蛇毒血凝酶注射液對老年外科止血的臨床效果探討

朱延安，金劍英，張法標(biāo)，張浩

（1.浙江省臺州醫(yī)院 急診科，浙江 臺州 317000；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 急診科，四川 南充 637000）

蛇毒血凝酶注射液對老年外科止血的臨床效果探討

朱延安1，金劍英1，張法標(biāo)1，張浩2

（1.浙江省臺州醫(yī)院 急診科，浙江 臺州 317000；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 急診科，四川 南充 637000）

目的探討蛇毒血凝酶注射液對老年人外科止血的效果及評價。方法選取2011年6月～2012年6月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的外科手術(shù)老年患者150例（60～75歲），采用數(shù)字法隨機(jī)均分為蛇毒血凝酶注射液組（n＝50）、立止血組（n＝50）和生理鹽水組（n＝50）。觀察3組患者止血時間、手術(shù)切口面積、出血量以及機(jī)體的凝血功能變化指標(biāo)。結(jié)果蛇毒血凝酶注射液組的切口出血量為（9.2±2.7）g，平均止血時間為（124.5±45.7）s，單位面積出血量（0.3±0.1）g，與立止血組結(jié)果相似；與生理鹽水組相比，另外2組與之的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。另外，蛇毒血凝酶注射液組和立止血組均能縮短術(shù)后30min和術(shù)后1d的出、凝血時間，與生理鹽水組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用蛇毒血凝酶注射液對老年人外科毛細(xì)血管出血具有較好的止血效果。

蛇毒血凝酶注射液；外科止血；老年人

1.2 治療方法 根據(jù)臨床試驗的研究原則，采用隨機(jī)、盲法、對照、平行設(shè)計的原則進(jìn)行研究設(shè)計。試驗組：蛇毒血凝酶注射液（合肥兆科藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060895）；陽性對照組：立止血（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031074）；陰性對照組：0.9%生理鹽水。將3組藥物做成外形相同的樣品，僅在包裝袋上標(biāo)明編號和有效期。將這些藥按編號分別給3組負(fù)責(zé)人。研究結(jié)束后，由負(fù)責(zé)人錄入相對應(yīng)的藥物結(jié)果。在術(shù)前12 h分別給對應(yīng)的患者肌肉注射1支（1Ku），術(shù)前30min再給患者靜脈注射相同藥物1支。

1.3 觀察方法與指標(biāo) 腹部手術(shù)切口切至皮下肌鞘前組織，電子表記錄時間［2］。測量切口長度、深度。用電子天平將干紗布稱重后，將干紗布放入切口內(nèi)，并每隔10 s輕掀起紗布觀察切口止血情況并記錄出血停止時間。用電子天平測量吸血后紗布的重量，與干紗布重量之差即為出血量。觀察指標(biāo)為：①切口出血量；②腹部手術(shù)切口止血時間；③根據(jù)切口面積和出血量計算的切口單位面積出血量；④術(shù)前、術(shù)后30min、1d和7d觀察機(jī)體凝血功能的相關(guān)指標(biāo)（包括出血和凝血時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原、血小板）［3］；⑤用藥后不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用“±s”表示，組間治療前后效果比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料對比 術(shù)前3組患者在年齡、身高、體重、手術(shù)方式等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

表1 3組患者一般資料對比Tab.1 Comparision of general information in three groups

2.2 3組患者術(shù)中出血效果的比較 3組患者手術(shù)中止血時間、切口出血量、單位面積切口出血量的指標(biāo)結(jié)果顯示，蛇毒血凝酶組與立止血組差異不大，但與生理鹽水組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 3組患者術(shù)中出血效果的比較Tab.2 Comparision of effect of bleeding in three groups

