是草本植物姜黃的主要活性成分之一。姜黃素的熔點(diǎn)為183℃，呈結(jié)晶狀，分子式為C21H20O6，分子量為 368.37 g/mol［1］。從外觀上看，姜黃素是一種鮮亮的橙黃色粉末物質(zhì)，雙羰基是它的顯色基團(tuán)。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看(圖1)，姜黃素有一個(gè)α，β-不飽和-β-二酮基，且在2個(gè)苯環(huán)上分別有酚羥基和甲氧基［2］。

圖1 姜黃素的結(jié)構(gòu)式Fig.1 Structural formula of curcumin［2］

姜黃素的溶解性和穩(wěn)定性與溶劑的種類和pH相關(guān)。作為脂溶性的多酚類物質(zhì)，姜黃素極不溶于水，但易溶于有機(jī)溶劑，如二甲基亞砜、丙酮和乙醇等。在酸性和中性條件下，姜黃素可以穩(wěn)定保存。在堿性條件下，姜黃素非常不穩(wěn)定，分解反應(yīng)的產(chǎn)物主要為阿魏酸、阿魏酰甲烷和香草醛，其中的阿魏酰甲烷部分會(huì)迅速形成縮合產(chǎn)物，呈現(xiàn)黃色或棕褐色。目前生產(chǎn)上應(yīng)用的姜黃素產(chǎn)品是由姜黃素、去甲姜黃素、雙去甲姜黃素和環(huán)丙烷姜黃素等組成的混合物［3-4］。體外抗氧化試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，姜黃素的抗氧化活性大于去甲姜黃素和雙去甲姜黃素［5］。

2 姜黃素的生物學(xué)利用率和主要應(yīng)用形式

各種動(dòng)物模型和人類臨床試驗(yàn)表明，高劑量口服姜黃素不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒副作用。姜黃素的最高耐受劑量可達(dá)每人每天口服12 g［6-7］。雖然許多研究證實(shí)了姜黃素的藥理學(xué)安全性和治療效果，但它在機(jī)體中血藥濃度低，生物利用率不高，組織分布局限，轉(zhuǎn)化速度快且代謝周期短。上述因素嚴(yán)重制約了姜黃素在動(dòng)物生產(chǎn)和人類生活中的廣泛應(yīng)用［8］。臨床研究顯示，志愿者口服3 600 mg劑量的姜黃素后，血漿中的姜黃素水平因低于檢測(cè)下限而無(wú)法測(cè)定，這一結(jié)果與前人的報(bào)道［9-10］一致。利用同位素標(biāo)記法，研究姜黃素在大鼠體內(nèi)的代謝途徑。結(jié)果顯示，無(wú)論是口服還是腹腔注射，24 h內(nèi)絕大部分的姜黃素都被排泄出機(jī)體，其中主要存在于糞便中，但在尿液中也檢測(cè)到了少量姜黃素［11］。這提示，姜黃素在水溶液中的低溶解度和不穩(wěn)定性與其在機(jī)體內(nèi)的低生物學(xué)利用率關(guān)系密切。

