α干擾素治療慢性乙型肝炎的副作用及臨床意義研究

王艷，劉書綿

（吉林農(nóng)業(yè)大學醫(yī)院保健科，吉林長春130118）

α干擾素治療慢性乙型肝炎的副作用及臨床意義研究

王艷，劉書綿Δ

（吉林農(nóng)業(yè)大學醫(yī)院保健科，吉林長春130118）

目的探討α干擾素(interferonα，IFN-α）治療慢性乙型肝炎的副作用，并分析其臨床治療意義。方法選擇2010年12月～2011年12月于吉林農(nóng)業(yè)大學醫(yī)院接受診療的164例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，回顧性分析上述患者的臨床資料，78例患者使用阿德福韋酯治療(A組），86例患者使用長效干擾素α聚乙二醇化干擾素治療(B組），觀察2種干擾素藥物的臨床療效和副反應。結(jié)果B組患者乙肝表面抗原(HBsAg）的轉(zhuǎn)陰率和乙肝病毒DNA(HBV DNA）轉(zhuǎn)陰率分別為4.65%和59.30%，A組上述指標轉(zhuǎn)陰率為2.56%和41.03%，經(jīng)統(tǒng)計2組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05），且B組的肝功能改善效果明顯好于A組；接受IFN-α治療后，2組患者均出現(xiàn)副反應，包括發(fā)熱、白細胞減少、中性粒細胞減少、抑郁、失眠等，2組的副反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論IFN-α是治療慢性乙型肝炎的有效抗病毒藥物，長效干擾素的療效更為顯著，但用藥過程中會出現(xiàn)副反應，臨床治療時需要加強相關(guān)方面的預防和護理。

慢性乙型肝炎；IFN-α；副作用；臨床意義

慢性乙型肝炎是臨床上最為常見的肝炎疾病，由乙肝病毒感染引發(fā)的，全世界接近3.5億乙肝病毒感染者，在我國約有1/10的患者攜帶乙肝病毒［1］。臨床報道［2］顯示慢性乙肝患者一般無特異性癥狀，其特點是病情較為緩慢。病毒長期感染對肝臟細胞造成破壞，從而引發(fā)肝部炎癥，嚴重時則可發(fā)展為肝硬化，對患者的生命健康造成嚴重的威脅。目前徹底治愈乙肝的藥物尚未出現(xiàn)［3-4］，臨床上多是通過合理飲食、保肝、鍛煉來控制病情。針對乙型肝炎的主要抗病毒治療藥物包括核苷（酸）類似物和IFN-α。IFN-α作為有效的抑制病毒復制的藥物，能較好地控制乙肝病毒的復制，在一定程度上控制病情［5］。但多數(shù)報道指出該藥物使用時會導致一些不良反應，如發(fā)熱、骨髓抑制、精神癥狀等。本研究深入探討了干擾素治療慢性乙型肝炎的副作用及臨床意義，現(xiàn)將其報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年12月～2011年12月于吉林農(nóng)業(yè)大學醫(yī)院接受診療的164例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，上述病例均符合慢性乙肝的臨床診斷標準［4］，經(jīng)臨床檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高值高于2倍正常值，低于10倍正常值，乙肝病史在半年以上，HBV-DNA＞105拷貝/mL，乙肝五項檢測確定，乙肝病毒e抗原（HbeAg）、HBsAg和乙肝病毒核心抗體（HbcAb）均呈陽性，血清ALT持續(xù)上升；排除其他病毒引起的肝部炎癥，無嚴重內(nèi)分泌、血液性疾病，半年內(nèi)未接受抗病毒藥物治療。前半年78例患者為A組，男48例，女30例，年齡為18～48歲，平均（29.2±7.6）歲；后半年86例患者為B組，男性49例，女性37例，年齡19～50歲，平均（29.8±8.1）歲，2組除了治療藥物不同外，其他基本資料如年齡、性別、病情等不存在顯著性差異。所有受試人員均于手術(shù)前簽署吉林農(nóng)業(yè)大學醫(yī)院醫(yī)學倫理學研究會制定的患者知情同意書。

1.2 臨床治療 164例慢性乙肝患者均接受保肝、飲食控制及合理鍛煉等病情控制治療，A組的78例患者使用adefovir dipivoxil，根據(jù)患者的具體情況選擇藥量，體質(zhì)量未超過60kg者，1次/天，每次10 mg，飯前或飯后口服，體質(zhì)量超過60 kg者，2次/天，每次10mg，同法服用；B組的86例患者使用長效IFN-α聚乙二醇干擾素，根據(jù)體質(zhì)量，不足60 kg的用量為135μg/次，超過60 kg的用量定為180μg/次，皮下注射，1次/周，2組的治療時間均為1年。

