二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮在臨床治療難治性2型糖尿病中的價值分析

西安市第五醫(yī)院 （西安710082） 沈春梅

2型糖尿病（T2DM）屬內(nèi)分泌科臨床多發(fā)性疾病，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示我國約有1．5%左右的糖尿病人口［1］。T2DM主要臨床癥狀為人體蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的代謝紊亂。當(dāng)前臨床治療的方法主要為提升患者機(jī)體對胰島素水平的敏感性和改善患者胰島β細(xì)胞的功能上［2］。臨床研究證實單獨的對患者采用胰島素進(jìn)行治療，不能有效的對患者的糖化血紅蛋白（HbA1C）進(jìn)行有效的控制。吡格列酮屬噻唑烷二酮類降糖藥物，其對胰島素有良好的增敏性，同時還能很好的保護(hù)患者的胰島β細(xì)胞，能長期的對患者的血糖水平進(jìn)行控制［3］。但對于難治性的T2DM，單用藥則很難對其進(jìn)行治療，需要聯(lián)合用藥治療。我院采用二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對難治性2型糖尿病患者進(jìn)行治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 收集我院自2011年1月至2012年12月間收治的204例難治性2型糖尿病患者。其中，男性118例，女性86例；年齡32～82歲，平均57．3±9．5歲；平均病程5．4±1．8年；體重指數(shù)25．1±4．8kg／m2。入選患者均符合我國糖尿病學(xué)會關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。并排除糖尿病酮癥酸中毒、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、急性感染、心力衰竭的患者。隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組102例。兩組患者在性別、年齡、病程及體重指數(shù)等基礎(chǔ)資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，結(jié)果見表1。

表1 基礎(chǔ)特征對比表格

2 治療方法 對照組患者臨床以二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023371）進(jìn)行治療，口服，0．5g／次，3次／d。治療6個月。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用吡格列酮（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20040631）進(jìn)行治療，口服，20mg／次，1次／d，治療6個月。

3 觀察指標(biāo) 對兩組患者治療6個月后，對治療有效率、不良反應(yīng)以及空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）和糖化血紅蛋白（HbA1C）水平的變化進(jìn)行統(tǒng)計觀察。其中空腹血糖測定為：隔夜空腹，早餐前取血，用血糖儀（德國拜耳）進(jìn)行測定；2h血糖：早餐2h后取血，用血糖儀（德國拜耳）進(jìn)行測定。糖化血紅蛋白水平測試：患者靜脈取血、并加入EDTA抗凝劑，用伯樂D－10糖化血紅蛋白儀及配套試劑，高效液相色譜法測定。并對治療中的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)［4］依據(jù)我國藥物監(jiān)督管理局制定的降糖藥物的評價標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)FBG水平的測定對療效進(jìn)行評價。顯效，患者FBG水平減小量＞30%或＜7．0mmol／L；有效，患者FBG水平減小量10%～29%或＜8．5mmol／L；無效，患者FBG水平?jīng)]有變化或減小量＜10%。

5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS18．0對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s進(jìn)行表示，并以u檢驗，計數(shù)資料以卡方χ2進(jìn)行檢驗，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者療效的比較 治療6個月后，對兩組的治療總有效率進(jìn)行比較，結(jié)果見表1?？梢钥闯鲇^察組患者治療總有效率93．1%（95／102），顯著性高于對照組的76．5%（78／102），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4．092，P＜0．05）。

表1 兩組患者療效的比較［n（%）］

2 兩組患者治療前后FBG、2hPBG和HbA1C水平的比較 治療6個月后，兩組患者治療前后FBG、2hPBG和HbA1C水平有了明顯的改善（P＜0．05），結(jié)果見表2。而且治療后觀察組FBG、2hPBG、HbA1C水平都顯著性低于對照組（P＜0．05）。

表2 兩組治療前后FBG、2hPBG和HbA1C水平的比較

3 兩組患者不良反應(yīng)的比較 兩組患者在藥物治療的過程中，存在的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、白細(xì)胞水平的降低以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高，停藥后癥狀均得到了恢復(fù)，結(jié)果見表3。兩組患者的不良反應(yīng)比較無顯著性差異（P＞0．05）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)的比較［n（%）］

討 論

2型糖尿病多發(fā)于中老年人群，統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明約1．5%左右的人群存在不同程度的糖尿病，而且有向低齡化發(fā)展的趨勢。病理學(xué)研究表明，胰島素抵抗（IR）和胰島細(xì)胞功能障礙是患者病發(fā)2型糖尿病的關(guān)鍵因素。因此，臨床治療的目的是減輕患者的IR、恢復(fù)胰島β細(xì)胞的功能以及降低患者預(yù)后并發(fā)癥。吡格列酮屬臨床常用降糖藥物，為噻唑烷二酮類化合物，該藥物在人體中能有效的把激活體γ（PPARγ）激活，進(jìn)而改善患者靶組織的敏感性，最終實現(xiàn)降低患者胰島素水平［5］。二甲雙胍在臨床上能提升患者機(jī)體外周組織對于糖分的攝入及利用水平，降低患者肝糖的生成，降低患者的體重，提升患者胰島素受體的功能，恢復(fù)患者細(xì)胞膜中葡萄糖的轉(zhuǎn)動［6］。此外，二甲雙胍還能有效的預(yù)防患者脂肪的分解，強化患者葡萄糖的氧化，減少患者腸道的糖分的攝入水平，最終能有效的控制患者的糖水平。

二甲雙胍在治療2型糖尿病時，具有明顯的療效，但在難治性2型糖尿病治療中，效果并不顯著，需要進(jìn)行聯(lián)合用藥治療。我院采用二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮的方式進(jìn)行治療，取得了很好的效果。本文研究結(jié)果表明，治療有效率93．1%（95／102），顯著性高于對照組的76．5%（78／102）。而且經(jīng)6個月的治療后，患者的FBG、2hPBG以及HbA1C水平都顯著性低于治療前，而且也顯著性低于對照組。本文的研究結(jié)果提示了聯(lián)合治療能有效的對難治性2型糖尿病患者進(jìn)行治療。此外，在本研究還對治療中的不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者在治療中僅出現(xiàn)了輕微的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、白細(xì)胞水平的降低以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高。這些不良反應(yīng)癥狀在停藥后均得到了恢復(fù)。在吳茂林以及王宏等研究結(jié)果中，卻沒有觀察到不良反應(yīng)。我們考慮這主要是與患者自身的體質(zhì)以及臨床病情的嚴(yán)重程度有關(guān)。但本文的研究也說明臨床不良反應(yīng)并不顯著。

綜上，在臨床上采用二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對2型的糖尿病患者進(jìn)行治療，不僅能有效的降低患者的血糖及糖化血紅蛋白水平，還有著不良反應(yīng)少的優(yōu)點，值得推廣。

［1］ 畢祥生．二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病療效觀察［J］．心血管病防治識，2013，1（5）：49－50．

［2］ 董德翠．吡格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及安全性對比［J］．山東醫(yī)藥，2010，50（25）：73－74．

［3］ 楊 艷，李蓬秋，張學(xué)軍，等．鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病療效觀察［J］．西部醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：345．

［4］ 陳培紅．吡格列酮對2型糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及胰島素抵抗的影響［J］．實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（23）：109－110．

［5］ 張 婷．鹽酸吡格列酮對2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能和高敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］．實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（13）：29－30．

［6］ 梁文杰．二甲雙肌配伍毗格列酮治療2型糖尿病臨床效果及安全性分析［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15（3）：473－474．