參芪扶正注射液聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療老年前列腺癌的療效觀察

尹 絹 寇 光 邱元芝 彭 樂 陳發(fā)秀

內(nèi)分泌藥物去勢治療是前列腺癌治療的重要手段之一，被推薦為晚期前列腺癌患者的一線治療方案［1］。諾雷德(醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑)和康士得(比卡魯胺)是目前前列腺癌內(nèi)分泌治療最常見的用藥搭配［2］，但兩藥合用引起藥物相關(guān)性不良反應(yīng)多，尤其是在老年患者中。參芪扶正注射液是從傳統(tǒng)中藥黃芪、黨參中提取有效成分制成，具有補中益氣、提高機體免疫功能的功效。2010年2月-2013年1月，我們應(yīng)用參芪扶正注射液聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療放棄去勢手術(shù)的前列腺癌高齡患者，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年2月-2013年1月在我科住院經(jīng)前列腺穿刺活檢證實為前列腺癌并放棄去勢手術(shù)治療的老年患者42例，年齡76～92歲，平均年齡82.5歲。臨床癥狀以下尿路梗阻、刺激癥狀為主。26例合并肉眼血尿;骨轉(zhuǎn)移6例，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，肺轉(zhuǎn)移2例。Gleason評分5～6分10例，7～10分32例。42例患者隨機分為2組，治療組21例，年齡76～90歲，平均年齡82.9歲;常規(guī)組21例，年齡78～92歲，平均年齡83.2歲。2組患者的年齡、病例分期、治療前血清前列腺特異性抗原(PSA)值、kamofsky評分比較差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

對照組進行間歇性內(nèi)分泌藥物去勢治療，腹部皮下注射1支諾雷德，3.6 mg/支，每28天注射1次;同時每日口服康士得1片，50 mg/片;治療組在此基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液250 ml靜脈輸液，每日1次，連續(xù)使用28日為1周期。停15天后再使用1個周期。服藥后每半個月監(jiān)測肝腎功能及血常規(guī)變化。

1.3 觀察指標

觀察比較2組治療3個月前后外周血T淋巴細胞功能細胞變化、生活質(zhì)量，用藥相關(guān)不良反應(yīng)。

1.3.1 外周血T淋巴細胞功能細胞的測定 采外周靜脈血5 ml，美國Beckman流式細胞分析儀測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值。

1.3.2 生活質(zhì)量評定 以kamofsky評分標準為指標，在治療前后計分，凡治療后較治療前上升10分以上為提高，減少10分以上為下降，變化10分以內(nèi)為穩(wěn)定，評分升高及穩(wěn)定視為生活質(zhì)量改善。

1.3.3 藥物相關(guān)不良反應(yīng)［3］血管收縮癥狀主要表現(xiàn)為全身燥熱，面部潮紅，常伴有全身出汗、心悸、眩暈等;骨質(zhì)疏松主要表現(xiàn)為腰背痛及關(guān)節(jié)痛，骨礦物質(zhì)密度(BMD)檢測顯著降低;去勢綜合征主要表現(xiàn)為失去性欲、勃起功能障礙、智力下降、心理障礙-精神抑郁、肌力下降、生理活動和整體活動能力降低;肝功能損害主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶超過正常值2倍以上;男性乳房女性化主要表現(xiàn)為乳房腫脹;貧血主要表現(xiàn)為血紅蛋白顯著下降，降幅達10%～25%。

1.4 統(tǒng)計學處理

生活質(zhì)量比較、藥物相關(guān)不良反應(yīng)計算百分比。所測計數(shù)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用自身配對t檢驗的方法進行統(tǒng)計分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群的變化

2組患者治療前外周血T淋巴細胞亞群比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療3個月后，治療組患者CD4+水平及CD4+/CD8+比值較治療前明顯提高(P＜0.05)。CD8+水平與治療前無明顯變化(P＞0.05)。對照組患者治療后外周血CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值無明顯變化(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療3個月后外周血T淋巴細胞亞群變化(±s)

表1 2組治療3個月后外周血T淋巴細胞亞群變化(±s)

注:#為與同組治療前比較，P＜0.05。

CD4+CD8+組別CD4+/CD8+治療前 治療后治療組 28.71 ±5.41 36.82 ±6.73# 22.56 ±4.05 22.15 ±5.06 1.17 ±0.32 1.51 ±0.42治療前 治療后 治療前 治療后#6 1.19 ±0.28 1.17 ±0.29對照組 29.06 ±5.21 29.03 ±5.52 23.21 ±3.46 21.34 ±4.8

2.2 2組生活質(zhì)量比較

治療組生活質(zhì)量較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組生活質(zhì)量的比較(例，%)

2.3 2組藥物相關(guān)性不良反應(yīng)比較

治療組藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組藥物相關(guān)不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