通過(guò)阻斷姜黃素的代謝途徑或與姜黃素形成復(fù)合物，可以顯著提高姜黃素在機(jī)體內(nèi)的生物學(xué)利用率［8］。目前常見(jiàn)的提高姜黃素生物學(xué)利用率的途徑有以下幾種:1)固相分散型姜黃素。韓剛等［12］采用固相分散技術(shù)，顯著提高了姜黃素在機(jī)體內(nèi)的溶解度和生物學(xué)利用率。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，與同等劑量的姜黃素相比，固相分散型姜黃素可顯著提高肉雞血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)的活性，顯著降低血清中丙二醛(MDA)的含量。同時(shí)，固相分散型姜黃素對(duì)肉雞血脂代謝也有顯著的改善作用，與姜黃素原型相比，飼糧中添加固相分散型姜黃素可顯著提高肉雞的抗氧化能力和降低血脂水平［12］。2)姜黃素-磷脂復(fù)合物。研究表明，磷脂可提高某些天然藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收效率，增強(qiáng)其治療效果。在姜黃素-磷脂復(fù)合物中，姜黃素的實(shí)際含量約為32.04%，但與姜黃素原型或磷脂原型相比，該復(fù)合物在水溶液中具有更強(qiáng)的溶解性。大鼠攻毒試驗(yàn)表明，姜黃素-磷脂復(fù)合物通過(guò)提高谷胱甘肽(GSH)相關(guān)代謝酶活性，保護(hù)肝臟免受四氯化碳誘導(dǎo)的氧化損傷。在相同的添加劑量下，姜黃素-磷脂復(fù)合物可顯著提高血清中游離的姜黃素水平，且該姜黃素具有更長(zhǎng)的代謝周期，與姜黃素原型相比，姜黃素-磷脂復(fù)合物具有更好的吸收率和生物利用率［13］。3)姜黃素與胡椒堿結(jié)合使用。胡椒堿是從紅胡椒中提取出來(lái)的一種多酚物質(zhì)，其本身具有抗炎癥、抗癌和抗氧化等多種生物學(xué)功能。藥物動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，胡椒堿對(duì)肝臟和腸道內(nèi)的β-葡萄苷酸酶具有顯著的抑制作用。當(dāng)姜黃素與胡椒堿結(jié)合使用時(shí)，胡椒堿通過(guò)抑制葡萄苷酸化反應(yīng)，減緩機(jī)體對(duì)姜黃素的首過(guò)代謝和降解作用，從而提高其生物學(xué)利用率和吸收率［14-15］。4)納米包被技術(shù)。納米包被技術(shù)因包被物質(zhì)的溶解性不同而選取不同的方法。由于姜黃素是一種脂溶性的多酚類物質(zhì)，所以試驗(yàn)采用乳糜分散蒸發(fā)法對(duì)姜黃素進(jìn)行包被處理。給小鼠口服納米包被的姜黃素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與普通姜黃素相比，納米包被姜黃素顯著提高了姜黃素在小鼠體內(nèi)的生物學(xué)利用率［16-17］。

3 姜黃素的抗氧化作用

姜黃素是一種天然的鏈斷式抗氧化劑，具有多種生物學(xué)功能，包括抗炎癥、抗癌癥和降血脂等［18］。研究認(rèn)為，姜黃素的多種藥理學(xué)活性與其優(yōu)良的抗氧化性質(zhì)密切相關(guān)。姜黃素的抗氧化活性主要來(lái)自2個(gè)方面:一是姜黃素作為自由基清除劑，直接中和環(huán)境中多余的自由基;二是姜黃素作為細(xì)胞內(nèi)抗氧化信號(hào)通路的誘導(dǎo)劑，通過(guò)增強(qiáng)抗氧化酶活和二項(xiàng)代謝酶的活性，提高細(xì)胞的抗氧化防御能力。

3.1 體外抗氧化活性

本實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果顯示，作為一種脂溶性的抗氧化劑，姜黃素具有極強(qiáng)的自由基清除活性。與β-胡蘿卜素、花青素等7種天然提取物相比，姜黃素具有最強(qiáng)的1，1-二苯基苦基苯肼自由基(DPPH·)和2，2-聯(lián)氮 -二(3-乙基 -苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽自由基(ABTS·+)清除率。在10μg/mL濃度時(shí)，姜黃素可及時(shí)清除超氧陰離子(O-2·)、過(guò)氧化氫(H2O2)自由基，且表現(xiàn)出優(yōu)良的高鐵氧化還原力［19］。Ak 等［20］、Poorichaya等［21］通過(guò)體外試驗(yàn)也得到了類似的結(jié)果。