1.3 觀察指標 本次研究主要的觀察指標包括療效指標和副反應指標，療效指標包括患者治療前后的HBsAg和HBcAb的陽性檢測，以及血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平變化；副反應指標包括患者治療前后白細胞數(shù)目、中性粒細胞數(shù)目及其他不良反應。

1.4 檢測方法 乙型肝炎病毒標志物HBsAg使用雅培定量技術(shù)進行檢測，HBV-DNA則使用熒光定量PCR檢測，血清ALT使用全自動生化分析儀檢測，白細胞、中性粒、血小板細胞數(shù)目使用全自動血細胞分析儀進行檢測，根據(jù)相關(guān)標準白細胞體內(nèi)正常值在（3.6～9.7）×109/L，中性粒細胞正常值為（2.0～7.0）×109/L，血小板在（100～300）×109/L，治療前患者的各項血清指標均處于正常范圍。觀察記錄用藥過程中的其他副反應。

1.5 統(tǒng)計學方法 本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，正態(tài)計量資料用“±s”表示，t和χ2檢驗分析數(shù)據(jù)資料，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 IFN-α的臨床治療效果 檢測結(jié)果顯示B組患者HBsAg的轉(zhuǎn)陰率和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別為4.65%和59.30%，A組上述指標轉(zhuǎn)陰率為2.56%和41.03%，經(jīng)統(tǒng)計2組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率差異顯著（P＜0.05），且B組的血清ALT改善效果明顯好于A組（P＜0.05，見表1）。

表1 2種IFN-α的臨床療效比較Tab.1 Clinical comparison of two kinds of IFN-α

2.2 IFN-α的副反應 接受IFN-α治療后，2組患者均出現(xiàn)副反應，包括發(fā)熱、骨髓抑制（白細胞減少、中性粒細胞減少以及血小板減少）、抑郁、失眠等，2組的副反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，具體情況見表2。

表2 IFN-α的副反應發(fā)生情況［n（%）］Tab.2 Side-effect of IFN-α［n（%）］

3 討論

慢性乙型肝炎是一種頑固性傳染類疾病，對患者的身心造成嚴重的影響［6］。目前隨著免疫技術(shù)的進步，乙肝病的傳播受到了一定的控制，但我國的人口基數(shù)大，仍有近1/10的乙肝病毒攜帶者［7］，因此做好慢性乙型肝炎的預防工作具有重要的臨床意義。臨床研究認為慢性乙型肝炎的治療策略應當以長期醫(yī)治體內(nèi)乙肝病毒的復制為主，通過提升機體自身的免疫力來增強抗病毒的能力［8］。而干擾素作為抗病毒治療的有效藥物逐漸應用于慢性乙型肝炎的治療，且取得了較好的效果［9］。164例患者在接受IFN-α治療后肝功能得到了顯著改善，血清ALT體內(nèi)水平基本恢復至正常水平，所有患者的肝功基本恢復正常，且長效干擾素的治療效果更加明顯。HBV-DNA是乙肝病毒感染最直接的指標，該指標拷貝越高，說明肝病毒傳染程度越高，經(jīng)過干擾素治療后多數(shù)患者的HBV-DNA拷貝數(shù)減少，病毒傳染性得到了有效的控制。這些結(jié)果說明了抑制體內(nèi)病毒復制用藥治療這一策略的合理性，顯示出IFN-α重要的臨床意義。報道［10］指出IFN-α可以在病毒復制、表達的多個緩解發(fā)揮功效，且它對機體免疫系統(tǒng)也具有一定調(diào)節(jié)作用，抗病毒和免疫提高的雙重機制大大促進了抗病毒的治療效果。普通干擾素在體內(nèi)的半衰期短，1周需要多次使用，造成患者的依從性差，對治療效果也有一定的影響。聚乙二醇干擾素的半衰期可以達到40 h［11］，在體內(nèi)可持續(xù)的作用，有效的提高了抗病毒的效用，對肝炎的病情控制具有更進步的效果。

