槐杞黃顆粒對毛細支氣管炎患兒的免疫調(diào)節(jié)作用

陳 玲 王 娜 西安市中心醫(yī)院兒科（西安710003）

△西安市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科（西安710001）

小兒毛細支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的下呼吸道感染。有研究表明小兒毛細支氣管炎患兒存在Th1/Th2失衡，表現(xiàn)為Th1細胞功能抑制，而Th2細胞功能亢進［1］，日后反復喘息與哮喘的發(fā)生率分別為68%和30%［2］，常常會給小兒的健康和生長發(fā)育帶來一定的影響。因此，尋求一種有效的治療方法，逆轉(zhuǎn)Thl/Th2的免疫失衡，減少反復喘息和支氣管哮喘的發(fā)生非常必要。本院兒科自2009年1月至2013年1月應(yīng)用槐杞黃顆粒輔助治療（Respiratory Syncytial Virus，RSV）毛細支氣管炎患兒，可以明顯減少再次喘息的發(fā)生，逆轉(zhuǎn)Thl/Th2的免疫失衡，現(xiàn)報道如下：

臨床資料選取本院兒科2009年1月至2013年1月所收治的60例RSV毛細支氣管炎患兒，診斷符合諸福棠實用兒科學（第7版）診斷標準［3］，其中男38例，女22例，年齡最小者2月，最大者1歲5個月，平均年齡為6個月。所有患兒均為首次發(fā)病，病史在1周以內(nèi)，不伴腹瀉，鼻咽部脫落細胞RSV抗原陽性，采用隨機數(shù)字表法將60例RSV毛細支氣管炎患兒隨機分為治療1組和治療2組，每組患兒各30例，2組患兒在年齡、性別、病情輕重等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法治療1組常規(guī)給予抗炎、平喘等治療，治療2組在抗炎、平喘的基礎(chǔ)上口服槐杞黃顆粒（槐耳、枸杞子、黃精，國藥準字B20020074），5g/次，2次/d，總療程3個月。若再次發(fā)生喘息，則再次給予抗炎、平喘治療。

觀察指標 細胞因子水平檢測：所有患兒入院次日清晨空腹抽取靜脈血2mL，同期完成健康對照組標本的收集，取血清于－20℃以下冰箱保存?zhèn)錂z。治療3個月后再次空腹抽靜脈血2mL，標本采集同前。采用ELISA方法測定血清中細胞因子IFN－γ、IL－4水平，試劑盒購于上海玉博生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

從治療后開始觀察6個月，出院后每周隨訪（門診或電話）1次，觀察治療1組和治療2組再次發(fā)生喘息的例數(shù)。

治療結(jié)果治療前各組患兒血清IFN－γ、IL－4水平比較 治療1組、治療2組分別與健康對照組比較，血清IFN－γ水平明顯降低，血清IL－4水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（△P＜0.05）；治療1組和治療2組比較，差異無統(tǒng)計學意義（▲P＞0.05），見表1。

表1 治療前各組患兒血清IFN－γ、IL－4水平比較（±s，ng/L）

表1 治療前各組患兒血清IFN－γ、IL－4水平比較（±s，ng/L）

注：與健康對照組比較，△P＜0.05；治療1組和治療2組比較，▲P＞0.05。

IL－4健康對照組組 別 n IFN－γ△▲30 121.21±25.72 15.80±5.92治療1組 30 58.53±13.56△ 53.05±10.87△治療2組 30 56.36±14.25△▲ 48.32±10.60

治療后開始觀察6個月，治療1組有8例（26.67%）未發(fā)生喘息，治療2組共有23例（76.67%）未發(fā)生喘息，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

治療后治療1組和治療2組血清IFN－γ、IL－4水平比較 治療3個月后，治療2組血清IFN－γ水平明顯升高，IL－4水平明顯下降，與治療1組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療后治療1組和治療2組血清IFN－γ、IL－4水平比較（±s，ng/L）