細(xì)胞模型較簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)體系更能反映出機(jī)體的復(fù)雜性，其試驗(yàn)結(jié)果也更具代表性。因此，為了進(jìn)一步研究姜黃素的體外抗氧化活性，研究者選取雞紅細(xì)胞為試驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)水溶性自由基2，2-偶氮二(2-脒基丙烷)鹽酸鹽(AAPH)誘導(dǎo)紅細(xì)胞建立氧化應(yīng)激模型，結(jié)果顯示，姜黃素可緩解AAPH誘導(dǎo)的紅細(xì)胞溶解和細(xì)胞凋亡，顯著提高紅細(xì)胞SOD活性和降低MDA含量［19］。Deng等［22］以人紅細(xì)胞為試驗(yàn)材料，以維生素C為陽(yáng)性對(duì)照，發(fā)現(xiàn)姜黃素可顯著抑制AAPH介導(dǎo)的溶血反應(yīng)，且作用效果優(yōu)于維生素C。這提示，姜黃素作為一種脂溶性的抗氧化劑，可能利用自身的親脂性整合進(jìn)入紅細(xì)胞膜磷脂區(qū)域，直接發(fā)揮中和自由基和抗氧化的作用［19］。

3.2 體內(nèi)抗氧化功能

近幾年研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素是核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)抗氧化信號(hào)通路的一個(gè)重要誘導(dǎo)劑。Nrf2是細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)中的關(guān)鍵因子。在正常條件下，Nrf2與其阻抑蛋白Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白-1(Keap1)結(jié)合，停留在細(xì)胞質(zhì)，通過(guò)泛素化作用最終被降解。但在氧化應(yīng)激條件下，級(jí)聯(lián)放大的信號(hào)通過(guò)氧化修飾改變了Nrf2的構(gòu)象，使其從Keap1上分離下來(lái)，進(jìn)入細(xì)胞核，與抗氧化反應(yīng)元件(ARE)結(jié)合，啟動(dòng)二項(xiàng)解毒酶和抗氧化酶等基因的表達(dá)。Gao等［23］的試驗(yàn)結(jié)果顯示，姜黃素通過(guò)激活Nrf2的轉(zhuǎn)錄，保護(hù)肝臟免受砷誘導(dǎo)的氧化損傷。Sahin等［24］以鵪鶉為試驗(yàn)動(dòng)物，研究姜黃素和熱應(yīng)激對(duì)肝臟功能的影響，結(jié)果顯示，飼糧添加姜黃素可顯著抑制熱應(yīng)激誘導(dǎo)的肝臟抗氧化酶失活;同時(shí)，姜黃素可上調(diào)Nrf2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平，提示姜黃素的抗氧化活性與激活Nrf2通路存在聯(lián)系。

除了維持機(jī)體的氧化還原平衡，最新研究還發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以通過(guò)線粒體-亞細(xì)胞定位，顯著緩解應(yīng)激源導(dǎo)致的氧化損傷。Waseem等［25］報(bào)道，姜黃素通過(guò)線粒體途徑，顯著緩解了重金屬順鉑誘導(dǎo)的肝臟和腦組織氧化損傷。線粒體是細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)生成的主要場(chǎng)所。當(dāng)發(fā)生氧化應(yīng)激時(shí)，線粒體成為首當(dāng)其沖的受損靶器官，尤其是線粒體中裸露的DNA和膜不飽和脂肪酸［26-27］。本實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，在熱應(yīng)激模型中，姜黃素通過(guò)提高線粒體抗氧化酶活和增強(qiáng)線粒體的生發(fā)作用，顯著降低了肉雞骨骼肌中的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和DNA的氧化損傷，這一結(jié)果與Vazeille等［28］的結(jié)果相似。線粒體功能紊亂是機(jī)體發(fā)生氧化損傷的重要機(jī)制之一，主要表現(xiàn)為氧化磷酸化能量轉(zhuǎn)換功能速率降低，線粒體跨膜電位和ATP合成能力下降，線粒體DNA氧化損傷增加，線粒體膜的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)及轉(zhuǎn)錄效率降低，線粒體生成的 ROS增加等［26，29］。本實(shí)驗(yàn)室之前的研究結(jié)果顯示，在D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)誘導(dǎo)的肝臟急性損傷模型中，姜黃素顯著降低了線粒體ROS的水平，抑制了線粒體膜電位的降低。肝臟病理學(xué)切片和透射電鏡的結(jié)果也證實(shí)了姜黃素對(duì)線粒體的保護(hù)作用。Molina-Jijón等［30］報(bào)道姜黃素通過(guò)線粒體途徑，顯著緩解了重金屬鉻誘導(dǎo)的腎臟氧化損傷。有研究指出，天然的黃酮類物質(zhì)可特異性的富集于線粒體中，發(fā)揮保護(hù)機(jī)體的作用［31］。姜黃素作為一植物源性的多酚物質(zhì)，可能通過(guò)亞細(xì)胞定位發(fā)揮抗氧化活性，但其具體的作用機(jī)理尚需進(jìn)一步研究。

