上海市虹口區(qū)中小學(xué)生麻疹疫苗強(qiáng)化免疫效果分析

李淑華等

摘要：[目的]從免疫學(xué)和流行病學(xué)兩個(gè)方面評(píng)價(jià)上海市虹口區(qū)6～14歲學(xué)齡兒童麻疹疫苗強(qiáng)化免疫的效果。[方法]強(qiáng)化免疫1個(gè)月后采集靜脈血，采用ELISA法測(cè)定麻疹I(lǐng)gG抗體，與未參加強(qiáng)化免疫者的抗體水平進(jìn)行比較。同時(shí)，收集研究個(gè)體的麻疹免疫史、麻疹病史、麻疹密切接觸史等流行病學(xué)資料。[結(jié)果]不能認(rèn)為強(qiáng)化免疫對(duì)提高虹口區(qū)6～14歲學(xué)齡兒童麻疹抗體的陽性率、保護(hù)率及幾何抗體平均濃度有影響，麻疹疫苗接種2劑次與接種3～4劑次相比，抗體水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)論]強(qiáng)化免疫的目的是消除免疫空白，在常規(guī)免疫高接種率的地區(qū)，實(shí)施大規(guī)模的強(qiáng)化免疫是對(duì)疫苗資源、人力資源和財(cái)力資源的浪費(fèi)，而查漏補(bǔ)種是經(jīng)濟(jì)有效的預(yù)防措施。

關(guān)鍵詞： 學(xué)齡兒童；麻疹疫苗；強(qiáng)化免疫 中圖分類號(hào)： R 511.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

Abstract：[Objective]To analyze the effect of enhanced immunization for schoolage children in Hongkou District of Shanghai in immunology and epidemiology.[Methods]One month after completing immunization， the blood antibody titers were measured by ELISA method， and compared with the those of nonenhanced immunization， for epidemiological survey were collected history of measles immunization and close contact with the measles.[Results]It could not be thought that strengthening immunization improved antibody positivity rate，the protection rate， and geometric antibody average concentrations. There was not statistical difference in antibody levels between measles vaccination 2 times and 3-4 times. [Conclusion]In the regions where routine immunization rates reach a high level， strengthening immunization done on large scale is a waste of vaccine resources， human resources and financial resources， and leak revaccination should be done as a costeffective preventive measure.

Key words： Schoolage children；Measles vaccine；Strengthen immune

麻疹是疫苗前時(shí)代危害兒童健康的主要傳染病之一，也是疫苗可預(yù)防的主要傳染病。自1978年中國(guó)實(shí)施計(jì)劃免疫政策以來，20世紀(jì)90年代麻疹發(fā)病率明顯下降， 2005年中國(guó)衛(wèi)生部承諾到2012年實(shí)現(xiàn)消除本土麻疹的目標(biāo)。但20世紀(jì)90年代后麻疹發(fā)病率有回升的趨勢(shì)，且流行特征發(fā)生了明顯的改變，主要表現(xiàn)為成人麻疹和未及接種齡小兒麻疹的高發(fā)。為了實(shí)現(xiàn)消除麻疹的目標(biāo)，根據(jù)美洲區(qū)及歐洲區(qū)成功消除麻疹的經(jīng)驗(yàn)＼[1-3＼]，我國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)（原衛(wèi)生部）下發(fā)了《2010年全國(guó)麻疹疫苗強(qiáng)化免疫活動(dòng)方案》，全國(guó)范圍內(nèi)對(duì)8月齡～14歲的適齡兒童無論免疫史如何均進(jìn)行1劑次的強(qiáng)化免疫接種。上海市虹口區(qū)按照《2010年上海市麻疹疫苗強(qiáng)化免疫活動(dòng)實(shí)施方案》，于2010年10月19—31日對(duì)本區(qū)8月齡～14歲的適齡兒童進(jìn)行了強(qiáng)化免疫接種，現(xiàn)對(duì)其中6～14歲學(xué)齡兒童強(qiáng)化免疫的效果分析如下。1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

