國內商品化豬圓環(huán)病毒疫苗的現狀及展望

鄧秋紅，鄭 杰，劉延亭，張希娟，張 鋒

（北京中聯康生物科技有限公司，北京100085）

豬圓環(huán)病毒病是危害全球養(yǎng)豬業(yè)的重大經濟影響性疾病，也是我國養(yǎng)豬業(yè)的三大疾病之一，與豬瘟和豬藍耳病并稱我國養(yǎng)豬業(yè)的三座大山［1］。目前，對于豬2型圓環(huán)病毒（PCV2）造成的相關疾病尚無有效的治療措施，而且圓環(huán)病毒對各種消毒劑都有很強的抵抗性，豬場難將其凈化，預防該病的首要方案是采用疫苗進行預防接種。近年來有多種豬圓環(huán)病毒疫苗在我國陸續(xù)成功研發(fā)上市。

1 國內商品化豬圓環(huán)病毒疫苗情況

我國從2009年開始陸續(xù)有豬圓環(huán)病毒疫苗上市銷售，且生產企業(yè)和產量逐年增加。截至2013年12月，已有16家企業(yè)6種不同的豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗通過農業(yè)部注冊，目前有14家企業(yè)有批簽發(fā)，其中13家為國內企業(yè)，一家為進口企業(yè)（未在我國生產，但是取得了進口許可）［2］。國家獸藥基礎查詢系統中公布數據顯示，豬圓環(huán)病毒疫苗的產量呈逐年增加趨勢。下面從豬圓環(huán)病毒疫苗的分類、工藝核心等基本情況展開介紹。

1.1 已取得批準文號的豬圓環(huán)病毒疫苗的工藝核心等基本情況

國內已取得批準文號上市銷售的豬圓環(huán)病毒疫苗均為豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗，有全病毒和基因工程苗滅活疫苗兩種，活疫苗研究方面雖有探索，但是還沒有商品化的報道。

1.1.1 全病毒豬圓環(huán)病毒滅活疫苗

國產豬圓環(huán)病毒疫苗的上市，打破了進口圓環(huán)疫苗壟斷市場的格局，降低了豬圓環(huán)疫苗的平均價格，對保證我國養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展具有重要的現實意義。國產圓環(huán)病毒疫苗均為全病毒滅活疫苗，其基本情況見表1。

表1 全病毒豬圓環(huán)病毒滅活疫苗基本情況

1.1.2 豬圓環(huán)病毒2型桿狀病毒載體滅活疫苗該疫苗是基因工程疫苗，其工藝核心是用表達豬圓環(huán)2型ORF2基因的桿狀病毒，接種于SF+細胞，收獲并無菌過濾細胞培養(yǎng)物，經二乙烯亞胺（BEI）滅活后，加適宜佐劑混合制成［8］，由勃林格殷格翰動物保?。绹┕旧a，于2009年獲得我國農業(yè)部的批文，2010年在我國境內銷售。

1.2 豬圓環(huán)病毒疫苗批簽發(fā)情況 從國家獸藥基礎查詢系統查閱2012年1月至2013年12月5日通過批簽發(fā)的國內豬圓環(huán)病毒疫苗為412批次，進口豬圓環(huán)病毒疫苗為36批次，100%簽發(fā)。產品取得批準文號到產品上市銷售的速度非?？?，有些是當月取得批準文號，當月產品即推向市場。目前國家獸藥基礎查詢系統只能查詢到2012年3批豬圓環(huán)病毒滅活疫苗抽檢結果，效力檢驗均合格。