4 姜黃素在肉雞生產(chǎn)中應(yīng)用

目前關(guān)于姜黃素在動(dòng)物生產(chǎn)中應(yīng)用研究還處于起步階段，且主要側(cè)重于對(duì)家禽的報(bào)道。飼糧中添加不同水平的姜黃素可改善肉雞的生產(chǎn)性能，提高肌肉品質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能和抗氧化力。

4.1 提高生產(chǎn)性能

胡忠澤等［32］用250 mg/kg姜黃素飼喂愛(ài)拔益加(AA)肉雞，同時(shí)設(shè)對(duì)照組和抗生素負(fù)對(duì)照組，試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，添加250 mg/kg姜黃素可顯著提高21、42日齡肉雞的體重、日增重和42日齡肉雞的采食量，顯著降低21日齡肉雞的料重比;與抗生素負(fù)對(duì)照組相比，姜黃素可顯著提高21日齡肉雞的體重和日增重，但姜黃素對(duì)肉雞的成活率沒(méi)有顯著影響。祝國(guó)強(qiáng)等［33］以肉雞為動(dòng)物模型，在肉雞飼糧中分別添加 150、200、250 mg/kg的姜黃素，結(jié)果顯示，7周齡時(shí)，與對(duì)照組相比，200、250 mg/kg姜黃素分別使肉雞體重顯著提高了 4.48%、1.59%，料重比顯著降低了7.39%、6.40%;不同水平姜黃素有升高肉雞全期體增重、降低料重比的趨勢(shì)，但差異不顯著。姜黃素對(duì)肉雞生產(chǎn)性能的改善作用，不僅表現(xiàn)為提高體增重和降低料重比，研究發(fā)現(xiàn)姜黃素還可以顯著提高肉雞的屠宰性能，提高胴體產(chǎn)出率。祝國(guó)強(qiáng)等［34］試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，200、250 mg/kg姜黃素均顯著提高了42日齡肉雞的全凈膛重、屠宰率、胸肌重和腿肌重;100 mg/kg姜黃素有提高屠宰性能的趨勢(shì)，但差異不顯著。Durrani等［35］試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，飼糧添加0.5%的姜黃素可顯著提高胸肌重和腿肌重，心臟和肌胃重量有升高的趨勢(shì)，但與對(duì)照組差異不顯著。

在應(yīng)激條件下，肉雞的發(fā)育受到抑制，生長(zhǎng)性能降低，而飼糧添加姜黃素可緩解應(yīng)激對(duì)肉雞生長(zhǎng)產(chǎn)生的負(fù)面影響。Gowda等［36］研究發(fā)現(xiàn)，飼糧添加不同水平姜黃素類物質(zhì)可顯著緩解黃曲霉毒素誘導(dǎo)的肉雞生產(chǎn)性能的降低，與黃曲霉毒素添加組相比，飼喂222、444 mg/kg姜黃素類物質(zhì)可顯著提高肉雞的體增重，顯著降低料重比。這與Nader等［37］報(bào)道的結(jié)果基本一致。

4.2 改善肌肉品質(zhì)