2010年虹口區(qū)共有小學(xué)34所，初中20所，高中15所，學(xué)生年齡為6～17歲。按照《2010年上海市麻疹疫苗強(qiáng)化免疫活動(dòng)實(shí)施方案》，對(duì)6～14歲的適齡兒童進(jìn)行1針劑的麻疹疫苗強(qiáng)化免疫，免疫后1個(gè)月，按二階段隨機(jī)抽樣方法在參加免疫接種的兒童中抽取樣本。第一階段采用單純隨機(jī)抽樣的方法，在小學(xué)、初中、高中各抽取1所學(xué)校；第二階段采用分層隨機(jī)抽樣的方法在抽中學(xué)校中每個(gè)年級(jí)各抽取20人（男女各半）作為本次的研究樣本，共241人，其中小學(xué)生（6～10歲）100人，初中生（11～14歲）81人，高中生（15～17歲）60人。同時(shí)抽取各校同年級(jí)中未參加本次強(qiáng)化免疫活動(dòng)的學(xué)生78人作為對(duì)照組，其中6～10歲者32人，11～14歲者46人。未參加強(qiáng)化免疫的原因是由于當(dāng)日生病或拒絕接種。

1.2方法

調(diào)查收集全部研究個(gè)體的免疫史、麻疹病史、麻疹接觸史等流行病學(xué)資料，并采集其靜脈血5 mL，采用ELISA法進(jìn)行麻疹抗體檢測(cè)，試劑盒為德國(guó)維潤(rùn)賽潤(rùn)研發(fā)有限公司的麻疹I(lǐng)gG檢測(cè)試劑盒，使用波長(zhǎng)405 nm，按照試劑盒說明書操作。

1.3結(jié)果判定

IgG抗體水平>200 mIU/mL為陽性，<150 mIU/mL為陰性，150～200 mIU/mL為灰區(qū)。IgG抗體保護(hù)水平界定為≥800 mIU/mL。

1.4數(shù)據(jù)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的組間比較采用成組統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的方法。

2結(jié)果

2.1強(qiáng)化免疫概況

2010年9月，虹口區(qū)所有8月齡至14歲（1995年9月1日至2009年12月31日出生）的兒童數(shù)為65 336人，同意強(qiáng)化免疫接種的兒童53 018人，實(shí)際接種53 018人，強(qiáng)化免疫完成率為81.15%。全部研究個(gè)體均沒有麻疹病史和麻疹接觸史。

2.2麻疹抗體水平比較

共獲得血樣295份，其中6～14歲參加強(qiáng)化免疫者的血樣164份，未參加本次強(qiáng)化免疫者的血樣76份，15～17歲者不屬于本次強(qiáng)化免疫的對(duì)象，獲得的血樣55份也作為對(duì)照組。

2.3接種劑次對(duì)強(qiáng)化免疫后抗體水平的影響

3討論

麻疹病毒雖然只有一個(gè)血清型，但因長(zhǎng)期的變異而出現(xiàn)了不同的基因型，2003年世界衛(wèi)生組織（WHO）依據(jù)病毒分類及基因型命名的標(biāo)準(zhǔn)，將麻疹病毒分為8個(gè)基因組本文結(jié)果提示，不能認(rèn)為強(qiáng)化免疫對(duì)提高本區(qū)6～14歲人群的抗體陽性率、保護(hù)率和GMC有影響，參加強(qiáng)化免疫者與未參加強(qiáng)化免疫者的抗體陽性率、保護(hù)率和GMC差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未參加強(qiáng)化免疫者在自然狀態(tài)下，隨著年齡的增長(zhǎng)，抗體的陽性率雖然仍保持一定的穩(wěn)定，但保護(hù)率和GMC呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)（可能還受細(xì)胞免疫的作用）；無論是否參加強(qiáng)化免疫，11～14歲組的抗體保護(hù)率和GMC均顯著低于6～10歲組。

本文結(jié)果顯示，接種麻疹疫苗2劑次和接種3～4劑次對(duì)抗體的陽性率、保護(hù)率、GMC等均沒有影響，因此，強(qiáng)化免疫的意義在于消除免疫空白而不是重復(fù)接種。本文參加強(qiáng)化免疫的6～14歲人群中，沒有麻疹疫苗免疫接種史的僅占1.22%，1劑次接種史的占4.88%，也間接反映了本市6～14歲人群2劑次及以上接種率可達(dá)93.90%，在這樣高免疫接種率的地區(qū)，強(qiáng)化免疫只需對(duì)0劑次的人群進(jìn)行查漏補(bǔ)種即可，否則大規(guī)模的多劑次強(qiáng)化免疫接種必將造成麻疹疫苗資源、人力資源、財(cái)力資源的不必要浪費(fèi)。

強(qiáng)化免疫前后2年全市麻疹平均發(fā)病率、本市居民平均發(fā)病率和本市6～14歲兒童平均發(fā)病率的比較提示，強(qiáng)化免疫雖然對(duì)降低全市及本市居民麻疹的發(fā)病率有一定的影響，但尚不能認(rèn)為對(duì)降低本市6～14歲兒童的麻疹發(fā)病率有影響，強(qiáng)化免疫前后2年本市6～14歲兒童的麻疹發(fā)病率僅下降10.58%。

