小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的臨床效果分析

萬(wàn)誠(chéng)，顏勝宇，鄭鋼，溫玲玲，許鍇，華春珍

（1.溫州市人民醫(yī)院 新生兒科，浙江 溫州 325000；2.溫州市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 溫州 325000；3.杭州市第二人民醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310006）

小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的臨床效果分析

萬(wàn)誠(chéng)1，顏勝宇1，鄭鋼1，溫玲玲1，許鍇2，華春珍3

（1.溫州市人民醫(yī)院 新生兒科，浙江 溫州 325000；2.溫州市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 溫州 325000；3.杭州市第二人民醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310006）

目的探討小劑量多巴胺（low dose dopamine，LDD）聯(lián)合多巴酚丁胺（dobutamine，DOB）輔助治療小兒重癥肺炎（Children serious pneumonia，CSP）的臨床療效。方法選取2011年7月～2013年7月溫州市人民醫(yī)院收治的86例確診為CSP的患兒作為研究對(duì)象，采用數(shù)字隨機(jī)法分成觀察組（n＝43）及對(duì)照組（n＝43）。對(duì)照組予以常規(guī)治療，包括抗感染和吸氧治療等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用LDD及DOB治療，1周后觀察對(duì)比2組療效，癥狀及體征改善情況，治療前后白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子 α（tyumor necrosis factor-α，TNF-α）等水平變化情況。結(jié)果觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組癥狀及體征改善時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療后IL-6、IL-8、CRP及TNF-α等水平明顯降低，但觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用LDD和DOB聯(lián)合治療CSP患者，可顯著改善患者臨床癥狀。

多巴胺；多巴酚丁胺；小兒重癥肺炎；效果分析

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年7月～2013年7月溫州市人民醫(yī)院收治的86例確診為CSP的患兒。其中男51例，女35例，年齡1個(gè)月～2.8歲，平均（1.7±0.3）歲，病程5～18d，平均（8.7±2.7）d。合并癥狀喘息60例；心力衰竭10例；微循環(huán)障礙6例；中毒性腦病5例；酸中毒4例；上消化道出血1例。主要癥狀有高熱、咳嗽、氣促，煩躁、萎靡、精神差、食欲差等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟有明顯異常者；②無(wú)法獲得隨訪者；③非初次治療者；④其他影響本次研究的疾病和因素。采用數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組（n＝43）及對(duì)照組（n＝43）。其中觀察組男25例，女18例，年齡1個(gè)月～2.7歲，平均（1.6±0.2）歲，病程5～16 d，平均（8.5±2.3）d。合并癥狀喘息30例；心力衰竭5例；微循環(huán)障礙3例；中毒性腦病2例；酸中毒2例；上消化道出血1例。對(duì)照組男26例，女17例，年齡1個(gè)月 ～2.8歲，平均（1.7±0.4）歲。病程為 6～18 d，平均（8.4±2.5）d。合并癥狀喘息30例；心力衰竭5例；微循環(huán)障礙3例；中毒性腦病3例；酸中毒2例。2組性別、年齡、病程及合并癥狀等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究得到患兒家屬知情同意，簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 2組均予以抗感染及吸氧等支持性治療，另對(duì)患兒實(shí)施痰培養(yǎng)及藥物敏感性試驗(yàn)，依照試驗(yàn)結(jié)果合理選擇抗生素，例如頭孢西丁或頭孢他啶，以及哌拉西林鈉或頭孢哌酮鈉等藥物?？共《舅幬锶绨⑻窍佘?、干擾素以及利巴韋林等藥物。對(duì)于合并有喘息者，予以布地奈德亦、特布他林等藥物霧化吸入治療。對(duì)于嚴(yán)重缺氧者，予以面罩吸氧，將氧流量設(shè)置為3～5 L／min。感染中毒癥狀重及喘憋嚴(yán)重者早期予以糖皮質(zhì)類激素藥物甲潑尼龍治療3～5 d。維持患兒機(jī)體酸堿平衡及電解質(zhì)平衡。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上另予以多巴胺（上海禾豐藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021174）聯(lián)合多巴酚丁胺（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021904）治療。多巴胺劑量為每分鐘3.0～5.0μg／kg。多巴酚丁胺劑量為每分鐘 1.5～2.5μg／kg。均持續(xù)給藥5～10 h／d，3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比2組療效情況、治療前后患兒IL-6、IL-8以及CRP等指標(biāo)水平的變化情況和患兒心率、呼吸、發(fā)熱、肺部啰音、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（Isoenzyme of creatine kinase，CK-MB）的改善時(shí)間。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］顯效：患兒在治療1～3 d后面色轉(zhuǎn)紅潤(rùn)，且肢端暖和，尿量增加，呼吸情況明顯緩解，肺部啰音顯著減少，肺部X線片顯示病灶已吸收或大部好轉(zhuǎn)，面積在80%以上。有效：患兒治療3 d后上述各癥狀及體征均有所改善，肺部X線片顯示病灶有所吸收或部分好轉(zhuǎn)，面積在30%以上。無(wú)效：患兒治療3 d后上述各癥狀及體征并無(wú)改善亦或是進(jìn)一步加重，肺部X線片顯示病灶未吸收，面積＜30%。其中總有效率為顯效及有效所占比例之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)以“x±s”表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效對(duì)比 觀察組總有效率97.67%，明顯高于對(duì)照組的83.72，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