姜黃素作為一種天然脂溶性黃色色素，一方面可以通過(guò)直接的沉積作用改善肉色;另一方面還可以通過(guò)調(diào)節(jié)肌肉中的脂肪含量和營(yíng)養(yǎng)成分分布，提高肌肉的品質(zhì)。祝國(guó)強(qiáng)等［33-34］通過(guò)比色法和光密度法，檢測(cè)姜黃素對(duì)肉雞宰后肌肉肉色的影響，結(jié)果顯示，宰殺后45 min，與對(duì)照組相比，姜黃素組的肉色差異不顯著;但在4℃條件下保存24 h后，姜黃素組的肉色顯著優(yōu)于對(duì)照組，且這種肉色改善作用具有劑量依賴性。這提示，姜黃素可通過(guò)改善貯藏肌肉的色澤，提高肌肉品質(zhì)。祝國(guó)強(qiáng)等［33］研究發(fā)現(xiàn)，添加 150、200、250 mg/kg 姜黃素有改善肌肉品質(zhì)的作用，200、250 mg/kg姜黃素可顯著降低胸肌和腿肌中總膽固醇和甘油三酯的水平;姜黃素有升高胸肌粗蛋白質(zhì)含量的趨勢(shì)，但差異不顯著;200、250 mg/kg姜黃素分別顯著提高了腿肌中粗蛋白質(zhì)的含量16.83%和12.13%;3個(gè)水平的姜黃素均可顯著降低腿肌中粗脂肪的含量，顯著提高胸肌和腿肌中水分的含量;姜黃素對(duì)肌肉品質(zhì)的改善作用，腿肌優(yōu)于胸肌，且200 mg/kg的效果最佳。

4.3 增強(qiáng)免疫功能

胡忠澤等［32］的試驗(yàn)結(jié)果顯示，250 mg/kg姜黃素可顯著提高肉雞的胸腺指數(shù)和新城疫抗體效價(jià)40.00%和36.97%。但對(duì)法氏囊指數(shù)沒(méi)有顯著影響。然而，Nouzarian等［38］發(fā)現(xiàn)不同水平姜黃素類物質(zhì)對(duì)肉雞新城疫和流感病毒的抗體效價(jià)沒(méi)有顯著影響。胡忠澤等［32］進(jìn)一步試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，姜黃素可顯著促進(jìn)肉雞胸腺的生長(zhǎng)發(fā)育，提高T淋巴細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能。陳征義等［39］研究了姜黃素提取物對(duì)肉仔雞免疫器官發(fā)育的影響，結(jié)果提示，姜黃素可改善肉雞胸腺、法氏囊和脾臟等免疫器官的組織學(xué)形態(tài)。姜黃素不僅可以促進(jìn)機(jī)體免疫器官的發(fā)育，而且還可以通過(guò)提高血清中的免疫球蛋白水平等多方面來(lái)增強(qiáng)機(jī)體抵御應(yīng)激緩解的能力。250、500 mg/kg姜黃素可顯著增加肉雞血清中免疫球蛋白G(IgG)水平，而免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白M(IgM)水平有升高趨勢(shì)，但差異不顯著［32］。Emadi等［40］研究發(fā)現(xiàn)，飼糧添加 0.25%、0.50%和0.75%的姜黃素類物質(zhì)，可顯著提高血清中乳酸脫氫酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性，顯著降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶的活性。這與Kumari等［41］的結(jié)果一致。Emadi等［42］和 Arshami等［43］的試驗(yàn)結(jié)果均顯示，飼糧添加姜黃素可顯著降低血清白蛋白水平，但對(duì)紅細(xì)胞總數(shù)和紅細(xì)胞比容沒(méi)有顯著影響。

