葛根芩連湯加減對頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床研究

王佩軍+艾悅海+魏永傳+張學(xué)慶

【摘要】 目的：觀察葛根芩連湯加減治療頸動脈粥樣硬化斑塊的療效。方法：選取2010-2012年在本院就診的48例頸動脈粥樣斑塊患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組各24例，治療組給予葛根芩連湯加減治療，對照組給予口服辛伐他汀治療，觀察比較兩組患者治療前與治療6個月后頸動脈IMT、course積分、血脂情況、CRP及頸動脈中醫(yī)證候積分。結(jié)果：與治療前比較，兩組治療6個月后的頸動脈IMT、crouse積分、TC、TG、LDL、CRP及中醫(yī)證候積分均明顯降低（P<0.05），HDL明顯升高（P<0.05），且治療組的crouse積分、CRP及中醫(yī)證候積分均明顯低于對照組（P<0.01），而兩組上述其余指標(biāo)均無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：葛根芩連湯具有良好的抗動脈粥樣硬化作用，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 頸動脈粥樣硬化； 中醫(yī)藥療法； 頸動脈內(nèi)膜中層厚度； 葛根芩連湯

The Clinical Research of Gegen Qinlian Decoction on Carotid Artery Atherosclerosis/WANG Pei-jun，AI Yue-hai，WEI Yong-chuan，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（28）：019-021

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Gegen qinlian decoction in treatment of carotid artery atherosclerosis.Method：Forty-eight patients with carotid artery atheromatous plaque in our hospital from 2010 to 2012 were selected，they were divided into the treatment group and the control group according to the random number table method，24 cases in each group.The treatment group was given Gegen qinlian decoction and the control group wan given Simvastatin.The carotid artery intima-medial thickness，crouse plaque integral，serum lipids，CRP and TCM Syndromes of carotid artery of the two groups before and after 6 months of treatment were observed and compared.Result：Compared with before treatment，the carotid artery intima-medial thickness，crouse plaque integral，TC，TG，LDL，CRP and TCM Syndromes of carotid artery after 6 months of treatment were significantly lower than before treatment（P<0.05），HDL was significantly higher than before treatment（P<0.05），and crouse plaque integral，CRP and TCM Syndromes of carotid artery in treatment group were significantly lower than those in control group（P<0.01）.And there were no significant differences in the remainder of the index between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Gegen qinlian decoction has a good anti-atherosclerosis effect，is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Carotid artery atherosclerosis； Traditional Chinese Medical therapy； Carotid artery intima-medial thickness （IMT）； Gegen qinlian decoction

First-authors address：Weifang NO.2 Peoples Hospital，Weifang 261041，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.28.007

動脈粥樣硬化及其不穩(wěn)定斑塊是引起心腦血管急癥的重要危險因素。頸動脈是最易受累的大血管之一，頸動脈粥樣硬化即指雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉處及頸內(nèi)、外動脈顱外段血管壁僵硬，內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、斑塊形成及管腔狹窄[1]。頸動脈粥樣硬化程度與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)[2]。對其進行早期干預(yù)可減輕或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化，減少心腦血管病的發(fā)生率。作者采用葛根芩連湯加減治療頸動脈粥樣硬化24例，取得了一定的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010-2012年在本院就診均經(jīng)頸動脈超聲檢查確診存在頸動脈粥樣硬化斑塊的48例患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和治療組各24例。對照組24例患者中，男15例，女9例；年齡54～78歲，平均（62±4.6）歲；其中高血壓13例，糖尿病5例，高血脂16例，冠心病5例；治療組24例患者中，男13例，女11例；年齡55～77歲，平均（61±5.2）歲；其中高血壓12例，糖尿病6例，高血脂13例，冠心病6例。兩組患者的性別、年齡及合并疾病類型等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 研究方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括飲食控制、降血壓、降血糖等。在此基礎(chǔ)上，對照組給予口服辛伐他汀20 mg，每晚1次。治療組口服葛根芩連湯加丹參、牛膝，1劑/d，水煎2次，取汁300 mL早晚分服，每周5 d。以6周為一療程，兩組均用藥6個月后觀察臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 超聲檢查 （1）將頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）的檢測結(jié)果作為頸動脈粥樣硬化斑塊的判定標(biāo)準，IMT正常值<1.0 mm，IMT在1.0～1.2mm之間為內(nèi)膜增厚，大于1.2 mm為斑塊形成。（2）頸動脈粥樣斑塊積分：采用crouse斑塊積分法，即不考慮各個斑塊的長度，而將各個孤立性斑塊的最大厚度（mm）相加，得到兩側(cè)頸動脈斑塊積分之和即為其斑塊總積分[3]。

1.3.2 血液生化檢查指標(biāo) 所有患者分別于治療前后測定膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）含量。

