紫杉醇對(duì)子宮癌患者血清及組織中血管內(nèi)皮相關(guān)因子的調(diào)節(jié)作用

金彥，李霞

（1.金華市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 金華 321000；2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 山東 濟(jì)南 250200）

紫杉醇對(duì)子宮癌患者血清及組織中血管內(nèi)皮相關(guān)因子的調(diào)節(jié)作用

金彥1，李霞2

（1.金華市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 金華 321000；2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 山東 濟(jì)南 250200）

目的探討紫杉醇注射液對(duì)子宮癌患者血清及組織中血管內(nèi)皮相關(guān)因子的調(diào)節(jié)作用。方法選取手術(shù)治療子宮癌患者（對(duì)照組，n＝30）及紫杉醇治療子宮癌患者（觀察組，n＝30），采用化學(xué)發(fā)光免疫法（chemiluminescent immunoassay，CLIA）檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和惡性腫瘤特異生長(zhǎng)因子（tumor specific growth factor，TSGF）的表達(dá)。結(jié)果治療前，觀察組血清中TNF、IL-8及TSGF與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療3個(gè)月后，觀察組血清中TNF、IL-8和TSGF表達(dá)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論紫杉醇能降低子宮癌患者血清中TNF、IL-8和TSGF含量。

紫杉醇；子宮癌；白細(xì)胞介素-8；腫瘤壞死因子；惡性腫瘤特異生長(zhǎng)因子

1 資料和方法

1.1 一般資料 2013年3月～2014年3月共入選60例子宮癌患者，病例均來(lái)源于金華市人民醫(yī)院，年齡（40～68）歲，平均年齡（50.8±8.9）歲；所有患者均由腫瘤科經(jīng)體征、婦科檢查、B超、病理切片等證實(shí)確診為子宮癌。按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組30例及觀察組30例。對(duì)照組采用手術(shù)治療，觀察組采用過(guò)紫杉醇注射液135～175mg／m2加入至于5%葡萄糖液500mL中，持續(xù)靜脈滴注3 h，堅(jiān)持3～4周后視情況可重復(fù)治療。所有患者在受試之前均簽訂知情同意書，且該研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本采集 采集空腹血3mL分離血清后置－20℃待檢，所有標(biāo)本都在采集的當(dāng)天完成檢測(cè)。

1.3 檢測(cè)方法 采用美國(guó)雅培化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑檢測(cè)血清中TNF，IL-8和TSGF水平檢測(cè)。均按操作手冊(cè)規(guī)范進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用“x±s”表示，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布時(shí)，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05作為具有顯著性差異的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組血清中TNF、IL-8和TSGF含量測(cè)定結(jié)果比較 與對(duì)照組相比，觀察組治療前血清中TNF、IL-8、TSGF含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。

表1 各組人群血清TNF、IL-8和TSGF含量測(cè)定結(jié)果Tab.1 The results of TNF，IL-8 and TSGF assay in serum of each group

2.2 2組治療后3個(gè)月血清 TNF，IL-8，和TSGF含量比較 治療后3個(gè)月，觀察組血清中TNF，IL-8和TSGF的含量比對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

表2 治療后2組血清TNF、IL-8和TSGF含量測(cè)定結(jié)果Tab.2 The results of TNF，IL-8 and TSGF assay of each group of people after treatment

3 討論

子宮癌發(fā)病率較高，目前其病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制仍未明確，直接影響了其治療效果，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率及死亡率均較高。近年來(lái)，隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展及研究的深入，表明腫瘤的形成與發(fā)展與多因素有關(guān)，其中血清及組織中血管內(nèi)皮相關(guān)因子是其中的一大類。目前對(duì)于腫瘤壞死因子的一研究報(bào)到較多，其可以通過(guò)與腫瘤壞死因子受體結(jié)合產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)以及促進(jìn)血管增生等步驟參與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展，對(duì)患者的預(yù)后以及手術(shù)的治療有著明顯的影響［4-5］。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：治療前，與對(duì)照組比較，觀察組血清中TNF、IL-8和TSGF含量類似，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，與對(duì)照組比較，觀察組血清中TNF、IL-8和TSGF含量顯著降低（P＜0.05）。以上結(jié)果表明，紫杉醇對(duì)能降低TNF、IL-8和TSGF等因子的表達(dá)。