干擾素的上述治療優(yōu)勢是該藥物迅速成為乙肝治療的有效藥物。但是干擾素治療過程中同樣引發(fā)了一系列不良反應，目前報道指出的副反應包括骨髓抑制、發(fā)熱、惡心納差、精神疾病等，這些對患者的治療及康復均造成了不利的影響［12］。本研究除了對IFN-α的臨床療效進行探討外，同時分析了干擾素治療過程中引發(fā)的諸多副反應。其中骨髓抑制是較為常見的一類副反應，本組患者接受治療后體內(nèi)白細胞、中性粒細胞和血小板的數(shù)目均出現(xiàn)了不同程度的下降，部分患者發(fā)生骨髓抑制。而目前針對干擾素導致骨髓抑制的機制尚不明確，結(jié)果顯示長效干擾素的骨髓抑制要略高于常規(guī)干擾素，由此推測骨髓抑制可能和干擾素在體內(nèi)存在的時間相關(guān)聯(lián)。用藥過程中需要考慮血細胞的變化情況，出現(xiàn)上述不良癥狀勢必需要考慮減少用量來緩解癥狀，臨床上可以考慮使用升白細胞藥物來予以緩解，但其具體的作用效果還需進一步探討。用藥過程中部分患者還會出現(xiàn)發(fā)熱、惡心納差、失眠、抑郁等不良反應，國內(nèi)研究認為發(fā)熱這類流感類癥狀是干擾素所固有的一類并發(fā)癥，只要予以對癥的處理即可緩解［13-15］。治療過程中會出現(xiàn)失眠、抑郁等精神疾病，這些不良癥狀同樣會導致停藥，對該病的治療造成了阻礙。目前國內(nèi)仍缺乏有關(guān)干擾素導致精神疾病的機制。據(jù)此分析，由于慢性乙型肝炎的治療周期長，每周都需要用藥，病情控制緩慢，這些因素的慢慢積累，觸發(fā)患者自身不良心理情緒，從而出現(xiàn)抑郁失眠等精神癥狀。因此針對需要長期治療的疾病，除了給予藥物治療外，還需要加強對患者的心理輔導，定期進行隨訪，增加人文方面的關(guān)懷，以減少不良精神狀態(tài)造成的不利因素。

綜上所述，IFN-α在治療慢性乙型肝炎中的臨床作用效果明顯，盡管該藥物在治療過程中會導致一些副反應，其中以骨髓抑制、流感樣病癥和精神疾病為主，但這些副反應均可通過護理和治療予以緩解。IFN-α的雙重抗病毒效果有效的控制了肝炎病情，控制了乙型肝炎病毒的傳染，對慢性乙肝的控制具有重要的臨床價值。

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（編校：吳茜，秦曉英）

Side effects of interferonαin treatment of chronic hepatitis B and its clinical significance study

WAN Yan，LIU Shu-mianΔ

（Department of Health Care，Hospital of Jilin Agricultural University，Changchun 130118，China）

ObjectiveTo investigate the side effects of interferonαin treatmentof chronic hepatitis B，and the analysis of its clinical significance.Methods164 cases of patients with chronic hepatitis B were selected as research objects，who received medical treatment in Hospital of Jilin Agricultural University from December 2010 to December2011.Clinical data of these patientswas retrospectively analyzed.Adefovir dipivoxilwas applied to 78 patients（group A），and peginterferon-α（PEG）was used in 86 patients（group B）.Then efficacy and side effects of two interferon drug were observed.ResultsThe HBsAg and HBV DNA negative rates of patients in group B was4.65%and 59.30%，respectively.The negative rates of group A were 2.56%and 43.03%.HBV DNA negative rate of both groups had a significant difference by statistics（P＜0.05），and improving effect of liver function of group B was also better than group A.After receiving IFN-αtreatment，patients of both groups all appeared side effects，including fever，leukopenia，neutropenia，depression and insomnia.The side effects incidence of both groups didn't show significant difference.ConclusionIFN-αis an effective antiviral drugs for chronic hepatitis B.long-acting interferon has a better efficacy，but this drug also lead to side effect easily.Therefore，it is essential to strengthen the relevant prevention and care in the clinical treatment.

chronic hepatitis B；IFN-α；side effects；clinical significance

R541.4

A

1005-1678(2014）07-0126-03

吉林省教育廳“十二五”社會科學研究項目（2013514）

王艷，女，本科，研究方向：預防保健，E-mail：qch1821460100@ 163.com；劉書綿，通信作者，女，本科，研究方向：預防保健，E-mail：qch1821460101@163.com。