1.3.3 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則》癥狀分級量化表，其中“形體肥胖、眩暈、頭痛、胸悶、肢麻沉重、失眠、健忘”為主癥，其余“嘔惡痰涎、倦怠乏力”等項為次癥。采用癥狀積分法觀察治療前后臨床證候變化情況，主癥按正常、輕、中、重分別記以0、2、4、6分，次癥分別記以0、1、2、3分[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后頸動脈IMT和crouse積分的比較 治療6個月后，兩組頸動脈IMT和crouse積分較治療前均明顯降低（P<0.05），治療組crouse積分明顯低于對照組（P<0.01），而兩組的IMT無明顯差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組治療前后頸動脈IMT和crouse積分的比較（x±s）

組別 時間 頸動脈IMT（mm） crouse積分（分）

治療組（n=24） 治療前 1.83±0.48 2.78±1.89

治療后 1.41±0.25* 1.48±1.36*△

對照組（n=24） 治療前 1.78±0.44 3.21±1.47

治療后 1.43±0.41* 2.36±1.44*

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.01

2.2 兩組治療前后血脂情況及CRP的比較 與治療前比較，兩組治療6個月后的TC、TG、LDL-C均明顯降低（P<0.05），HDL-C明顯升高（P<0.05），但是兩組之間上述指標(biāo)均無明顯差異（P>0.05）。兩組治療6個月后的CRP較治療前均明顯降低（P<0.05），而治療組CRP明顯低于對照組（P<0.01），見表2。

2.3 兩組治療前后頸動脈中醫(yī)證候積分的比較 與治療前比較，兩組治療6個月后的頸動脈中醫(yī)證候積分均明顯降低（P<0.05），且治療組明顯低于對照組（P<0.01），見表3。

表3 兩組治療前后頸動脈中醫(yī)證候積分的比較（x±s） 分

組別 治療前 治療后

治療組（n=24） 21.32±6.14 7.81±3.64*△

對照組（n=24） 21.86±6.58 10.65±4.87*

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.01

3 討論

動脈粥樣硬化斑塊的病理改變主要是血管內(nèi)膜炎性損傷，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積于內(nèi)膜下引起管腔狹窄，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀。對于西醫(yī)治療，臨床研究比較多的是他汀類，此藥物主要是通過調(diào)脂，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊等機制來減少或消除動脈粥樣硬化斑塊[5]。本研究認為，葛根芩連湯加減能明顯降低血脂和頸動脈粥樣硬化斑塊，降低斑塊crouse積分，療效優(yōu)于辛伐他汀。

中醫(yī)認為，動脈粥樣硬化屬于“痰凝”、“血瘀”范疇，主要病機是氣虛血瘀，痰瘀互結(jié)，脾虛濕盛，痰瘀化毒。對動脈粥樣硬化的治療，應(yīng)采取化痰軟堅、行氣散結(jié)、活血化瘀的方法，使氣血暢通，津液流通，痰瘀消散?，F(xiàn)代中醫(yī)理論也多從痰、瘀、毒來解釋動脈粥樣硬化病機。中醫(yī)藥對于動脈粥樣硬化研究涉及抑制平滑肌細胞增殖、保護血管內(nèi)皮細胞、調(diào)節(jié)血脂代謝、抗脂質(zhì)過氧化等方面。葛根芩連湯化裁組方中包括葛根、黃芩、黃連，同時加入丹參，牛膝等。葛根、黃連、可通過降血脂、抗氧化、抑制血小板聚集、改善血液流變學(xué)等作用發(fā)揮其抗動脈粥樣硬化作用[6-8]。黃芩苷具有較好的降血脂、抗凝、抗炎，抑制平滑肌細胞增殖和遷移[9]。葛根芩連湯通過加減達到清熱瀉火、化瘀解毒的療效。組方以葛根和黃連為主，以黃芩、丹參和牛膝相佐，方中用藥雖少，但緊扣瘀、毒病機根本，葛根起到生津散火及活血通絡(luò)之功效，黃連長于解毒瀉火之功，黃芩有清熱祛濕、涼血散瘀及清熱解毒化瘀的功效，丹參長于活血祛瘀，牛膝加強活血化瘀，通過化瘀解毒，達到“軟堅散結(jié)”的功效[9-12]。