2.3 3組患者機(jī)體凝血功能變化 蛇毒血凝酶組和立止血組患者出血時間和凝血時間的變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與生理鹽水組相比，血凝酶組及立止血組在術(shù)后30min和術(shù)后1 d出、凝血時間變化與用藥前的差值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但蛇毒血凝酶組和立止血組變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后30 min和術(shù)后1d血凝酶組和止血組的出血時間與凝血時間均縮短，用藥后第7天恢復(fù)正常。3組患者的凝血酶原時間、纖維蛋白原、血小板在用藥的各個時間段均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)差異。3組患者用藥期間無不良反應(yīng)發(fā)生（見表3）。

表3 3組患者凝血功能變化比較Tab.3 Comparision of coagulation function changes in three groups

3 討論

外科手術(shù)中，創(chuàng)傷和應(yīng)激反應(yīng)能刺激機(jī)體產(chǎn)生凝血因子來滿足機(jī)體對凝血的需要，所以一般不需要藥物止血。但對于外科重癥患者，尤其是老年患者，隨著年齡的增長，他們的各項生理機(jī)能退化，會引起較多并發(fā)癥，使得行使外科手術(shù)治療時難度加大［4-5］。一方面由于術(shù)前多合并肝功能不良和內(nèi)毒素血癥，會使骨髓造血功能受抑制，凝血因子的生成受到較大影響，另一方面，手術(shù)時間較長，會影響傷口的愈合［6］。為使患者早日康復(fù)，應(yīng)合理利用止血藥物。

蛇毒血凝酶的主要成分為巴曲酶，提純于巴西矛頭蝮蛇蛇毒蝮蛇，另含少量的磷脂依賴性 X因子激活物（factor X activator，F(xiàn)AX）。本研究陽性對照組為立止血組，其與蛇毒血凝酶有相同的來源、組成和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［7］。蛇毒凝血酶的主要機(jī)理為直接作用于內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，使纖維蛋白原A鏈上的Arg16-Gly17鏈降解，釋放纖維蛋白原A，生成不穩(wěn)定的可溶性纖維蛋白Ⅰ單體，進(jìn)一步形成纖維蛋白Ⅰ多聚體，在血管破損處促進(jìn)血小板聚集，加速血小板血栓形成，促進(jìn)初期止血［8］。正常情況下，蛇毒血凝酶在體內(nèi)血管中無活性，不引起血小板粘附聚集，也不釋放血小板因子Ⅲ（platelet factor 3，PF3），所以，在正常血管內(nèi)無凝血作用［9-10］。當(dāng)血管破損時，蛇毒血凝酶注射液可發(fā)揮類凝血酶樣和類凝血激酶樣的雙重作用，且無血栓形成危險，蛇毒血凝酶和立止血均能減少術(shù)中出血，并對機(jī)體的凝血功能無影響［11］。

翁劍武等［12］報道，蛇毒血凝酶注射液能縮短家兔血液凝固時間，減少血液中纖維蛋白原含量，但對血小板含量無影響。同時，蛇毒血凝酶注射液不會對老年人下肢深靜脈造成血栓的風(fēng)險，因而對老年人而言更安全。本研究通過對150例老年患者行腹部切口手術(shù)，分別給予注射蛇毒血凝酶注射液、立止血和生理鹽水，觀察3組指標(biāo)變化。結(jié)果顯示蛇毒血凝酶注射液組的切口出血量為9.2 g，平均止血時間為124.5 s，單位面積出血量0.3 g，與立止血組結(jié)果相似，但與生理鹽水組結(jié)果（分別為12.6 g、160.3 s、0.3 g）相比，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；此外，蛇毒血凝酶注射液組和立止血組都能縮短術(shù)后30 min和術(shù)后1 d的出、凝血時間，與生理鹽水組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。注射用蛇毒血凝酶對血小板計數(shù)、凝血酶原時間及血纖維蛋白原含量等指標(biāo)無明顯影響，亦未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

綜上所述，蛇毒血凝酶注射液對老年患者具有較好的外科止血效果，這與王蒙［13］、王君等［14］人的研究結(jié)果一致，也符合蛇毒血凝酶注射液的藥理作用。雖然本研究中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，但蛇毒血凝酶是異體蛋白，理論上存在發(fā)生過敏等不良反應(yīng)的機(jī)率，值得臨床工作者重視［15］。

［1］朱明煒，曹金鐸，賈振庚，等.蛇毒血凝酶在腹部手術(shù)中止血作用以及對凝血功能的影響［J］.中華外科雜志，2002，40（2）：581-583.

