阿托伐他汀治療原發(fā)性腎病綜合征的效果觀察

王海峰

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床效果。 方法 選取本院2010年1月1日～2013年12月31日收治的52例原發(fā)性腎病綜合征患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，兩組患者均接受常規(guī)藥物治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上接受阿托伐他汀治療，分析比較兩組患者的臨床治療效果。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的總有效率為100.00%，對(duì)照組為80.77%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組臨床治療后相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀治療原發(fā)性腎病綜合征具有較為理想的臨床效果，有助于患者臨床指標(biāo)的恢復(fù)，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他汀；原發(fā)性腎病綜合征；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R692[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）05（a）-0048-03

Research on effect of atorvastatin treatment for primary nephrotic syndrome

WANG Hai-feng

Internal Medicine Department,Suzhou Municipal Hospital of Anhui Province,Suzhou 234000,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of atorvastatin in treatment of primary nephrotic syndrome. Methods 52 patients with primary nephrotic syndrome were selected in our hospital from January 1,2010 to December 31,2013 primary nephrotic syndrome patients as the research object,and they were randomly divided into experimental group and control group,two patients were received conventional drug treatment,the experimental group was received atorvastatin treatment on the basis of this,the clinical therapeutic effect of two groups were analyzed and compared. Results The total effective rate in the experimental group was 100.00%,the control group was 80.77%, the difference was statistically significant between the two groups (P<0.05).The contrast index related to clinical treatment of patients in the experimental group were significantly better than the control group (P<0.05). Conclusion Atorvastatin treatment for primary nephrotic syndrome has ideal clinical effect,is helpful to the recovery of patients clinical indicators,it is worthy of popularization and application.

[Key words] Atorvastatin;Primary nephrotic syndrome;Clinical effect

血脂代謝異常為原發(fā)性腎病綜合征的常見合并癥，在血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，高密度脂蛋白的降低及低密度脂蛋白的升高可加重血管病變，使血液處于高凝狀態(tài)，加大機(jī)體發(fā)生腎臟慢性病變及血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物為目前常見的降脂藥物，其不僅能降低血脂，更具有非依賴降脂作用的腎保護(hù)作用。由于腎病綜合征可造成機(jī)體發(fā)生低蛋白血癥，而應(yīng)用他汀類藥物是否加大其毒副作用一直存在較大爭(zhēng)議。本研究對(duì)阿托伐他汀治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床效果進(jìn)行分析，以探討原發(fā)性腎病綜合征安全有效的用藥方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院2010年1月1日～2013年12月31日收治的52例原發(fā)性腎病綜合征患者為研究對(duì)象，男性27例，女性25例，年齡18～65歲，平均（33±15）歲，病程1～42個(gè)月，平均（23±11）個(gè)月。全部觀察對(duì)象經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)合其臨床表現(xiàn)均確診為原發(fā)性腎病綜合征，且符合下述標(biāo)準(zhǔn)：①24 h尿蛋白定量水平＞3.5 g/d；②血漿白蛋白水平＜30 g/L；③水腫；④高脂血癥。將所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組26例，兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部觀察對(duì)象均接受常規(guī)基礎(chǔ)性治療，主要包括標(biāo)準(zhǔn)激素、利尿、降壓等支持性對(duì)癥治療，清晨頓服1 mg/（kg·d）潑尼松（陜西頤生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H61020679）以及低鹽、低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食等。實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上接受阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093819）治療，具體方法：晚餐時(shí)口服20 mg阿托伐他汀。兩組患者均連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。禁食12 h后采集靜脈血，檢測(cè)血清白蛋白（Alb）、24 h尿蛋白定量（UTP）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1-2]

顯效：治療后患者的蛋白尿含量降低＞50%，體征和臨床癥狀完全消失；有效：治療后患者的蛋白尿含量降低25%～50%，體征和臨床癥狀有所改善；無效：治療后患者的蛋白尿含量降低＜25%，且體征和臨床癥狀均有所加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為100.00%，對(duì)照組的總有效率為80.77%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

兩組患者治療前各項(xiàng)臨床指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），實(shí)驗(yàn)組患者治療后各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（x±s）

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征是指由多種腎小球疾病導(dǎo)致的疾病，主要包括原發(fā)性與繼發(fā)性兩種[3]。其臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿（＞3.5 g/d）、高脂血癥、水腫以及低血漿白蛋白（＜30 g/L），對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患者進(jìn)行診斷時(shí)，首選必備條件為低蛋白血癥與大量蛋白尿，部分患者伴有高血壓、血尿以及持續(xù)性腎功能損害等疾病[4]。