表1 2組療效對(duì)比Tab.1 Comparison of efficacy between two groups

2.2 2組癥狀及體征改善的時(shí)間對(duì)比 經(jīng)抗生素和（或）抗病毒藥物治療，以及給予吸氧等支持性措施，兩組患者的體溫逐漸降低，發(fā)熱、肺部啰音緩解或消失；對(duì)于喘息者，予以布地奈德亦、特布他林等藥物霧化吸入后，患者心率、呼吸頻率逐漸變緩慢或恢復(fù)至正常范圍；對(duì)于感染中毒癥狀重及喘憋嚴(yán)重者，予以糖皮質(zhì)類激素藥物，以抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，保護(hù)組織細(xì)胞，結(jié)果顯示兩組CK、CK-MB水平亦逐漸降低。觀察組在此基礎(chǔ)上，予以多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療，以增進(jìn)藥物間協(xié)同增效作用。兩組患者病癥及體征改善所用時(shí)間比較見(jiàn)表2，可見(jiàn)觀察組患者發(fā)熱、心率、呼吸、肺部啰音、CK、CK-MB癥狀及體征改善所用時(shí)間均少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明觀察組方法具有更高的效率（見(jiàn)表2）。

表2 2組癥狀及體征改善的時(shí)間對(duì)比（d）Tab.2 Comparison of time of two groups of symptoms and signs improved（d）

2.3 治療前后2組IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平變化結(jié)果

治療后2組IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均明顯降低，與對(duì)照組相比，觀察組下降更明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表3 治療前后2組IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平對(duì)比Tab.3 Comparison of IL-6，IL-8，CRP and TNF-αlevels before and after treatment

3 討論

多巴胺是一種內(nèi)源型兒茶酚胺類藥物，不僅可激動(dòng)DA受體，還可激動(dòng)α及β受體，從而發(fā)揮相應(yīng)作用。DOB是新合成的一種多巴胺同系物，可選擇性興奮機(jī)體β1受體，但對(duì)β2及α受體的作用相對(duì)較弱，而對(duì)多巴胺受體基本無(wú)作用［6］。

IL-6通常由巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞，B細(xì)胞等多類細(xì)胞產(chǎn)生，能夠調(diào)節(jié)多類細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，以及在抗感染的免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。IL-6水平失調(diào)可反映疾病的癥狀情況，通常在發(fā)病期間，患者IL-6水平上升，測(cè)定該指標(biāo)水平有助于掌握患者病情。IL-8又名嗜中性粒細(xì)胞因子，為炎癥疾病的一種重要介質(zhì)，可在抗感染及免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用［7］。因其在部分炎性疾病中含量有所增加，可通過(guò)測(cè)其含量進(jìn)而診斷患者病情。CRP是一類可與肺炎球菌C多糖體進(jìn)行反應(yīng)而產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白?？捎糜诩?xì)菌及病毒感染的診斷指標(biāo)，若機(jī)體發(fā)生炎癥，則CRP水平隨之升高，因此作為一種非特異性的標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用于臨床［8］。TNF-α又稱為α腫瘤壞死因子，是由機(jī)體巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞形成的一種促炎性細(xì)胞類因子，能夠參與正常的炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)［9］。TNF-α水平在臨床多種病理狀態(tài)下上升，因此本文亦選擇將其列為觀察指標(biāo)。