表2 治療后治療1組和治療2組血清IFN－γ、IL－4水平比較（±s，ng/L）

IL－4治療1組組 別 IFN－γ 98.32±18.53 21.31±8.86 62.34±14.21 51.35±10.23治療2組

討論毛細支氣管炎是2歲以下嬰幼兒常見病、多發(fā)病，國內(nèi)有報道22.1%～53.2%的毛細支氣管炎患兒發(fā)展為哮喘［4］，毛細支氣管炎后哮喘發(fā)病率顯著高于全國哮喘普查的自然患病率。毛細支氣管炎主要由呼吸道合胞病毒感染引起，病毒感染后不但直接導致氣道黏膜損傷，而且病毒又可作為變應(yīng)原誘導機體免疫應(yīng)答，機體的免疫應(yīng)答一方面有利于病毒的清除，另一方面又容易造成免疫功能的紊亂和損傷［5］。有研究表明，RSV毛細支氣管炎患兒存在免疫功能異常，表現(xiàn)為Th1細胞功能抑制和Th2細胞功能亢進［1］，這也是支氣管哮喘的重要發(fā)病機理之一［6］，可見本病和哮喘密切相關(guān)。IFN－γ和IL－4分別是體內(nèi)Thl細胞和Th2細胞的代表因子，本研究結(jié)果顯示，RSV毛細支氣管炎患兒血清IFN－γ水平降低，IL－4水平升高，說明Th1細胞功能抑制，而Th2細胞功能亢進，與文獻報道相符［1］。處于相對優(yōu)勢狀態(tài)的IL－4可激活B細胞，使IgE和IgG4合成增加，并上調(diào)IgE受體的表達，IgE與肥大細胞、嗜酸性粒細胞相互作用，釋放炎性介質(zhì)，從而引起喘息。Th1細胞的代表因子IFN－γ具有干擾病毒復制、抑制IL－4對B細胞的正向調(diào)節(jié)作用，因而可以制約IgE和IgG4的合成。RSV毛細支氣管炎患兒的IFN－γ水平明顯降低，對IL－4抑制作用減弱，導致IgE合成增加，也同樣是引起喘息的原因。所以RSV毛細支氣管炎患兒存在的Th細胞免疫紊亂，Th1/Th2失衡。因此，通過免疫干預(yù)措施，逆轉(zhuǎn)Thl/Th2的免疫失衡，可有效的預(yù)防再次喘息和哮喘的發(fā)生。本研究結(jié)果表明，通過口服槐杞黃顆粒3月，血清IFN－γ水平明顯升高，IL－4水平明顯下降，逆轉(zhuǎn)了Thl/Th2的免疫失衡，明顯減少了喘息的再次發(fā)生。

祖國醫(yī)學認為毛細支氣管炎屬于“喘證”、“肺炎喘嗽”等范疇。小兒具有稚陽體、邪易干、肌膚薄、易感觸的生理特點，故肺系疾患尤其多見。馬德元等［7］認為小兒肺臟嬌嫩，抵抗力差，易感受風邪出現(xiàn)正氣不足、氣陰兩虛的情況?；辫近S顆粒的成分是槐耳、枸杞子、黃精。具有補益精氣，滋補肝腎，潤養(yǎng)心肺，強壯筋骨之效?；倍谝鏆?，枸杞子偏于滋陰，黃精氣陰并補，配伍在一方之中，補氣而不滯氣，養(yǎng)陰而不滋膩，藥物平和，平補氣陰，平中寓奇。適用于氣陰兩虛、體弱的嬰幼兒。現(xiàn)代醫(yī)學表明，槐杞黃顆粒能誘生IFN－γ，對細胞和體液免疫均有調(diào)節(jié)作用，可以增強全身及呼吸道的抗感染能力。其主要成分槐耳菌質(zhì)是從槐耳菌絲中，經(jīng)固體發(fā)酵產(chǎn)生的新真菌類藥物，其主要成分槐耳菌質(zhì)多糖（PS－T）是6種單糖組成的雜多糖，結(jié)合18種氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)，并含有多種礦物質(zhì)元素。PST為活性很高的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，與中藥黃精共同作用促進患兒T淋巴細胞分裂增殖、成熟分化，并激發(fā)機體免疫系統(tǒng)諸多環(huán)節(jié)，從而逆轉(zhuǎn)Thl/Th2的免疫失衡。枸杞子中的主要功效成分是枸杞多糖（LBP），近年來研究表明其具有增加免疫功能、抗氧化等作用。枸杞多糖通過多種方式影響免疫調(diào)節(jié)功能，LBP可刺激脾T細胞增殖，促進CD25的表達，誘導IL－2和IFN－γ基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達，起增強免疫作用。通過口服槐杞黃顆粒，可以預(yù)防全身和呼吸道感染，逆轉(zhuǎn)Thl/Th2的免疫失衡，對于減少反復喘息和支氣管哮喘的發(fā)生具有重要意義。

［1］Puthothu B，Krueger M，F(xiàn)orster J，et al.Interleukin（IL）－18polymorphism 133C/G is associated with severe respiratory syncytial virus infection［J］.Pediatr Infect Dis J，2007，26（12）：1094－1098.

［2］Sigurs N，Bjamason R，Sigurbergason F，et al.Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7［J］.Am J Respir Crit Care Med，2000，161：1501－1507.

［3］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學 ［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：689－690.

［4］李 靜，支曉燕.鎮(zhèn)咳平喘湯治療毛細支氣管炎84例 ［J］.陜西中醫(yī)，2013，34（8）：945－946.

［5］楊 明，汪治華.免疫球蛋白輔助治療小兒毛細支氣管炎46例療效分析［J］.陜西醫(yī)學雜志，2013，42（9）：1229－1230.

［6］Castro M，Schweiger T，Yin－Declue H，et al.Cytokine response after severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in early life［J］.J Allergy Clin Immunol，2008，122（4）：726－733.

［7］馬德元，陳曉梅.生脈注射液佐治毛細支氣管炎56例［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26（7）：665－666.