3.1 臨床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制

腎病綜合征患者往往伴有脂質(zhì)代謝異常，高脂血癥能夠增加患者的血液黏稠度，導(dǎo)致血栓、栓塞等并發(fā)癥，導(dǎo)致腎小球硬化與腎小管-間質(zhì)病變，增加心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等，此外，還易導(dǎo)致腎臟病變呈慢性進(jìn)展[5-7]，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過性降低以及腎小球基膜通透性增大等，腎病綜合征患者通常存在水腫、高血脂、低蛋白血癥和蛋白尿等臨床特征，若治療不及時(shí)，會(huì)嚴(yán)重威脅患者的健康和生命安全[8-9]，其發(fā)病機(jī)制可能受以下因素影響：①低蛋白血癥對(duì)肝臟產(chǎn)生刺激，加大脂蛋白量的合成；②羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性和表達(dá)上調(diào)，7α-羥化酶表達(dá)與其相比下調(diào)；③脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶上調(diào)，降低自身活性，血清脂質(zhì)能夠徹底清除障礙，進(jìn)而升高血濃度；LDL受體下調(diào)，減少膽固醇清除量，LDL活性降低的同時(shí)，不具有配體受體產(chǎn)生的相互作用，導(dǎo)致脂蛋白代謝減少；④尿中的卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶、脂蛋白酯酶以及HDL-C成分丟失，減少脂蛋白分解。

3.2 藥物治療

激素和常規(guī)藥物治療是腎病綜合征患者臨床常用的治療方法，盡管該治療措施具有一定的效果，但易受到患者敏感程度和耐藥性等因素的影響而降低有效性，有研究證實(shí)[10]，原發(fā)性腎病綜合征患者多伴有高脂血癥，引起腎病綜合征脂質(zhì)代謝紊亂的機(jī)制：由清除不全及合成過多的雙重機(jī)制引起，當(dāng)尿蛋白量少時(shí)，以清除不全為主，當(dāng)尿蛋白量＞10 g/d，合成增多成為主要機(jī)制[11]。另外，當(dāng)發(fā)生腎病綜合征時(shí)，脂蛋白酶和卵磷膽固醇脂肪轉(zhuǎn)移酶活性下降，使血TG清除率降低，出現(xiàn)高TG血癥，從而引起脂蛋白分子核心脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)反應(yīng)增強(qiáng)，協(xié)同膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白，導(dǎo)致抗動(dòng)脈硬化因子HDL-C減少和致高脂血癥，既是許多原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病的常見臨床表現(xiàn)，又參與、介導(dǎo)和加重腎損害，因此，降脂治療在預(yù)防和延緩腎小球硬化及腎功能衰竭進(jìn)程方面具有重要的臨床意義[12]。

他汀類藥物能夠有效減少腎小球、腎間質(zhì)中脂質(zhì)的沉積，減少沉積脂質(zhì)發(fā)生的進(jìn)一步氧化，避免形成泡沫細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，避免不同的細(xì)胞因子，特別是轉(zhuǎn)化生長因子β的釋放，并能夠降低細(xì)胞外基質(zhì)ECM的產(chǎn)生率，有效防止細(xì)胞發(fā)生損傷，避免發(fā)生惡性循環(huán)。阿托伐他汀作為一種新型3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠抑制HMG-CoA還原酶中膽固醇合成酶系中的限速酶，進(jìn)而對(duì)肝臟LDL受體產(chǎn)生刺激作用，增加受體密度，并增加LDL-C清除，實(shí)現(xiàn)肝臟LDL受體與VLDL的結(jié)合，增加VLDL的降解，進(jìn)而降低TG的濃度?？诜⑼蟹ニ☆愃幬锱c其他他汀類藥物相比，起效較快，與蛋白的結(jié)合率較高，并且對(duì)HMG-CoA還原酶產(chǎn)生的抑制作用較強(qiáng)。

3.3 結(jié)論

綜上所述，阿托伐他汀治療原發(fā)性腎病綜合征，在逐步降低患者血脂水平的基礎(chǔ)上，最大限度發(fā)揮免疫抑制劑和激素的治療作用，可緩解蛋白尿現(xiàn)象，改善患者體內(nèi)血清白蛋白的含量，因而可作為患者首選的臨床治療方法，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉志群.低分子量肝素鈣聯(lián)合阿托伐他汀在治療腎病綜合征中的應(yīng)用觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（1）：184-185.