綜上可見，2010年對(duì)本市6～14歲人群的麻疹疫苗強(qiáng)化免疫并沒有給目標(biāo)人群帶來明顯的免疫效果，由于影響麻疹發(fā)病率的因素很多，免疫前后2年全市麻疹平均發(fā)病率及本市居民平均發(fā)病率的下降并不能說明全部是由于強(qiáng)化免疫引起的。大規(guī)模的強(qiáng)化免疫不但達(dá)不到預(yù)期的結(jié)果，相反還造成衛(wèi)生資源的浪費(fèi)，也使被接種者承受一定的接種風(fēng)險(xiǎn)，可能并不適用于常規(guī)免疫接種率較高的上海地區(qū)。建議強(qiáng)化免疫要因地制宜，應(yīng)側(cè)重于在常規(guī)免疫接種率相對(duì)較低的邊遠(yuǎn)地區(qū)開展，以消除免疫空白，建立免疫屏障。另外，從上海市近年的麻疹病例構(gòu)成看，成人和8月齡以下的未及接種齡的小兒是主要的發(fā)病群體，應(yīng)重點(diǎn)考慮對(duì)這些人群的免疫策略，從而逐步實(shí)現(xiàn)消除和控制麻疹的目的。

4參考文獻(xiàn)

[1]馬麗麗.世界衛(wèi)生組織美洲區(qū)1999—2000年9月阻斷本土麻疹病毒傳播的進(jìn)展＼[J＼].中國(guó)計(jì)劃免疫，2001，7（2）：102-108.

[2]Global control and regional elimination of measles， 2000-2011＼[J＼].MMWR，2013，62（2）：27-31.

[3]Wilson N， Baker MG. Celebrating 50 years of polio elimination in New Zealand： but inadequate progress in eliminating other vaccine-preventable diseases＼[J＼]. N Z Med J. 2012 ，125（1365）：67-74.

[4]許文波， 朱貞， 張珍英.麻疹野病毒H1基因型在中國(guó)流行的分析＼[J＼].中國(guó)計(jì)劃免疫，2003，9（1）：1-8.

[5]陳志慧. 麻疹病毒流行株的基因變化與現(xiàn)行疫苗的預(yù)防效果＼[J＼].中國(guó)計(jì)劃免疫，2003，9（1）：47-51.

[6]Rota JS， Wang ZD， Rota PA， et al. Comparison of sequence of the H，F(xiàn) and N coding genes of measles virus vaccine strains＼[J＼].Virus Res，1994，31（3）：317-330.

[7]Tamin A， Rota PA， Wang ZD. Antigenic analysis of current wild-type and vaccine strains of measles virus＼[J＼].J Infect Dis，1994，170：795-801.

[8]張建華，盧亦愚，嚴(yán)菊英，等. 麻疹病毒抗原性變異及免疫保護(hù)效果研究＼[J＼].中國(guó)公共衛(wèi)生，2003，19（8）：935-937.

[9]孫英杰，劉春梅，LI Jin.遼寧省麻疹病毒流行株血凝蛋白特性分析＼[J＼]. 疾病控制雜志，2001，5（2）：99-101.

[10]李淑華，居麗雯，談逸云，等.2005年上海市麻疹流行株血凝蛋白基因變異及其對(duì)抗原性的影響＼[J＼].中華傳染病雜志，2007，25（8）：490-495.

[11]陳明文，龐武貴，謝科運(yùn).2004—2006年玉林市麻疹疫苗強(qiáng)化免疫效果評(píng)價(jià)＼[J＼].職業(yè)與健康，2008，24（7）：662-663.

2010年9月，虹口區(qū)所有8月齡至14歲（1995年9月1日至2009年12月31日出生）的兒童數(shù)為65 336人，同意強(qiáng)化免疫接種的兒童53 018人，實(shí)際接種53 018人，強(qiáng)化免疫完成率為81.15%。全部研究個(gè)體均沒有麻疹病史和麻疹接觸史。

2.2麻疹抗體水平比較

共獲得血樣295份，其中6～14歲參加強(qiáng)化免疫者的血樣164份，未參加本次強(qiáng)化免疫者的血樣76份，15～17歲者不屬于本次強(qiáng)化免疫的對(duì)象，獲得的血樣55份也作為對(duì)照組。

