過(guò)敏性紫癜患兒食物不耐受的檢測(cè)分析

黎雅婷 彭俊爭(zhēng) 張萍萍

過(guò)敏性紫癜(HSP)是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的血管炎，其發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，但免疫紊亂被認(rèn)為是其中主要的致病因素。既往針對(duì)HSP患兒過(guò)敏原的檢測(cè)主要集中在經(jīng)典的IgE介導(dǎo)的Ⅰ型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)上，但研究指出，HSP存在Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，并在病程的不同階段產(chǎn)生抗原-抗體復(fù)合物沉積于血管壁上，導(dǎo)致廣泛的毛細(xì)血管炎，出現(xiàn)多變的臨床癥狀和并發(fā)癥[1-2]。而IgG介導(dǎo)的食物不耐受作為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)在食物不良反應(yīng)中起著重要作用，因此，本文通過(guò)對(duì)本地區(qū)內(nèi)的HSP患兒進(jìn)行食物特異性IgG(sIgG)檢測(cè)，了解HSP患兒食物不耐受情況，為臨床尋找誘因和制定預(yù)防措施提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選取2011年2月至2013年5月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科住院且被診斷為HSP的患兒58例設(shè)為研究組。其中男37例(63.8%)、女21例(36.2%)，年齡1.5～14歲、中位年齡6歲，病程3～45 d、中位病程12 d，所有病例均符合HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。58例中低齡兒童(<7歲)32例(55.2%)，病程3～38 d、中位病程為12 d，高齡兒童(≥7歲)26例(44.8%)，病程4～45 d、中位病程11 d。選取我院同時(shí)期無(wú)過(guò)敏史及無(wú)過(guò)敏家族史的健康體檢兒童23名設(shè)為對(duì)照組，其中男14名(60.9%)、女9名(39.1%)，年齡2～14歲、中位年齡為6.5歲。研究組與對(duì)照組兒童性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組中不同年齡段(高齡兒童及低齡兒童)患兒病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、方 法

采用ELISA，試劑盒由美國(guó)BIOMERICA公司生產(chǎn)，檢測(cè)14種食物sIgG：牛肉、雞肉、鱈魚(yú)、螃蟹、豬肉、蝦、雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、蘑菇、大米、大豆、西紅柿、小麥、玉米。所有研究對(duì)象常規(guī)靜脈采血2 ml，離心后分離血清，將待測(cè)血清加入包被有特異性食物抗原的微孔板內(nèi)，反應(yīng)并清洗微孔板后再加入酶標(biāo)抗人IgG抗體，最后加入偶聯(lián)酶的生色底物，以上操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。使用酶標(biāo)儀讀取吸光度，求得抗體濃度。根據(jù)檢測(cè)的食物sIgG水平將不耐受程度分為4級(jí)，0級(jí)：<50 U/mL，為陰性；+1級(jí)：50～100 U/mL，為輕度不耐受；+2級(jí)，100～200 U/mL，為中度不耐受；>200 U/mL，為高度不耐受[4]。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)、百分比描述；兩組食物sIgG陽(yáng)性率間的比較采用χ2檢驗(yàn)，不同性別組、不同年齡段HSP患兒食物sIgG分布及陽(yáng)性率間的比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher’s精確概率法檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、食物sIgG陽(yáng)性分布及不耐受程度情況