[2]趙艷，韓繼明.不同方法治療腎病綜合征105例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（3）：337-338.

[3]王柳.阿托伐他汀鈣與低分子肝素聯(lián)合激素治療原發(fā)性腎病綜合征的療效對(duì)比觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（21）：91-92.

[4]Castro-López V，Harris LF，O'Donnell JS，et al.Comparative study of Factor Xa fluorogenic substrates and their influence on the quantification of LMWHs[J].Anal Bioanal Chem，2011，399（2）：691-700.

[5]熊欣榮.不同方法治療腎病綜合征臨床療效的對(duì)比分析[J].中外醫(yī)療，2013，32（4）：28，30.

[6]王世進(jìn)，笪義生.阿托伐他汀鈣在原發(fā)性腎病綜合征治療中應(yīng)用[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，38（6）：746-748.

[7]王蕾.阿托伐他汀治療腎病綜合征高脂血癥臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（27）：188-189.

[8]Kevan R，Polkinghorne，Lawrence P，et al.Pharmacokinetic studies of dalteparin （Fragmin），enoxaparin （Clexane），and danaparoid sodium （Orgaran） in stable chronic hemodialysis patients[J].Am J Kidney Dis，2002，40（5）：990-995.

[9]楊彩麗.阿托伐他汀鈣治療腎病綜合征高脂血癥療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（8）：38-39.

[10]郭秋花，潘秀春.阿托伐他汀治療原發(fā)性腎病綜合征高脂血癥分析[J].醫(yī)學(xué)信息（下旬刊），2011，24（7）：172.

[11]韋鳳華.阿托伐他汀鈣對(duì)腎病綜合征高脂血癥及蛋白尿的影響研究[J].臨床合理用藥，2012，5（10C）：5-6.

[12]穆玲.阿托伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（32）：88-89.

（收稿日期：2014-03-24本文編輯：林利利）

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（x±s）

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征是指由多種腎小球疾病導(dǎo)致的疾病，主要包括原發(fā)性與繼發(fā)性兩種[3]。其臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿（＞3.5 g/d）、高脂血癥、水腫以及低血漿白蛋白（＜30 g/L），對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患者進(jìn)行診斷時(shí)，首選必備條件為低蛋白血癥與大量蛋白尿，部分患者伴有高血壓、血尿以及持續(xù)性腎功能損害等疾病[4]。

3.1 臨床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制

腎病綜合征患者往往伴有脂質(zhì)代謝異常，高脂血癥能夠增加患者的血液黏稠度，導(dǎo)致血栓、栓塞等并發(fā)癥，導(dǎo)致腎小球硬化與腎小管-間質(zhì)病變，增加心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等，此外，還易導(dǎo)致腎臟病變呈慢性進(jìn)展[5-7]，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過性降低以及腎小球基膜通透性增大等，腎病綜合征患者通常存在水腫、高血脂、低蛋白血癥和蛋白尿等臨床特征，若治療不及時(shí)，會(huì)嚴(yán)重威脅患者的健康和生命安全[8-9]，其發(fā)病機(jī)制可能受以下因素影響：①低蛋白血癥對(duì)肝臟產(chǎn)生刺激，加大脂蛋白量的合成；②羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性和表達(dá)上調(diào)，7α-羥化酶表達(dá)與其相比下調(diào)；③脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶上調(diào)，降低自身活性，血清脂質(zhì)能夠徹底清除障礙，進(jìn)而升高血濃度；LDL受體下調(diào)，減少膽固醇清除量，LDL活性降低的同時(shí)，不具有配體受體產(chǎn)生的相互作用，導(dǎo)致脂蛋白代謝減少；④尿中的卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶、脂蛋白酯酶以及HDL-C成分丟失，減少脂蛋白分解。

3.2 藥物治療

激素和常規(guī)藥物治療是腎病綜合征患者臨床常用的治療方法，盡管該治療措施具有一定的效果，但易受到患者敏感程度和耐藥性等因素的影響而降低有效性，有研究證實(shí)[10]，原發(fā)性腎病綜合征患者多伴有高脂血癥，引起腎病綜合征脂質(zhì)代謝紊亂的機(jī)制：由清除不全及合成過多的雙重機(jī)制引起，當(dāng)尿蛋白量少時(shí)，以清除不全為主，當(dāng)尿蛋白量＞10 g/d，合成增多成為主要機(jī)制[11]。另外，當(dāng)發(fā)生腎病綜合征時(shí)，脂蛋白酶和卵磷膽固醇脂肪轉(zhuǎn)移酶活性下降，使血TG清除率降低，出現(xiàn)高TG血癥，從而引起脂蛋白分子核心脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)反應(yīng)增強(qiáng)，協(xié)同膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白，導(dǎo)致抗動(dòng)脈硬化因子HDL-C減少和致高脂血癥，既是許多原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病的常見臨床表現(xiàn)，又參與、介導(dǎo)和加重腎損害，因此，降脂治療在預(yù)防和延緩腎小球硬化及腎功能衰竭進(jìn)程方面具有重要的臨床意義[12]。

