甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合β-干擾素治療多發(fā)性硬化療效觀察

劉 博，孟凡超，孫世龍，朱紅燦

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南鄭州 450052;2.鄭州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南鄭州 450000)

多發(fā)性硬化是一種自身免疫性疾病，主要特點(diǎn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)發(fā)生炎性脫髓鞘病變［1］，病變多出現(xiàn)在腦室周圍白質(zhì)、脊髓、腦干和小腦等部位，并且容易復(fù)發(fā)。發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，主要與自身免疫機(jī)制有關(guān)，病理表現(xiàn)是單核炎性細(xì)胞(MNC)聚集在血管旁，同時(shí)伴有髓鞘破壞［2］?？傻乃深愃幬飳儆诿庖咭种苿?，在各種自身免疫性炎性疾病的治療中廣泛應(yīng)用，但目前仍無療效確定的治療方法。本文通過采用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合β-干擾素對(duì)多發(fā)性硬化患者進(jìn)行治療，探討分析其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月至2013年4月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的72例多發(fā)性硬化患者，均符合Mcdonald制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有梅毒、活動(dòng)性甲型肝炎、艾滋病以及其他免疫缺陷疾病患者;嚴(yán)重心臟疾病或單克隆丙種球蛋白病患者;肝、腎疾病;入院前有丙種球蛋白或免疫抑制劑使用史的患者;嚴(yán)重精神疾病患者。男性30例，女性42例，年齡16～60歲，平均(35.21±10.65)歲，按照隨機(jī)分配原則分為觀察組和對(duì)照組，各36例。觀察組中男性14例，女性22例，平均年齡(34.12±8.52)歲;對(duì)照組中男性16例，女性20例，平均年齡(36.76±8.12)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均采用甲基強(qiáng)的松龍治療，觀察組在此基礎(chǔ)上同時(shí)給予 β-干擾素皮下注射，20 mg/次，3次/周，療程為3個(gè)月。

1.3 療效及安全性判定 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn):顯效，即EDSS評(píng)分下降超過2分;有效，即EDSS評(píng)分下降小于2分;無效，即EDSS評(píng)分未下降或者病情繼續(xù)惡化?？傆行?顯效率+有效率。監(jiān)測(cè)所有患者用藥前及開始用藥后1 a內(nèi)血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、肝腎功能情況，同時(shí)記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為91.6%，對(duì)照組總有效率為75.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組2例患者出現(xiàn)發(fā)熱，2例出現(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉疼痛，4例出現(xiàn)局部紅斑;對(duì)照組1例出現(xiàn)發(fā)熱，3例出現(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉疼痛，3例出現(xiàn)局部紅斑。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理，均得到緩解。

表1 治療后兩組患者的有效率比較(n，%)

3 討論

多發(fā)性硬化是臨床常見病，主要病理變化是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生炎性脫髓鞘病變，近年來發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)［4］。目前其發(fā)病機(jī)制還未完全闡明，有研究稱可能機(jī)制為人體內(nèi)抗原激活外周T淋巴細(xì)胞，后者透過血腦屏障進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，釋放的細(xì)胞因子引起炎癥反應(yīng)并激活其他免疫細(xì)胞，從而造成神經(jīng)系統(tǒng)損害［5］。該病復(fù)發(fā)率高，發(fā)作次數(shù)越多，后遺癥越重，病情逐漸進(jìn)展并惡化。多發(fā)性硬化可分為復(fù)發(fā)緩解型(占新發(fā)病例85%)、繼發(fā)進(jìn)展型、原發(fā)進(jìn)展型及進(jìn)展復(fù)發(fā)型。美國(guó)多發(fā)性硬化協(xié)會(huì)推薦復(fù)發(fā)緩解型應(yīng)早期采用免疫制劑治療，同時(shí)對(duì)于部分首次發(fā)病患者也可考慮使用。作為免疫調(diào)節(jié)劑的干擾素在多發(fā)性硬化治療中應(yīng)用較為廣泛，包括IFNβ-1a、IFNβ-1b等。干擾素的不良反應(yīng)有肝臟損害、局部注射反應(yīng)、精神癥狀等。有研究顯示，干擾素的不良反應(yīng)一般較輕，若出現(xiàn)抑郁、疲勞等癥狀，需終止治療［6］。本研究中兩組患者均出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，這與相關(guān)研究結(jié)果［7］相似。治療過程中不良反應(yīng)癥狀較輕，經(jīng)對(duì)癥處理均能緩解。本研究采用干擾素與甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合治療多發(fā)性硬化，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為91.6%，明顯高于對(duì)照組(75.1%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這提示聯(lián)合治療效果明顯，不良反應(yīng)較輕。綜上所述，甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合β-干擾素治療多發(fā)性硬化效果顯著，可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低殘障程度，安全性高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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