4.4 提高抗氧化能力

姜黃素是一種脂溶性的天然抗氧化劑。體外研究顯示，姜黃素可有效清除超氧陰離子、過(guò)氧化氫等活性氧自由基。體內(nèi)試驗(yàn)表明，姜黃素除了可直接中和自由基外，還可以通過(guò)提高機(jī)體的抗氧化酶活性、誘導(dǎo)抗氧化基因的表達(dá)，來(lái)間接發(fā)揮抗氧化活性。Zhang等［19］在體外以雞紅細(xì)胞為模型，通過(guò)AAPH誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。試驗(yàn)結(jié)果顯示，姜黃素可顯著緩解AAPH介導(dǎo)的紅細(xì)胞溶血作用，降低紅細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化水平，提高SOD活性，最終抑制紅細(xì)胞的凋亡。動(dòng)物試驗(yàn)表明姜黃素具有降低血清、組織內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物，提高總抗氧化能力，增強(qiáng) SOD、GPx等活性的功能。胡忠澤等［32］通過(guò)給AA肉雞飼喂250、500 mg/kg姜黃素發(fā)現(xiàn)，姜黃素可顯著提高肉仔雞血清中SOD、GPx和過(guò)氧化氫酶(CAT)活性，降低血清中MDA含量。韓剛等［44］通過(guò)肉雞試驗(yàn)也得到了類似的結(jié)果。研究顯示，姜黃素具有優(yōu)良的抗氧化功能，并可以通過(guò)激活Nrf2抗氧化信號(hào)通路增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng)，但目前關(guān)于姜黃素對(duì)肉雞抗氧化功能影響的機(jī)制研究有待進(jìn)一步展開(kāi)。

5 小結(jié)

大量的國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果表明，姜黃素具有良好的抗氧化作用，飼喂姜黃素可有效改善畜禽機(jī)體的健康狀態(tài)，提高組織抵御氧化應(yīng)激的能力。但是，目前對(duì)于姜黃素在畜禽飼糧中的適宜添加比例和具體的抗氧化作用機(jī)制仍不十分明確，尚需進(jìn)行深入研究，以期為姜黃素作為一種綠色、新型飼料添加劑更有效地應(yīng)用于畜禽生產(chǎn)提供更多理論依據(jù)。

［1］ GOEL A，KUNNUMAKKARA A B，AGGARWAL B B.Curcumin as“curecumin”:from kitchen to clinic［J］.Biochemical Pharmacology，2008，75(4):787-809.

［2］ PRIYADARSINI K I，MAITY D K，NAIK C H，et al.Role of phenolic O-H and methylene hydrogen on the free radical reactions and antioxidant activity of curcumin［J］.Free Radical Biology ＆ Medicine，2003，35(5):475-484.

［3］ ANAND P，THOMAS S G，KUNNUMAKKARA A B，et al.Biological activities of curcumin and its analogues(Congeners)made by man and mother nature［J］.Biochemical Pharmacology，2008，76(11):1590-1611.

［4］ PRIYADARSINI K I.Photophysics，photochemistry and photobiology of curcumin:studies from organic solutions，bio-mimetics and living cells［J］.Journal of Photochemistry and Photobiology C:Photochemistry Reviews，2009，10(2):81-95.

［5］ JAYAPRAKASHA G K，JAGANMOHAN RAO L，SAKARIAH K K.Antioxidant activities of curcumin，demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin［J］.Food Chemistry，2006，98(4):720-724.

［6］ CHENG A L，HSU C H，LIN J K，et al.Phase I clinical trial of curcumin，a chemopreventive agent，in patients with high-risk or pre-malignant lesions［J］.Anticancer Research，2001，21(4B):2895-2900.

［7］ LAO C D，RUFFIN M T Ⅵ，NORMOLLE D，et al.Dose escalation of a curcuminoid formulation［J］.BMC Complementary and Alternative Medicine，2006，6:10.

［8］ ANAND P，KUNNUMAKKARA A B，NEWMAN R A，et al.Bioavailability of curcumin:problems and promises［J］.Molecular Pharmacology，2007，4(6):807-818.

［9］ GARCEA G，JONES D J，SINGH R，et al.Detection of curcumin and its metabolites in hepatic tissue and portal blood of patients following oral administration［J］.British Journal of Cancer，2004，90(5):1011-1015.

［10］ TAMVAKOPOULOS C，DIMAS K，SOFIANOS Z D，et al.Metabolism and anticancer activity of the curcumin analogue，dimethoxycurcumin［J］.Clinical Cancer Research，2007，13(4):1269-1277.