他汀類藥物能夠有效減少腎小球、腎間質(zhì)中脂質(zhì)的沉積，減少沉積脂質(zhì)發(fā)生的進(jìn)一步氧化，避免形成泡沫細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，避免不同的細(xì)胞因子，特別是轉(zhuǎn)化生長因子β的釋放，并能夠降低細(xì)胞外基質(zhì)ECM的產(chǎn)生率，有效防止細(xì)胞發(fā)生損傷，避免發(fā)生惡性循環(huán)。阿托伐他汀作為一種新型3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠抑制HMG-CoA還原酶中膽固醇合成酶系中的限速酶，進(jìn)而對(duì)肝臟LDL受體產(chǎn)生刺激作用，增加受體密度，并增加LDL-C清除，實(shí)現(xiàn)肝臟LDL受體與VLDL的結(jié)合，增加VLDL的降解，進(jìn)而降低TG的濃度?？诜⑼蟹ニ☆愃幬锱c其他他汀類藥物相比，起效較快，與蛋白的結(jié)合率較高，并且對(duì)HMG-CoA還原酶產(chǎn)生的抑制作用較強(qiáng)。

3.3 結(jié)論

綜上所述，阿托伐他汀治療原發(fā)性腎病綜合征，在逐步降低患者血脂水平的基礎(chǔ)上，最大限度發(fā)揮免疫抑制劑和激素的治療作用，可緩解蛋白尿現(xiàn)象，改善患者體內(nèi)血清白蛋白的含量，因而可作為患者首選的臨床治療方法，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉志群.低分子量肝素鈣聯(lián)合阿托伐他汀在治療腎病綜合征中的應(yīng)用觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（1）：184-185.

[2]趙艷，韓繼明.不同方法治療腎病綜合征105例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（3）：337-338.

[3]王柳.阿托伐他汀鈣與低分子肝素聯(lián)合激素治療原發(fā)性腎病綜合征的療效對(duì)比觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（21）：91-92.

[4]Castro-López V，Harris LF，O'Donnell JS，et al.Comparative study of Factor Xa fluorogenic substrates and their influence on the quantification of LMWHs[J].Anal Bioanal Chem，2011，399（2）：691-700.

[5]熊欣榮.不同方法治療腎病綜合征臨床療效的對(duì)比分析[J].中外醫(yī)療，2013，32（4）：28，30.

[6]王世進(jìn)，笪義生.阿托伐他汀鈣在原發(fā)性腎病綜合征治療中應(yīng)用[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，38（6）：746-748.

[7]王蕾.阿托伐他汀治療腎病綜合征高脂血癥臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（27）：188-189.

[8]Kevan R，Polkinghorne，Lawrence P，et al.Pharmacokinetic studies of dalteparin （Fragmin），enoxaparin （Clexane），and danaparoid sodium （Orgaran） in stable chronic hemodialysis patients[J].Am J Kidney Dis，2002，40（5）：990-995.

[9]楊彩麗.阿托伐他汀鈣治療腎病綜合征高脂血癥療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（8）：38-39.

[10]郭秋花，潘秀春.阿托伐他汀治療原發(fā)性腎病綜合征高脂血癥分析[J].醫(yī)學(xué)信息（下旬刊），2011，24（7）：172.

[11]韋鳳華.阿托伐他汀鈣對(duì)腎病綜合征高脂血癥及蛋白尿的影響研究[J].臨床合理用藥，2012，5（10C）：5-6.

[12]穆玲.阿托伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（32）：88-89.