隨著我國人口老齡化，老年人群中前列腺癌發(fā)病率逐漸上升［4］。本研究人群均為75歲以上老年人，因為前列腺腫瘤發(fā)展階段和患者的身體條件及對去勢治療的不接受，均未行去勢手術(shù)治療，選擇了使用諾雷德和康士得進行雄激素剝奪保守治療。諾雷德和康士得聯(lián)合應(yīng)用可去除包括腎上腺皮質(zhì)來源的雄激素，達到完全抑制雄激素的效果，使前列腺體積逐漸縮小，改善排尿癥狀，且不同程度地抑制腫瘤的生長。但在使用內(nèi)分泌藥物去勢治療的同時，會出現(xiàn)如去勢綜合征、潮熱盜汗、體力下降、精神異常、骨質(zhì)疏松、貧血等藥物相關(guān)不良反應(yīng)，對內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，降低了老年患者的免疫功能，而使患者生活質(zhì)量下降，體質(zhì)更加虛弱，患者對藥物治療的耐受性和依從性也因此下降。所以臨床應(yīng)重視減少內(nèi)分泌藥物去勢治療的副作用和提高機體免疫力的治療。

參芪扶正注射液是采用我國傳統(tǒng)中藥黨參、黃芪為主要原料，精制而成的純中藥制劑。黃芪有“補氣之長”的美稱，有補氣升陽、益衛(wèi)固表等功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪煎劑及其有效成分黃芪多糖能促進DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，有解毒、促進造血功能、抑制腫瘤細胞作用［5］。黨參含有人參皂甙，可增強巨噬細胞功能，還可以改善植物神經(jīng)功能，增加食欲［6］;黃兆勝［7］研究發(fā)現(xiàn)人參屬類的藥物可以減輕癌癥患者的乏力感;基礎(chǔ)研究［8］發(fā)現(xiàn)黨參對小鼠的免疫有改善作用，能促進脾臟代償性造血功能，改善貧血。藥理學研究［9］表明，黃芪、黨參等補氣藥物具有抑制機體自由基功能，減少化療藥物的骨髓毒性反應(yīng)。經(jīng)過大量臨床實踐驗證參芪扶正注射液具有扶正固本，益氣健脾，抗疲勞，提高機體免疫功能的功效［10］，它還能通過擴張血管，改善微循環(huán)，減輕化療毒副作用，升高白細胞［11］。在腫瘤綜合治療中，參芪扶正注射液是1種較為理想的抗腫瘤的輔助藥物。

本臨床觀察表明老年前列腺癌患者內(nèi)分泌藥物治療聯(lián)合參芪扶正注射液治療取得了良好的效果，治療3個月后，使用參芪注射液的患者外周血T淋巴細胞檢測結(jié)果顯示，CD4+水平及CD4/CD8比值較治療前明顯提高;治療組生活質(zhì)量較對照組明顯改善，治療組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對照組。綜上所述，參芪扶正注射液可以明顯上調(diào)老年前列腺癌患者外周血淋巴細胞亞群CD4+水平、提高CD4+/CD8+比值，增強機體免疫功能，明顯改善患者乏力，緩解血管收縮引起的潮熱、盜汗，改善貧血、骨質(zhì)疏松等內(nèi)分泌藥物治療相關(guān)不良反應(yīng)，增強患者治療耐受性和依從性，提高前列腺癌患者用藥安全性及生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

［1］那彥群，孫 光，葉章群，等.中國泌尿外科疾病診斷治療指南〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:56-57.

［2］牟紅云，張鑫圣.戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺間歇性治療晚期前列腺癌28例〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，30(4):464-466.

［3］侯樹坤.應(yīng)重視雄激素撤除治療的不良事件〔J〕.中華泌尿外科雜志，2005，26(6):365-366.

［4］孫穎浩.我國前列腺癌的研究現(xiàn)狀〔J〕.中華泌尿外科雜志，2004，25(2):77-80.

［5］陳國輝，黃文風.黃芪的化學成分及藥理作用研究進展〔J〕.中國新藥雜志，2008，17(17):1482-1485.

［6］李 杰，張楚箐.中藥多糖的免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤近年研究概述〔J〕.天津藥學，2003，15(6):62-64.

［7］黃兆勝.中藥學〔M〕.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:83.

［8］張曉君，祝晨蔯，胡 黎，等.黨參多糖對小鼠免疫和造血功能的影響〔J〕.中藥新藥與臨床藥理，2003，14(3):174-176.

［9］劉明娜，劉 賀，田雨鑫，等.參芪扶正注射液在腫瘤治療過程中的作用〔J〕.吉林醫(yī)藥學院學報，2008，29(5):283-286.

［10］吳敏慧，李輝賢，安 怡，等.參芪扶正注射液在腫瘤臨床中的應(yīng)用〔J〕.腫瘤防治雜志，2004，11(9):1008.

［11］王 燕，趙 欣.參芪扶正注射液配合化療治療中晚期惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕.河北醫(yī)藥，2004，26(4):343.