研究組58例HSP患兒食物sIgG陽(yáng)性49例，陽(yáng)性率84.5%，不耐受的食物排序依次為：雞蛋/蛋白蛋黃(41/58，70.7%)、牛奶(31/58，53. 4%)、鱈魚(yú)(11/58，19.0%)、螃蟹(6/58，10.3%)、豬肉(5/58，8.6%)、大豆(5/58，8.6%)、小麥(3/58，5.2%)、蝦(2/58，3.4%)、牛肉(1/58，1.7%)、玉米(1/58，1.7%)、西紅柿(1/58，1.7%)，而雞肉、蘑菇、大米未檢出食物sIgG，見(jiàn)表1。1種食物sIgG陽(yáng)性18例(31.0%)，2種陽(yáng)性16例(27.6%)、3種陽(yáng)性7例(12.1%)、4種8例(13.8%)。對(duì)照組23名兒童食物sIgG陽(yáng)性3名，陽(yáng)性率13.0%，分別為雞蛋/蛋白蛋黃(2名)和鱈魚(yú)(1名)不耐受，不耐受程度均為+1級(jí)。研究組食物不耐受率明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher’s精確概率法檢驗(yàn)顯示P<0.01)。

表1 HSP患兒食物sIgG陽(yáng)性分布及不耐受程度情況 例(%)

二、不同性別HSP患兒食物sIgG陽(yáng)性率及其分布情況

HSP男性患兒食物sIgG陽(yáng)性率為81.1%(30/37)，其中陽(yáng)性率前3位依次為：雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、鱈魚(yú)；女性患兒食物特異性IgG陽(yáng)性率為90.5%(19/21)，陽(yáng)性率前3位排序與男性患兒相同。不同性別患兒食物sIgG陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見(jiàn)表2。

三、不同年齡段HSP患兒食物sIgG陽(yáng)性率及其分布情況

低齡兒童(<7歲)食物sIgG陽(yáng)性率為87.5%(28/32)，其陽(yáng)性率前3位依次為雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、鱈魚(yú)；高齡兒童(≥7歲)食物sIgG陽(yáng)性率為80.8%(21/26)，前3位依次為：雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、螃蟹。不同年齡兒童食物sIgG總陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。從單種食物sIgG陽(yáng)性率比較中發(fā)現(xiàn)，高齡兒童螃蟹的IgG高于低齡兒童(P<0.01)，其余食物sIgG在不同年齡組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。

表2 不同性別HSP患兒食物sIgG陽(yáng)性分布情況 例(%)

討 論

HSP是一種累及全身血管的變態(tài)反應(yīng)性疾病，目前其病因不明，食物過(guò)敏、藥物、微生物、疫苗接種、惡性病變等都可誘發(fā)本病的發(fā)生，故尋找并避免接觸變應(yīng)原對(duì)預(yù)防疾病的發(fā)生有積極的意義。有研究指出，在HSP病程的不同階段有不同的變態(tài)反應(yīng)參與，不斷產(chǎn)生抗原-抗體復(fù)合物沉積于血管壁上，導(dǎo)致廣泛的毛細(xì)血管炎。而由食物IgG介導(dǎo)的食物不耐受(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))近年來(lái)成為研究熱點(diǎn)，本文通過(guò)對(duì)本地區(qū)的58例HSP患兒食物sIgG進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)食物不耐受陽(yáng)性率為84.5%，較對(duì)照組(13.0%)高，提示HSP患兒存在明顯的食物不良反應(yīng)情況，其中以雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、鱈魚(yú)、螃蟹最嚴(yán)重，正如有研究指出，食物中90%的變應(yīng)原是蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)具有酸性等電點(diǎn)糖蛋白的抗原特異性，通常能耐受食品加工、加熱和烹調(diào)，并能抵抗腸道的消化作用，而90%以上的變態(tài)反應(yīng)由高致敏性食物引起，如蛋、魚(yú)等，其他食物如雞肉、玉米、蘑菇誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng)較少[5]。本地區(qū)食物sIgG的檢出率及排序與中國(guó)某些城市相似但也存在一定差別，提示HSP患兒食物不耐受情況有地區(qū)、飲食習(xí)慣差異，而本地區(qū)最高的雞蛋、牛奶、鱈魚(yú)等可為廣州地區(qū)作參考[6-7]。

表3 不同年齡HSP患兒食物sIgG陽(yáng)性分布情況 例(%)