（收稿日期：2014-03-24本文編輯：林利利）

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（x±s）

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征是指由多種腎小球疾病導(dǎo)致的疾病，主要包括原發(fā)性與繼發(fā)性兩種[3]。其臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿（＞3.5 g/d）、高脂血癥、水腫以及低血漿白蛋白（＜30 g/L），對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患者進(jìn)行診斷時(shí)，首選必備條件為低蛋白血癥與大量蛋白尿，部分患者伴有高血壓、血尿以及持續(xù)性腎功能損害等疾病[4]。

3.1 臨床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制

腎病綜合征患者往往伴有脂質(zhì)代謝異常，高脂血癥能夠增加患者的血液黏稠度，導(dǎo)致血栓、栓塞等并發(fā)癥，導(dǎo)致腎小球硬化與腎小管-間質(zhì)病變，增加心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等，此外，還易導(dǎo)致腎臟病變呈慢性進(jìn)展[5-7]，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過性降低以及腎小球基膜通透性增大等，腎病綜合征患者通常存在水腫、高血脂、低蛋白血癥和蛋白尿等臨床特征，若治療不及時(shí)，會(huì)嚴(yán)重威脅患者的健康和生命安全[8-9]，其發(fā)病機(jī)制可能受以下因素影響：①低蛋白血癥對(duì)肝臟產(chǎn)生刺激，加大脂蛋白量的合成；②羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性和表達(dá)上調(diào)，7α-羥化酶表達(dá)與其相比下調(diào)；③脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶上調(diào)，降低自身活性，血清脂質(zhì)能夠徹底清除障礙，進(jìn)而升高血濃度；LDL受體下調(diào)，減少膽固醇清除量，LDL活性降低的同時(shí)，不具有配體受體產(chǎn)生的相互作用，導(dǎo)致脂蛋白代謝減少；④尿中的卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶、脂蛋白酯酶以及HDL-C成分丟失，減少脂蛋白分解。

3.2 藥物治療

激素和常規(guī)藥物治療是腎病綜合征患者臨床常用的治療方法，盡管該治療措施具有一定的效果，但易受到患者敏感程度和耐藥性等因素的影響而降低有效性，有研究證實(shí)[10]，原發(fā)性腎病綜合征患者多伴有高脂血癥，引起腎病綜合征脂質(zhì)代謝紊亂的機(jī)制：由清除不全及合成過多的雙重機(jī)制引起，當(dāng)尿蛋白量少時(shí)，以清除不全為主，當(dāng)尿蛋白量＞10 g/d，合成增多成為主要機(jī)制[11]。另外，當(dāng)發(fā)生腎病綜合征時(shí)，脂蛋白酶和卵磷膽固醇脂肪轉(zhuǎn)移酶活性下降，使血TG清除率降低，出現(xiàn)高TG血癥，從而引起脂蛋白分子核心脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)反應(yīng)增強(qiáng)，協(xié)同膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白，導(dǎo)致抗動(dòng)脈硬化因子HDL-C減少和致高脂血癥，既是許多原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病的常見臨床表現(xiàn)，又參與、介導(dǎo)和加重腎損害，因此，降脂治療在預(yù)防和延緩腎小球硬化及腎功能衰竭進(jìn)程方面具有重要的臨床意義[12]。

他汀類藥物能夠有效減少腎小球、腎間質(zhì)中脂質(zhì)的沉積，減少沉積脂質(zhì)發(fā)生的進(jìn)一步氧化，避免形成泡沫細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，避免不同的細(xì)胞因子，特別是轉(zhuǎn)化生長因子β的釋放，并能夠降低細(xì)胞外基質(zhì)ECM的產(chǎn)生率，有效防止細(xì)胞發(fā)生損傷，避免發(fā)生惡性循環(huán)。阿托伐他汀作為一種新型3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠抑制HMG-CoA還原酶中膽固醇合成酶系中的限速酶，進(jìn)而對(duì)肝臟LDL受體產(chǎn)生刺激作用，增加受體密度，并增加LDL-C清除，實(shí)現(xiàn)肝臟LDL受體與VLDL的結(jié)合，增加VLDL的降解，進(jìn)而降低TG的濃度?？诜⑼蟹ニ☆愃幬锱c其他他汀類藥物相比，起效較快，與蛋白的結(jié)合率較高，并且對(duì)HMG-CoA還原酶產(chǎn)生的抑制作用較強(qiáng)。

3.3 結(jié)論

綜上所述，阿托伐他汀治療原發(fā)性腎病綜合征，在逐步降低患者血脂水平的基礎(chǔ)上，最大限度發(fā)揮免疫抑制劑和激素的治療作用，可緩解蛋白尿現(xiàn)象，改善患者體內(nèi)血清白蛋白的含量，因而可作為患者首選的臨床治療方法，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2014-03-24本文編輯：林利利）