2.3接種劑次對(duì)強(qiáng)化免疫后抗體水平的影響

3討論

麻疹病毒雖然只有一個(gè)血清型，但因長(zhǎng)期的變異而出現(xiàn)了不同的基因型，2003年世界衛(wèi)生組織（WHO）依據(jù)病毒分類及基因型命名的標(biāo)準(zhǔn)，將麻疹病毒分為8個(gè)基因組本文結(jié)果提示，不能認(rèn)為強(qiáng)化免疫對(duì)提高本區(qū)6～14歲人群的抗體陽性率、保護(hù)率和GMC有影響，參加強(qiáng)化免疫者與未參加強(qiáng)化免疫者的抗體陽性率、保護(hù)率和GMC差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未參加強(qiáng)化免疫者在自然狀態(tài)下，隨著年齡的增長(zhǎng)，抗體的陽性率雖然仍保持一定的穩(wěn)定，但保護(hù)率和GMC呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)（可能還受細(xì)胞免疫的作用）；無論是否參加強(qiáng)化免疫，11～14歲組的抗體保護(hù)率和GMC均顯著低于6～10歲組。

本文結(jié)果顯示，接種麻疹疫苗2劑次和接種3～4劑次對(duì)抗體的陽性率、保護(hù)率、GMC等均沒有影響，因此，強(qiáng)化免疫的意義在于消除免疫空白而不是重復(fù)接種。本文參加強(qiáng)化免疫的6～14歲人群中，沒有麻疹疫苗免疫接種史的僅占1.22%，1劑次接種史的占4.88%，也間接反映了本市6～14歲人群2劑次及以上接種率可達(dá)93.90%，在這樣高免疫接種率的地區(qū)，強(qiáng)化免疫只需對(duì)0劑次的人群進(jìn)行查漏補(bǔ)種即可，否則大規(guī)模的多劑次強(qiáng)化免疫接種必將造成麻疹疫苗資源、人力資源、財(cái)力資源的不必要浪費(fèi)。

強(qiáng)化免疫前后2年全市麻疹平均發(fā)病率、本市居民平均發(fā)病率和本市6～14歲兒童平均發(fā)病率的比較提示，強(qiáng)化免疫雖然對(duì)降低全市及本市居民麻疹的發(fā)病率有一定的影響，但尚不能認(rèn)為對(duì)降低本市6～14歲兒童的麻疹發(fā)病率有影響，強(qiáng)化免疫前后2年本市6～14歲兒童的麻疹發(fā)病率僅下降10.58%。

綜上可見，2010年對(duì)本市6～14歲人群的麻疹疫苗強(qiáng)化免疫并沒有給目標(biāo)人群帶來明顯的免疫效果，由于影響麻疹發(fā)病率的因素很多，免疫前后2年全市麻疹平均發(fā)病率及本市居民平均發(fā)病率的下降并不能說明全部是由于強(qiáng)化免疫引起的。大規(guī)模的強(qiáng)化免疫不但達(dá)不到預(yù)期的結(jié)果，相反還造成衛(wèi)生資源的浪費(fèi)，也使被接種者承受一定的接種風(fēng)險(xiǎn)，可能并不適用于常規(guī)免疫接種率較高的上海地區(qū)。建議強(qiáng)化免疫要因地制宜，應(yīng)側(cè)重于在常規(guī)免疫接種率相對(duì)較低的邊遠(yuǎn)地區(qū)開展，以消除免疫空白，建立免疫屏障。另外，從上海市近年的麻疹病例構(gòu)成看，成人和8月齡以下的未及接種齡的小兒是主要的發(fā)病群體，應(yīng)重點(diǎn)考慮對(duì)這些人群的免疫策略，從而逐步實(shí)現(xiàn)消除和控制麻疹的目的。

4參考文獻(xiàn)

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[7]Tamin A， Rota PA， Wang ZD. Antigenic analysis of current wild-type and vaccine strains of measles virus＼[J＼].J Infect Dis，1994，170：795-801.

[8]張建華，盧亦愚，嚴(yán)菊英，等. 麻疹病毒抗原性變異及免疫保護(hù)效果研究＼[J＼].中國(guó)公共衛(wèi)生，2003，19（8）：935-937.

[9]孫英杰，劉春梅，LI Jin.遼寧省麻疹病毒流行株血凝蛋白特性分析＼[J＼]. 疾病控制雜志，2001，5（2）：99-101.

[10]李淑華，居麗雯，談逸云，等.2005年上海市麻疹流行株血凝蛋白基因變異及其對(duì)抗原性的影響＼[J＼].中華傳染病雜志，2007，25（8）：490-495.