［11］ HOLDER G M，PLUMMER JL，RYAN A J.The metabolism and excretion of curcumin(1，7-bis-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1，6-heptadiene-3，5-dione)in the rat［J］.Xenobiotica，1978，8(12):761-768.

［12］ 韓剛，肖倩，劉莉，等.姜黃素固體分散體對(duì)肉雞脂肪代謝的影響［J］.黑龍江畜牧獸醫(yī)，2012(1):55-57.

［13］ MAITI K，MUKHERJE K，GANTAIT A，et al.Curcumin-phospholipid complex:preparation，therapeutic evaluation and pharmacokinetic study in rats［J］.International Journal of Pharmaceutics，2007，330(1/2):155-163.

［14］ SHOBA G，JOY D，JOSEPH T，et al.Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers［J］.Planta Medica，1998，64(4):353-356.

［15］ SURESH D，SRINIVASAN K.Studies on the in vitro absorption of spice principles-curcumin，capsaicin and piperine in rat intestines［J］.Food and Chemical Toxicology，2007，45(8):1437-1442.

［16］ SHAIKH J，ANKOLA D D，BENIWAL V，et al.Nanoparticle encapsulation improves oral bioavailability of curcumin by at least 9-fold when compared to curcumin administered with piperine as absorption enhancer［J］.European Journal of Pharmaceutical Sciences，2009，37(3/4):223-230.

［17］ BHAWANA，BASNIWAL R K，BUTTAR H S，et al.Curcumin nanoparticles:preparation，characterization，and antimicrobial study［J］.Journal of Agricultural and Food Chemistry，2011，59(5):2056-2061.

［18］ KHOPDE M S，PRIYADARSINI K I，VENKATESAN P，et al.Free radical scavenging ability and antioxidant efficiency of curcumin and its substituted analogue［J］.Biophysical Chemistry，1999，80(2):85-91.

［19］ ZHANG J F，HOX X，AHMAD H，et al.Assessment of free radicals scavenging activity of seven natural pigments and protective effects in AAPH-challenged chicken erythrocytes［J］.Food Chemistry，2014，145:57-65.

［20］ AK T，GULCIN I.Antioxidant and radical scavenging properties of curcumin［J］.Chemico-Biological Interactions，2008，174(1):27-37.

［21］ POORICHAYA S，PHISALAPHONG C，NAKORNCHAI S，et al.Comparative antioxidant activities of curcumin and its demethoxy and hydrogenated derivatves［J］.Biological ＆ Pharmaceutical Bulletin，2007，30(1):74-78.

［22］ DENG S L，CHEN F W，ZHOU B，et al.Protective effects of curcumin and its analogues against free radical-induced oxidative haemolysis of human red blood cells［J］.Food Chemistry，2006，98(1):112-119.

［23］ GAO S，DUAN X X，WANG X，et al.Curcumin attenuates arsenic-induced hepatic injuries and oxidative stress in experimental mice through activation of Nrf2 pathway，promotion of arsenic methylation and urinary excretion［J］.Food and Chemical Toxicology，2013，59:739-747.

［24］ SAHIN K，ORHAN C，TUZCU M，et al.Curcumin ameloriates heat stress via inhibition of oxidative stress and modulation of Nrf2/HO-1 pathway in quail［J］.Food and Chemical Toxicology，2012，50(11):4035-4041.

［25］ WASEEM M，PARVEZ S.Mitochondrial dysfunction mediated cisplatin induced toxicity:modulatory role of curcumin［J］.Food and Chemical Toxicology，2013，53:334-342.

［26］ ANDREYEV A Y，KUSHNAREVA Y E，STARKOV A A.Mitochondrial metabolism of reactive oxygen species［J］.Biochemistry，2005，70(2):200-214.

［27］ BRAND M D，AFFOURTIT C，ESTEVES T C，et al.Mitochondrial superoxide:production，biological effects，and activation of uncoupling proteins［J］.Free Radical Biology ＆ Medicine，2004，37(6):755-767.