白細(xì)胞介素-8（Interleukin，IL-8）是由單核 －巨噬細(xì)胞介導(dǎo)產(chǎn)生的一種趨化性細(xì)胞因子，可誘發(fā)細(xì)胞增殖，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒性等相關(guān)免疫應(yīng)答輔助抗體的活化。IL-8的作用機(jī)制是通過(guò)趨化和活化促中性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的溶酶蛋白的活性及其吞噬作用，促進(jìn)其與中性粒細(xì)胞接觸，介導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的趨化作用，誘發(fā)機(jī)體局部炎癥反應(yīng)，發(fā)揮其殺菌的作用［6-8］。除了炎癥的相關(guān)研究外，現(xiàn)在越來(lái)越多實(shí)驗(yàn)表明［9-10］，IL-8在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)中明顯升高，其作用機(jī)制與誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和腫瘤組織血管的增生有關(guān)，相關(guān)研究還表明，IL-8也可通過(guò)增加膠原酶的活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的增生［11-12］。腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（tumor specific growth factor，TSGF）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的較為一種敏感且特性性較高的廣譜腫瘤標(biāo)志物［13］，屬于非細(xì)胞因子，是惡性腫瘤增殖及其周圍毛細(xì)血管增生的結(jié)果。TSGF用于檢測(cè)對(duì)各種惡性腫瘤早期及治療后的復(fù)發(fā)的檢測(cè)。與其他常見(jiàn)的腫瘤檢測(cè)標(biāo)志物不同的是，TSGF在腫瘤形成的早期濃度就已經(jīng)很高［14-15］。

綜上所述，TNF、IL-8和TSGF在子宮癌組織中均高度表達(dá)，與子宮癌的病理發(fā)生有著緊密的關(guān)系。所以，TNF、IL-8和TSGF可作為子宮癌早期診斷、預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)，為其臨床治療的評(píng)估和選擇提供新的靶點(diǎn)，開(kāi)拓其診斷的治療新途徑。紫杉醇注射液可減少TNF、IL-8和TSGF的表達(dá)，這為紫杉醇的抗癌治療提供了新的理論依據(jù)，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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（編校：譚玲）

Regulation of paclitaxel on vascular endothelial related factors of serum and tissues in patients w ith uterine cancer

Jin Yan1，Li Xia2

（1.Department of Obstetrics and Gynecology，Jinhua People’s Hospital，Jinhua 321000，China；2.Shandong Academy of Medical Sciences，Ji’nan 250200，China）

ObjectiveTo study the regulatory effect of paclitaxel injection on vascular endothelial related factors in serum of uterine cancer patients.Methods30 cases of uterine cancer patients treated with paclitaxel（observation group）and 30 cases of uterine cancer patients treated with surgery（control group）were selected.Chemiluminescence immunoassay（CLIA）was used to detect expressions of serum tumor necrosis factor（TNF），Interleukin-8（IL-8）and tumor specific growth factor（TSGF）.ResultsBefore treatment，there was no significant difference between the serum TNF，IL-8 and TSGF in observation group and control group（P＜0.05）.At3 months after treatment，the serum TNF，IL-8 and TSGFwere significantly lower than before treatment，which was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionPaclitaxel can decrease serum TNF，IL-8 and TSGF in patientswith uterine cancer，which provides a new theoretical basis for its anticancer effects.

paclitaxel；uterine cancer；IL-8；TNF；TSGF

R737

A

1005－1678（2014）03－0091－03

子宮癌是女性生殖道的常見(jiàn)腫瘤疾病之一，由于近年來(lái)子宮癌呈現(xiàn)越來(lái)越多的低齡化、高發(fā)性等趨勢(shì)［1］，所以，尋找合適的治療藥物成為臨床急需解決的問(wèn)題。研究顯示，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與血清及血管內(nèi)皮相關(guān)因子具有密切關(guān)系［2］。紫杉醇是從太平洋杉，短葉紅豆杉的樹(shù)皮和木材中分離而得到的。以往研究表明，紫杉醇對(duì)乳腺癌、胰腺癌和結(jié)腸癌等10多種癌癥均具有顯著的治療效果，其相關(guān)機(jī)制研究表明，紫杉醇可能通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，發(fā)揮其抗癌作用［1］，此外，紫杉醇的抗癌作用還可能與其對(duì)血清因子的調(diào)節(jié)有關(guān)［3］。IL-8、TNF、TSGF蛋白與腫瘤關(guān)系密切，本研究文通過(guò)檢測(cè)子宮癌患者治療前后上述因子的含量，探究紫杉醇對(duì)子宮癌患者有關(guān)因子的影響，以此為子宮癌的治療提供新的思路與方向。

2009年國(guó)家自然科技基金面上項(xiàng)目（30907918／H2711）

金彥，女，本科，主治醫(yī)生，研究方向：婦產(chǎn)科臨床疾病診治，E-mail：jinyan790809＠163.com。