［2］陳孝平，吳在德.蛇毒血凝酶研究進(jìn)展和在臨床應(yīng)用安全性評價［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，49（3）：27-29.

［3］鄭鴻，陶麗，張文.注射蛇毒血凝酶對外科手術(shù)切口的止血評價［J］.臨床外科雜志，2010，18（20）：169-174.

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［14］王君，馮曉燕，王宇.蛇毒血凝酶在腹部手術(shù)中止血作用的系統(tǒng)評價［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（16）：16-19.

［15］李恩健.血凝酶注射液用于兒童腺樣體手術(shù)創(chuàng)面止血效果的臨床分析［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（13）：117-118.

（編校：吳茜）

Clinical study on hemostatic of reptilase in elderly surgery bleeding

ZHU Yan-an1，JIN Jian-ying1，ZHANG Fa-biao1，ZHANG Hao2

（1.Department of Emergency，Taizhou Hospital of Zhejiang province，Taizhou 317000，China；2.Department of Emergency，Affiliated Hospital of ChuanbeiMedical College，Nanchong 637000，China）

ObjectiveTo explore and evaluate the hemostatic effects of hemocoagulase in elderly surgery bleeding.Methods150 cases（60～75 years old）admitted to Affiliated Hospital of ChuanbeiMedical College for abdominaloperation from June 2011 to June 2012 were used as subject.They were divided radom ly into hemocoagulase group（50 cases），reptilase group（50 cases）and physiological saline solution group（50 cases）.The hemostatic time，hemorrhagic volume，hemorrhagic volume per square unit，and body coagulation parameters in three groups were observed and compared.ResultsThe hemorrhagic volume in hemocoagulase group was（9.2±2.7）g，average hemostatic time was（124.5±45.7）s，and hemorrhagic volume per square unitwas（0.3±0.1）g，which were similar with reptilase group，but significantly different with those in physiological saline solution group（P＜0.05）.In hemocoagulase and reptilase groups，the hemorrhagic and hemoagglution time decreased in 30minutes and 1 day after operation， the differences were statistically significant when compared with physiological saline solution group （P ＜0.05）.ConclusionHemocoagulase has better hemostatic effect on hemorrhagic capillary in elderly surgery.

hemocoagulase；surgery hemostatic；elderly

R595.3

A

1005-1678（2014）03-0100-03

外科出血是臨床醫(yī)生行外科手術(shù)中的主要困擾之一，合理使用止血藥物能減少外科出血。蛇毒血凝酶又名巴曲亭，用于臨床上出血疾病的治療，尤其適用于毛細(xì)血管出血，可以縮短出血時間，減少出血量［1］。本研究以腹部外科手術(shù)為例，選取來川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院就診的150例患者作為研究對象，旨在探討和評價蛇毒血凝酶注射液對老年人外科止血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月～2012年6月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的外科腹部擇期中等需要止血治療的手術(shù)住院患者150例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在60～75歲；②肝腎功能、出凝血時間大致正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全、糖尿病、甲亢等特殊病史；②體重超過標(biāo)準(zhǔn)體重的20%；③失血性休克造成生命體征紊亂的患者。將這150例患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為3組，蛇毒血凝酶注射液組、立止血組、生理鹽水組，每組各50例。本實驗得到患者知情同意，簽署知情同意書，且得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

四川省衛(wèi)生廳科研項目（100141）

朱延安，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：急診，E-mail：zhuya＠enzemed.com。