［28］ VAZEILLE E，SLIMANI L，CLAUSTRE A，et al.Curcumin treatment prevents increased proteasome and apoptosome activities in rat skeletal muscle during reloading and improves subsequent recovery［J］.The Journal of Nutritional Biochemistry，2012，23(3):245-251.

［29］ CORREA F，BUELNA-CHONTAL M，HERNáNDEZRESéNDIZ S，et al.Curcumin maintains cardiac and mitochondrial function in chronic kidney disease［J］.Free Radical Biology ＆ Medicine，2013，61:119-129.

［30］ MOLINA-JIJóN E，TAPIA E，ZAZUETA C，et al.Curcumin prevents Cr(VI)-induced renal oxidant damage by a mitochondrial pathway［J］.Free Radical Biology ＆ Medicine，2011，51(8):1543-1557.

［31］ DORTA D J，PIGOSO A A，MINGATTO F E，et al.The interaction of flavonoids with mitochondria:effects on energetic processes［J］.Chemico-Biological Interactions，2005，152(2/3):67-78.

［32］ 胡忠澤，金光明，王立克，等.姜黃素對(duì)肉雞生產(chǎn)性能和免疫機(jī)能的影響［J］.糧食與飼料工業(yè)，2004(10):44-45.

［33］ 祝國(guó)強(qiáng)，侯風(fēng)琴.姜黃素對(duì)肉仔雞日增重、脂質(zhì)代謝、肉品質(zhì)的影響［J］.飼料博覽，2007(3):49-51.

［34］ 祝國(guó)強(qiáng)，王斌，侯風(fēng)琴，等.姜黃素對(duì)肉雞生產(chǎn)性能及肉品質(zhì)的影響［J］.飼料工業(yè)，2009，30(13):8-10.

［35］ DURRANI F R，ISMAIL M，SULIAN A，et al.Effect of different levels of feed added turmeric(Curcuma longa)on the performance of broiler chicks［J］.Journal of Agricultural and Biological Science，2006，1(2):9-11.

［36］ GOWDA N K，LDOUX D R，ROTTINGHAUSET G E，et al.Antioxidant efficacy of curcuminoids from turmeric(Curcuma longa L.)powder in broiler chickens fed diets containing aflatoxin B1［J］.The British Journal of Nutrition，2009，102(11):1629-1634.

［37］ NADER R，MAJID GHOLAMI A.Evaluation of turmeric extract on performance indices impressed by induced aflatoxicosis in broiler chickens［J］.Toxicology＆ Industrial Health，2011，27(10):956-960.

［38］ NOUZARIAN R，TABEIDIAN SA，TOGHYANI M，et al.Effect of turmeric powder on performance，carcass traits，humoral immune responses，and serum metabolites in broiler chickens［J］.Journal of Animal and Feed Sciences，2011，20:389-400.

［39］ 陳征義，吳迪.姜黃素和飼用抗生素對(duì)肉雞生產(chǎn)性能和免疫機(jī)能的影響［J］.廣東飼料，2010，19(6):24-26.

［40］ EMADI M，KERMANSHAHI H.Effect of turmeric rhizome powder on performance and carcass characteristics of broiler chickens［J］.International Journal of Poultry Science，2006，5(11):1069-1072.

［41］ KUMARI P，CUPTA M K，RANJAN R，et al.Curcuma longa as feed additive in broiler birds and its pathophysiological effects［J］.Indian Journal of Experimental Biology，2007，45(3):272-277.

［42］ EMADI M，KERMANSHAHI H.Effect of turmeric rhizome powder on immunity responses of broiler chickens［J］.Journal of Animal and Veterinary Advances，2007，6(7):833-836.

［43］ ARSHAMI J，PILEVAR M，AAMI AZGHAD M，et al.Hypolipidemic and antioxidative effects of Curcumin on blood parameters，humoral immunity，and jejunum histology in Hy-line hens［J］.Avicenna Journal of Phytomedicine，2013，3(2):178-185.

［44］ 韓剛，郭肖菲，肖倩，等.姜黃素固體分散體對(duì)肉雞血脂和抗氧化能力的影響［J］.飼料工業(yè)，2011(11):30-31.