在臨床上，很多HSP患兒家長(zhǎng)反映，患兒都有長(zhǎng)期攝入諸如雞蛋、牛奶、海鮮等食物，并未出現(xiàn)不良反應(yīng)，那為何會(huì)檢測(cè)出食物不耐受并與疾病相關(guān)呢？其實(shí)食物不耐受有別于傳統(tǒng)由IgE介導(dǎo)的速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，是由IgG介導(dǎo)，通常發(fā)生在食物攝入2 h甚至數(shù)日后，食物不耐受的相關(guān)理論示，食物進(jìn)入消化道后完全消化成氨基酸、甘油、單糖，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為能量才能被人體完全吸收利用，但某些個(gè)體體內(nèi)由于缺乏相應(yīng)食物的酶而無(wú)法被人體完全消化，以多肽或其他分子形式進(jìn)入腸道，被機(jī)體識(shí)別為外源性物質(zhì)，導(dǎo)致免疫反應(yīng)的發(fā)生，產(chǎn)生相應(yīng)的sIgG[8]。如果長(zhǎng)期攝入這些食物，超出體內(nèi)免疫耐受范圍，就會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，故本研究中，超過(guò)半數(shù)的HSP患兒對(duì)2種或2種以上食物不耐受，提示食物不耐受在HSP中存在遲發(fā)而累積的免疫過(guò)程。傳統(tǒng)認(rèn)為，大部分的HSP患兒在發(fā)病前存在前驅(qū)感染病史，而在疾病過(guò)程中，感染必然引起機(jī)體的免疫反應(yīng)，在此基礎(chǔ)上，若攝入的食物大分子未被機(jī)體完全消化，就有可能作為異質(zhì)蛋白為機(jī)體所排斥而產(chǎn)生sIgG，甚至原來(lái)不過(guò)敏的食物由于機(jī)體暫時(shí)的免疫紊亂，而出現(xiàn)食物不耐受。

HSP患兒不同性別、年齡段間食物不耐受是否存在差別，目前國(guó)內(nèi)報(bào)道不一[6,9]。本研究結(jié)果顯示，HSP患兒男女間食物不耐受情況無(wú)差異(P>0.05)，但有報(bào)道指出，中國(guó)成年女性的很多食物sIgG陽(yáng)性率較成年男性高，更易出現(xiàn)食物不耐受，這可能與成年女性激素水平有關(guān)，而我們?cè)趦和疕SP中并未發(fā)現(xiàn)，日后我們將就此相關(guān)的問(wèn)題進(jìn)一步探討[10]。而不同年齡段HSP患兒間食物sIgG陽(yáng)性率也無(wú)差異，但排序上稍有不同(低齡兒童前3位分別為雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、鱈魚(yú)；高齡兒童前3位為雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、螃蟹)，但就單種食物而言，高齡兒童螃蟹的sIgG陽(yáng)性率較低齡兒童高(P<0.01)，更易出現(xiàn)不耐受現(xiàn)象，考慮原因可能為隨著年齡增長(zhǎng)，高齡兒童進(jìn)食的食物多樣性增多，而作為南方城市的廣州，螃蟹等水產(chǎn)品豐富，是很多高齡兒童餐桌的常見(jiàn)食物，進(jìn)食較低齡兒童更為普遍，因而造成檢出陽(yáng)性率的差別。

國(guó)內(nèi)一些機(jī)構(gòu)已通過(guò)禁食不耐受食物或輪替療法對(duì)HSP患兒進(jìn)行非藥物治療，取得一定療效[11]。這也是我們下一步目標(biāo)，并應(yīng)繼續(xù)隨診HSP患兒食物sIgG變化以更好地了解其食物不耐受情況及指導(dǎo)治療，同時(shí)結(jié)合檢測(cè)食物sIgE，更全面判斷HSP患兒食物不良反應(yīng)情況，從而有助于預(yù)防疾病的發(fā)生與反復(fù)。

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