本文研究后發(fā)現(xiàn)，用藥LDD聯(lián)合DOB治療的觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組癥狀及體征改善的時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，同時(shí)2組治療后IL-6、IL-8、CRP及TNF-α明顯降低，對(duì)比對(duì)照組，觀察組降低程度更大。與Heine D等［10］報(bào)道一致。其可能原因主要有以下幾點(diǎn)：①小劑量多巴胺藥物對(duì)患者心肌影響相對(duì)較小，卻仍可激動(dòng)相應(yīng)多巴胺受體，從而間接地增加心肌收縮力，降低外周血管的阻力，提升心排血量及肺部血流量，促進(jìn)患者肺部炎癥的吸收，最終發(fā)揮治療效果；②多巴酚丁胺可增強(qiáng)患者的心肌收縮力，提升心排出量，同時(shí)對(duì)患者心率影響相對(duì)較弱，少于異丙腎上腺素［11］。此外，其較少導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速，對(duì)于患者的血壓影響更少。因此療效更加顯著。③2種藥物聯(lián)合治療，更好地發(fā)揮出協(xié)同增效作用，提高了CSP患者的治療效果。Gotoh K等［12］對(duì)CSP患者予以LDD和DOB聯(lián)合用藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的總有效率高達(dá)98.11%，與本文的97.67%基本相符。Elsayh KI等［13］將LDD和 DOB聯(lián)合用藥用于治療 CSP，明顯降低了患者IL-8、CRP等血清細(xì)胞因子的水平，和本文結(jié)果一致。表明LDD與DOB聯(lián)合用藥的可靠性及高效性。

綜上所述，以LDD和DOB聯(lián)合治療CSP患者，可明顯增加療效，改善患者臨床癥狀，效果顯著。

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（編校：譚玲）

Clinical effect analysis of low dose dopam ine and dobutam ine subsidiary in treatment of Children serious pneumonia

WAN Cheng1，YAN Sheng-yu1，ZHENG Gang1，WEN Ling-ling1，XU Kai2，HUA Chun-zhen3

（1.Department of Neonatology，People’s Hospital ofWenzhou，Wenzhou 325000，China；2.Department of Inspection，People’s Hospital of Wenzhou，Wenzhou 325000，China；3.Department of Pediatrics，Second People’s Hospital of Hangzhou，Hangzhou 310006，China）

ObjectiveClinical effect analysis of low dose dopamine（LDD）and dobutamine（DOB）subsidiary in the treatment of 86 cases of Children serious pneumonia.MethodsFrom July 2011 to July 2013，86 CSP patientswhowere diagnosed with CSP in People’s HospitalofWenzhouwere selected.Patientaswere random ly divided into observation group（n＝43）and control group（n＝43）according to the random numbermethod.Both groups were treated with routine treatment，then observation group on the basiswith LDD and DOB subsidiary，then compared efficacy of two groups at1 week after treatment，aswellas the time of symptoms and signswhich had improvements，and changes of levels of Interleukin-6（IL-6），Interleukin-8（IL-8），C-reactive protein（CRP）and Tumor necrosis factor-α（TNF-α）before and after treatment.ResultsThe efficacy in observation group was significantly better than that of control group（P＜0.05）.And time of symptoms and signswhich had improvement in the observation group was significantly less than control group（P＜0.05）.After treatment，IL-6，IL-8，CRP and TNF-αlevelswere lower than before，but the observation group had a greater degree of reducing（P＜0.05）.ConclusionRoutine treatment combined with LDD and DOB for CSP patients，can significantly improve the therapeutic effect，and relieve the clinical symptoms.

effectiveness analysis；dopamine；dobutamine；Children with severe pneumonia

R729

A

1005－1678（2014）03－0132－03

嬰幼兒由于免疫功能低下，易患肺炎，肺炎主要是指發(fā)生于終末氣道和肺泡，以及肺間質(zhì)的一類炎癥。既可以因細(xì)菌、病毒及寄生蟲(chóng)等多種致病微生物引發(fā)，還可由吸入異物及其他理化因素導(dǎo)致。若在高危因素作用下，累及其他器官，則會(huì)形成小兒重癥肺炎（Children serious pneumonia，CSP）。重癥肺炎時(shí)氣體交換面積減少，導(dǎo)致缺氧及呼吸功能障礙，若治療不當(dāng)，易出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，給患兒身體健康帶來(lái)嚴(yán)重影響［1］。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，5歲以下兒童死亡的高危因素即為CSP并發(fā)心力衰竭［2］。臨床實(shí)踐證明，CSP的治療具有一定的復(fù)雜性，單純抗生素治療的效果十分有限?；贑SP的發(fā)病機(jī)理，擴(kuò)血管藥物成為了CSP治療的重要環(huán)節(jié)，多巴酚丁胺作為新型選擇性β1受體激動(dòng)劑，能明顯擴(kuò)充血管，減少循環(huán)阻力，有利于心肌灌注量的增加，從而起到治療CSP的效果。本次研究通過(guò)對(duì)溫州市人民醫(yī)院CSP患兒予以小劑量多巴胺（low dose dopamine，LDD）及多巴酚丁胺（dobutamine，DOB）藥物聯(lián)合治療，取得了理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃（2011KYA128）

萬(wàn)誠(chéng)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：新生兒臨床，E-mail：wancheng6601＠163.com