2 目前在我國銷售的豬圓環(huán)病毒疫苗優(yōu)缺點分析

全病毒滅活疫苗均是國內近年分離得到的流行毒株，對當前的圓環(huán)病毒病防御有效果，生產的豬圓環(huán)疫苗毒株經細胞傳代后毒價均可達到質量標準規(guī)定的臨床保護水平，而且價格適中，容易被養(yǎng)殖戶接受，豬場制定合理的免疫程序和注意衛(wèi)生消毒的情況下，療效基本能保證。但全病毒滅活疫苗遇到的主要困難是病毒在體外培養(yǎng)（PK-15細胞系培養(yǎng)）的增殖能力不強，增殖滴度較低［9］，生產中批間質量較難統一，生產工藝需要進一步改進。目前對其安全性和有效性評價更多的是來自科研機構和企業(yè)的實驗研究報告，具體的臨床效果還有待于田間使用的檢驗。

豬圓環(huán)病毒桿狀病毒載體疫苗因其桿狀病毒表達系統的優(yōu)點能產生較高水平的蛋白，有利于保證疫苗的穩(wěn)定性和一致性，同時容易將免疫動物與感染動物區(qū)分開［10］，便于疫苗效果的評價。但是目前國內上市的桿狀病毒載體圓環(huán)病毒疫苗，價格昂貴，養(yǎng)殖企業(yè)考慮到養(yǎng)殖成本未能大量采購，且臨床效果需要更多的田間數據的支持，目前此進口苗對我國豬圓環(huán)病毒的疫病控制效果有限。

3 展望

豬圓環(huán)病毒疫苗市場充滿機遇和挑戰(zhàn)。根據2012年中國農村統計年鑒顯示，2011年末，我國生豬出欄量約6.6億頭，存欄量約4.6億頭。作為我國強制性免疫的豬瘟和豬藍耳病，其每種疫苗的需求量都在15～20億頭份／年。以我國生豬存欄量、豬瘟疫苗和豬藍耳疫苗的需求量為參照，豬圓環(huán)病毒疫苗市場需求遠未飽和，優(yōu)質的豬圓環(huán)病毒疫苗將能為企業(yè)帶來新的經濟增長點和競爭力，各生產廠家具有很大的市場空間。同時隨著國際獸用生物制品企業(yè)進軍中國建廠和尋求合作，獸用生物制品行業(yè)將面臨更加激烈的競爭，也要求國內企業(yè)迎接競爭，盡快改進生產工藝，加快研發(fā)，提高圓環(huán)疫苗的質量。

目前國內外已商品化的圓環(huán)疫苗均是單苗，聯合圓環(huán)疫苗開發(fā)將是未來研發(fā)方向之一，采用新技術、新材料將與一種或多種病原微生物組合在一起，免疫一針同時預防兩種或多種疾病，既能降低動物應激，提高動物福利，又能減少員工免疫的工作量和降低免疫相關成本；目前國內外商品化的豬圓環(huán)病毒疫苗均為滅活疫苗，免疫有效期限短，如果有免疫效果好、安全性有保障的減毒活疫苗研發(fā)成功推向市場，將會是豬圓環(huán)病毒的有力克星。

佐劑的應用也是疫苗開發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)，無論是單苗還是聯苗的開發(fā)，佐劑對抗原協同作用的研究也越來越被重視。

［1］張 晶.同一個地球 同一個圓環(huán)［J］.豬業(yè)科學，2010，（1）：58-62.

［2］國家獸藥基礎查詢系統.http：／／sysjk.ivdc.gov.cn：8081／cx／［DB／OL］.

［3］農業(yè)部公告第1448號.

［4］農業(yè)部公告第1464號.

［5］農業(yè)部公告第1585號.

［6］農業(yè)部公告第1804號.

［7］農業(yè)部公告第1893號.

［8］農業(yè)部公告第1316號.

［9］劉長明，張超范，劉 煥章，等.圓環(huán)病毒2型細胞培養(yǎng)適應毒株的培育和鑒定［C］／／中國畜牧獸醫(yī)學會畜牧獸醫(yī)生物技術學分會暨中國免疫學會獸醫(yī)免疫分會第六次學術研討會論文集， 2005：199.

［10］Kang C Y.Baculovirus vectors for expression of foreign［J］.Adv Virus Res， 1988，35：117-192.