胃腸道間質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響因素分析

李 艷 郭婧熙 肖文華 吳漢韜

胃腸道間質(zhì)瘤是常見(jiàn)間葉源性腫瘤，發(fā)病部位主要集中于胃和小腸，多發(fā)于中老年人群[1]。胃腸道間質(zhì)瘤對(duì)傳統(tǒng)放療和化療敏感性均較差，手術(shù)切除是治療胃腸道間質(zhì)瘤的主要方式[2]。臨床研究表明，胃腸道間質(zhì)瘤的預(yù)后與多種因素有關(guān)，腫瘤部位、大小、TNM分級(jí)以及KIT基因型等均可對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生影響[3]?，F(xiàn)回顧性分析我院收治的胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理因素對(duì)患者預(yù)后的影響情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2006年4月至2009年4月收治的185例胃腸道間質(zhì)瘤患者的臨床資料。所有患者均經(jīng)手術(shù)及病理檢查證實(shí)為胃腸道間質(zhì)瘤，臨床主要表現(xiàn)為消化道出血、腹脹、腹痛以及腹部包塊[4]。其中男性87例，女性98例，年齡為22～85歲，平均年齡(56.44±11.28)歲；原發(fā)腫瘤部位為胃部88例、小腸63例、結(jié)直腸19例、食管8例、消化道外7例；腫瘤直徑為0.4～28.9 cm，其中0～2 cm 46例，2～5 cm 65例，5～10 cm 55例，>10 cm 19例；核分裂數(shù)0～5/HPF 85例，5～10/HPF 79例，>10/HPF 21例；ki-67指數(shù)<10%150例，>10%35例。

1.2 方法

本組185例患者均接受手術(shù)治療，其中184例患者進(jìn)行胃腸道間質(zhì)瘤完整切除，1例進(jìn)行姑息切除。其中86例行胃部分切除術(shù)，46例行小腸部分切除術(shù)，8例行Whipple術(shù)，6例行食管腫物切除術(shù)，其余患者行其他手術(shù)方式治療。24例行淋巴結(jié)清掃，術(shù)后35例輔助使用伊馬替尼治療，400 mg/d，1次/d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

對(duì)所有患者進(jìn)行為期5年的隨訪(fǎng)，記錄1、3、5年無(wú)瘤生存率，并對(duì)患者不同病理因素1、3、5年無(wú)瘤生存率分布情況進(jìn)行比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析，用百分比表示計(jì)數(shù)資料，單因素采用Logistic回歸分析，多因素采用Cox回歸分析，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后并發(fā)癥、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生情況及5年生存率

本組185例患者術(shù)后3例發(fā)生并發(fā)癥，包括1例術(shù)后吻合口出血、1例傷口感染、1例心臟病，均于圍術(shù)期死亡。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移35例(18.92%)，包括12例原位復(fù)發(fā)、8例腹腔種植轉(zhuǎn)移、6例肝轉(zhuǎn)移、1例脾轉(zhuǎn)移、3例腹腔種植轉(zhuǎn)移+肝轉(zhuǎn)移、2例原位復(fù)發(fā)+肝轉(zhuǎn)移、1例腹腔種植轉(zhuǎn)移+脾肺轉(zhuǎn)移、1例肺、腎、腎上腺、腦、肝、脾多發(fā)轉(zhuǎn)移。所有患者均通過(guò)門(mén)診病歷、電話(huà)或信訪(fǎng)完成60個(gè)月隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)完成率為100%。1年無(wú)瘤生存170例(91.89%)，3年無(wú)瘤生存151例(81.62%)，5年無(wú)瘤生存144例(77.84%)。

2.2 胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的單因素分析

單因素分析顯示腫瘤位置、腫瘤直徑、核分裂數(shù)、ki-67指數(shù)均為影響胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的因素(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的單因素分析(例，%)

2.3 胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的多因素分析

多因素分析顯示腫瘤位置和核分裂數(shù)是影響胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的獨(dú)立因素(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的多因素分析

3 討論

胃腸道間質(zhì)瘤的生存預(yù)后判斷對(duì)術(shù)后臨床治療具有重要意義[5]。胃腸道間質(zhì)瘤生物學(xué)行為復(fù)雜，所有患者均存在惡性潛能，不能夠進(jìn)行單純的良惡性區(qū)分[6]，也不能夠憑借單個(gè)影響因素進(jìn)行判斷。目前，國(guó)外對(duì)于胃腸道間質(zhì)瘤的預(yù)后研究較多，研究結(jié)果也不盡相同[7]。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(national institutes of health，NIH)在2008年提出了胃腸道間質(zhì)瘤的危險(xiǎn)度分級(jí)，通過(guò)腫瘤直徑、部位、核分裂數(shù)以及腫瘤是否發(fā)生破裂進(jìn)行胃腸道間質(zhì)瘤綜合評(píng)估[8]，對(duì)判斷胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后發(fā)生惡性生物學(xué)行為的可能性具有積極意義。本研究中經(jīng)單因素分析顯示，腫瘤位置、腫瘤直徑、核分裂數(shù)、ki-67指數(shù)均為影響胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的因素，多因素分析顯示腫瘤位置和核分裂數(shù)是影響胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的獨(dú)立因素，與上述胃腸道間質(zhì)瘤危險(xiǎn)度分級(jí)體系內(nèi)容基本相符。

國(guó)外有研究表明[9]，即使是腫瘤直徑很小且核分裂數(shù)較少的患者也存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能，本研究中也存在腫瘤直徑<2 cm，核分裂數(shù)<5/HPF的患者術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。雖然腫瘤大小與核分裂數(shù)均為胃腸道間質(zhì)瘤危險(xiǎn)度分級(jí)的重要指標(biāo)，但本研究結(jié)果僅顯示核分裂數(shù)為影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。目前，多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道中均認(rèn)為腫瘤部位是影響胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后的重要因素[10-11]，雖然對(duì)于其他部位未達(dá)成共識(shí)，但多認(rèn)為胃部腫瘤預(yù)后優(yōu)于其他部位[12]。本研究中腫瘤位于胃部的患者1、3、5年生存率均高于其他部位，多因素分析也顯示腫瘤位置為影響胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的獨(dú)立因素，與上述報(bào)道相符[13]。ki-67能夠反映細(xì)胞分裂及增殖活性，大量文獻(xiàn)報(bào)道指出ki-67是影響胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的重要因素[14]。本研究中結(jié)果顯示ki-67指數(shù)<10%的患者1、3、5年生存率顯著高于>10%者，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[15]。另外，國(guó)外大量文獻(xiàn)報(bào)道提到手術(shù)切緣、腫瘤細(xì)胞病理形態(tài)、基因分型等也可對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后產(chǎn)生影響[16]，但由于本研究病例數(shù)量較少，條件有所限制，并未對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行深入分析。

總之，腫瘤位置、腫瘤直徑、核分裂數(shù)、ki-67指數(shù)均為影響胃腸道間質(zhì)瘤無(wú)瘤生存率的主要因素，其中腫瘤位置和核分裂數(shù)為獨(dú)立因素。

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