在動脈粥樣硬化所致的不穩(wěn)定斑塊的發(fā)展進程中，有效地抑制病程進展，降低病變的嚴重度，使之趨于穩(wěn)定是治療的最高原則[13]。動脈粥樣硬化的發(fā)展過程是一種慢性發(fā)炎反應(yīng)，炎癥在粥樣斑塊的形成、增長、形成血栓的過程中起著重要的作用。C反應(yīng)蛋白（CRP）是重要非特異性的炎癥標(biāo)記物之一[14]。符琴[15]研究發(fā)現(xiàn)，老年2型糖尿病合并動脈硬化患者C反應(yīng)蛋白升高，與動脈硬化的發(fā)生密切相關(guān)。它通過激活補體、誘導(dǎo)細胞黏附分子和組織因子表達，促進單核細胞趨化蛋白（MCP）-1產(chǎn)生，積極參與血管炎癥過程，促使血栓形成[16-17]。鄺棗園等[18]認為，黃芩甙可以抑制肺炎衣原體誘導(dǎo)的可溶性ICAM-1和IL-8的升高。本研究提示，葛根芩連湯有可能通過抑制炎癥反應(yīng)而延緩粥樣斑塊的進展，與劉洪彬[19]研究葛根芩連湯化裁可降低老年缺血性腦卒中患者C反應(yīng)蛋白的結(jié)果基本一致。endprint

頸動脈粥樣硬化可引起腦部供血障礙，患者出現(xiàn)頭暈、耳鳴、失眠、健忘、肢麻沉重等臨床癥狀，岳亞敏等[20]研究提示，葛根素聯(lián)合倍他司汀可改善椎-基底動脈缺血引起的眩暈。本研究表明，葛根芩連湯加減能明顯改善癥狀，療效優(yōu)于辛伐他汀，提示除了化痰泄?jié)嵬猓钛铕?、清熱解毒與抗動脈粥樣硬化、改善癥狀有密切關(guān)系，應(yīng)引起重視。

本研究從痰、瘀、毒方面對葛根芩連湯進行加減，結(jié)果表明臨床療效優(yōu)于辛伐他汀，其作用機制可能通過調(diào)節(jié)血脂，抑制頸動脈內(nèi)原中膜增厚，減少粥樣硬化斑塊形成，減輕炎癥反應(yīng)，從而具有抗動脈粥樣硬化的作用，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥清熱解毒藥與活血藥配伍在清除毒素、降低炎性介質(zhì)等方面表現(xiàn)出優(yōu)勢，可消除患者的臨床癥狀。

參考文獻

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[19]劉洪彬.葛根芩連湯化裁對老年缺血性腦卒中患者高敏C反應(yīng)蛋白的影響研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（31）：103-104.

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（收稿日期：2014-03-09） （本文編輯：歐麗）endprint

頸動脈粥樣硬化可引起腦部供血障礙，患者出現(xiàn)頭暈、耳鳴、失眠、健忘、肢麻沉重等臨床癥狀，岳亞敏等[20]研究提示，葛根素聯(lián)合倍他司汀可改善椎-基底動脈缺血引起的眩暈。本研究表明，葛根芩連湯加減能明顯改善癥狀，療效優(yōu)于辛伐他汀，提示除了化痰泄?jié)嵬?，活血祛瘀、清熱解毒與抗動脈粥樣硬化、改善癥狀有密切關(guān)系，應(yīng)引起重視。

本研究從痰、瘀、毒方面對葛根芩連湯進行加減，結(jié)果表明臨床療效優(yōu)于辛伐他汀，其作用機制可能通過調(diào)節(jié)血脂，抑制頸動脈內(nèi)原中膜增厚，減少粥樣硬化斑塊形成，減輕炎癥反應(yīng)，從而具有抗動脈粥樣硬化的作用，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥清熱解毒藥與活血藥配伍在清除毒素、降低炎性介質(zhì)等方面表現(xiàn)出優(yōu)勢，可消除患者的臨床癥狀。

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（收稿日期：2014-03-09） （本文編輯：歐麗）endprint

頸動脈粥樣硬化可引起腦部供血障礙，患者出現(xiàn)頭暈、耳鳴、失眠、健忘、肢麻沉重等臨床癥狀，岳亞敏等[20]研究提示，葛根素聯(lián)合倍他司汀可改善椎-基底動脈缺血引起的眩暈。本研究表明，葛根芩連湯加減能明顯改善癥狀，療效優(yōu)于辛伐他汀，提示除了化痰泄?jié)嵬?，活血祛瘀、清熱解毒與抗動脈粥樣硬化、改善癥狀有密切關(guān)系，應(yīng)引起重視。

本研究從痰、瘀、毒方面對葛根芩連湯進行加減，結(jié)果表明臨床療效優(yōu)于辛伐他汀，其作用機制可能通過調(diào)節(jié)血脂，抑制頸動脈內(nèi)原中膜增厚，減少粥樣硬化斑塊形成，減輕炎癥反應(yīng)，從而具有抗動脈粥樣硬化的作用，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥清熱解毒藥與活血藥配伍在清除毒素、降低炎性介質(zhì)等方面表現(xiàn)出優(yōu)勢，可消除患者的臨床癥狀。

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（收稿日期：2014-03-09） （本文編輯：歐麗）endprint