不同劑量甘露聚糖肽胸腔灌注治療惡性胸腔積液療效觀察

劉世偉 劉軍校 高計林 楊 璞 李反念 豆瑞剛 張 靜 王瑜龍

國內(nèi)文獻(xiàn)報道用甘露聚糖肽治療惡性胸腔積液具有特定的療效[1]，但在應(yīng)用劑量上20 ～80 mg不等。我們將2010年1月至2012年6月在我科住院的惡性胸腔積液患者隨機(jī)分組，應(yīng)用不同劑量進(jìn)行對比觀察?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取對象需具備以下條件：①病理檢查明確診斷為MPE；②初治患者(胸腔積液)；③影像學(xué)證實(shí)單側(cè)胸腔積液≥中等量；④KPS評分≥50分，預(yù)計生存期≥3個月，隨訪觀察3個月以上；⑤患者簽署知情同意書。入選病例89例，男性57例，女性32例，年齡32 ～ 83歲。肺癌79例(腺癌41例、鱗癌27例、胸腔積液找到癌細(xì)胞但未能明確分型11例)，惡性胸膜間皮瘤3例，乳腺癌5例，肝癌2例。

1.2 治療方法

所有入選病例行胸腔穿刺術(shù)并留置中心靜脈導(dǎo)管引流胸腔積液，待胸水引流量<150 ml/24 h。進(jìn)行胸腔灌注89例隨機(jī)分為3組，每次胸腔灌注分別給予A組：甘露聚糖肽20 mg+鹽水30 ml，B組：甘露聚糖肽40 mg+鹽水30 ml，C組：甘露聚糖肽60 mg+鹽水30 ml，每周1次，連續(xù)2～3周，注藥后2 h內(nèi)變換體位，以便藥物與胸膜充分接觸。

1.3 療效評定

根據(jù)WHO制定的MPE療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。完全緩解(CR)：胸腔積液持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：胸腔積液顯著減少(超過50%以上)并持續(xù)4周以上；無效(NC)：未達(dá)到上述2項(xiàng)指標(biāo)者。有效率(RR)=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

總有效率A組為60.7 %、B組為73.3%、C組為80.6%?？傆行蔄、B組比較，χ2=0.0406；B、C組比較，χ2=0.0498；A組與C組比較，χ2=0.0376。組間比較，P均<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 3組療效分析/例

非血性胸腔積液的治療有效率A組73.3%，B組81.3%，C組86.7%。A組與B組比較，χ2=1.4367，P>0.05；B組與C組比較，χ2=1.8259，P>0.05；A組與C組比較，χ2=0.0327，P<0.05。血性胸腔積液的治療有效率A組46.2%，B組64.3%，C組75.0%。A組與B組比較，χ2=0.0149，P<0.05；B組與C組比較，χ2=0.0217，P<0.05；A組與C組比較，χ2=0.000，P<0.05。見表2。

表2 不同胸腔積液療效分析/例

2.2 不良反應(yīng)

胸腔注入甘露聚糖肽偶有胸痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮疹等不適，多數(shù)可自行緩解，極少數(shù)根據(jù)情況需行對癥治療。隨著甘露聚糖肽劑量的增加，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及癥狀無明顯增加，患者耐受較好，3組間統(tǒng)計學(xué)處理也無意義。

3 討論

甘露聚糖肽(mannatide)是我國首創(chuàng)的生物反應(yīng)修飾物，是1種免疫增強(qiáng)劑[2]，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證明，它在動物體外能抑制S-180肉瘤、艾氏腹水癌和人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113等細(xì)胞株的DNA和RNA的合成和葡萄糖代謝；在動物體內(nèi)能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、HePA肝癌腹水瘤的生長(抑瘤率63%)，同時還能提升外周白細(xì)胞數(shù)量、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，活化巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞產(chǎn)生活性物質(zhì)，改善和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和應(yīng)激能力[3]。

甘露聚糖肽具有增加胸膜的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)纖維蛋白的滲出，增進(jìn)胸膜的粘連、胸膜腔閉塞等作用；甘露聚糖肽還具有直接殺傷胸腔積液中惡性腫瘤細(xì)胞以及轉(zhuǎn)移至胸膜的惡性腫瘤細(xì)胞的作用；還有促進(jìn)腫瘤組織產(chǎn)生多種淋巴因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，提高局部抗腫瘤作用[4-5]。胸腔是由臟層胸膜和壁層胸膜圍城的腔隙，并有一定的面積，當(dāng)胸腔注入一定量的甘露聚糖肽，并擴(kuò)散到整個胸腔時，甘露聚糖肽的局部藥物濃度明顯下降，弱化甘露聚糖肽的上述作用。本研究顯示甘露聚糖肽無明顯毒副作用，適量增加藥物濃度可以顯著增加療效。

本研究發(fā)現(xiàn)非血性胸腔積液注入甘露聚糖肽總體療效較好，同時顯示胸腔注入較高劑量時療效較好，血性胸腔積液注入甘露聚糖肽時，不同劑量間比較統(tǒng)計學(xué)意義明顯，顯示隨著劑量的增加療效越好，再次印證了甘露聚糖肽劑量增加的促進(jìn)胸膜粘連，抑制腫瘤細(xì)胞等作用增強(qiáng)。本研究還顯示甘露聚糖肽對于血性胸腔積液的療效較非血性胸腔積液稍差，可能是因?yàn)檠孕厍环e液的腫瘤負(fù)荷較重，如果與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，或聯(lián)合全身化療可能效果會更好[6]。

總之，本研究中惡性胸腔積液患者胸腔注入較高劑量的甘露聚糖肽較低劑量療效好，但還有待大宗病例資料的進(jìn)一步研究。

[1] 高麗華.力爾凡治療惡性胸腔積液30例療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2010，25(2)：187-189.

[2] 王允生,王曉燕.甘露聚糖肽(多抗甲素)的藥理作用與臨床應(yīng)用〔J〕.中國藥師，2004，7(4)：302-305.

[3] 孔令興.注射用甘露聚糖肽治療惡性胸腔積液療效觀察〔J〕.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2007，14(3)：10-11.

[4] 陳官明，尹 莉.惡性胸腔積液甘露聚糖肽灌注治療68例〔J〕.腫瘤學(xué)雜志，2008，14(2)：149-150.

[5] 王 釗，吳榮聰，林 琳,等.多抗甲素的藥理研究進(jìn)展〔J〕.中國藥理學(xué)通報，2002，18(4)：374-378.

[6] 張競競，孫慧娟，王 蕊,等.甘露聚糖肽聯(lián)合卡鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液療效觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2011，16(10)：1565-1566.