[11]陳明文，龐武貴，謝科運(yùn).2004—2006年玉林市麻疹疫苗強(qiáng)化免疫效果評(píng)價(jià)＼[J＼].職業(yè)與健康，2008，24（7）：662-663.

2010年9月，虹口區(qū)所有8月齡至14歲（1995年9月1日至2009年12月31日出生）的兒童數(shù)為65 336人，同意強(qiáng)化免疫接種的兒童53 018人，實(shí)際接種53 018人，強(qiáng)化免疫完成率為81.15%。全部研究個(gè)體均沒有麻疹病史和麻疹接觸史。

2.2麻疹抗體水平比較

共獲得血樣295份，其中6～14歲參加強(qiáng)化免疫者的血樣164份，未參加本次強(qiáng)化免疫者的血樣76份，15～17歲者不屬于本次強(qiáng)化免疫的對(duì)象，獲得的血樣55份也作為對(duì)照組。

2.3接種劑次對(duì)強(qiáng)化免疫后抗體水平的影響

3討論

麻疹病毒雖然只有一個(gè)血清型，但因長(zhǎng)期的變異而出現(xiàn)了不同的基因型，2003年世界衛(wèi)生組織（WHO）依據(jù)病毒分類及基因型命名的標(biāo)準(zhǔn)，將麻疹病毒分為8個(gè)基因組本文結(jié)果提示，不能認(rèn)為強(qiáng)化免疫對(duì)提高本區(qū)6～14歲人群的抗體陽性率、保護(hù)率和GMC有影響，參加強(qiáng)化免疫者與未參加強(qiáng)化免疫者的抗體陽性率、保護(hù)率和GMC差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未參加強(qiáng)化免疫者在自然狀態(tài)下，隨著年齡的增長(zhǎng)，抗體的陽性率雖然仍保持一定的穩(wěn)定，但保護(hù)率和GMC呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)（可能還受細(xì)胞免疫的作用）；無論是否參加強(qiáng)化免疫，11～14歲組的抗體保護(hù)率和GMC均顯著低于6～10歲組。

本文結(jié)果顯示，接種麻疹疫苗2劑次和接種3～4劑次對(duì)抗體的陽性率、保護(hù)率、GMC等均沒有影響，因此，強(qiáng)化免疫的意義在于消除免疫空白而不是重復(fù)接種。本文參加強(qiáng)化免疫的6～14歲人群中，沒有麻疹疫苗免疫接種史的僅占1.22%，1劑次接種史的占4.88%，也間接反映了本市6～14歲人群2劑次及以上接種率可達(dá)93.90%，在這樣高免疫接種率的地區(qū)，強(qiáng)化免疫只需對(duì)0劑次的人群進(jìn)行查漏補(bǔ)種即可，否則大規(guī)模的多劑次強(qiáng)化免疫接種必將造成麻疹疫苗資源、人力資源、財(cái)力資源的不必要浪費(fèi)。

強(qiáng)化免疫前后2年全市麻疹平均發(fā)病率、本市居民平均發(fā)病率和本市6～14歲兒童平均發(fā)病率的比較提示，強(qiáng)化免疫雖然對(duì)降低全市及本市居民麻疹的發(fā)病率有一定的影響，但尚不能認(rèn)為對(duì)降低本市6～14歲兒童的麻疹發(fā)病率有影響，強(qiáng)化免疫前后2年本市6～14歲兒童的麻疹發(fā)病率僅下降10.58%。

綜上可見，2010年對(duì)本市6～14歲人群的麻疹疫苗強(qiáng)化免疫并沒有給目標(biāo)人群帶來明顯的免疫效果，由于影響麻疹發(fā)病率的因素很多，免疫前后2年全市麻疹平均發(fā)病率及本市居民平均發(fā)病率的下降并不能說明全部是由于強(qiáng)化免疫引起的。大規(guī)模的強(qiáng)化免疫不但達(dá)不到預(yù)期的結(jié)果，相反還造成衛(wèi)生資源的浪費(fèi)，也使被接種者承受一定的接種風(fēng)險(xiǎn)，可能并不適用于常規(guī)免疫接種率較高的上海地區(qū)。建議強(qiáng)化免疫要因地制宜，應(yīng)側(cè)重于在常規(guī)免疫接種率相對(duì)較低的邊遠(yuǎn)地區(qū)開展，以消除免疫空白，建立免疫屏障。另外，從上海市近年的麻疹病例構(gòu)成看，成人和8月齡以下的未及接種齡的小兒是主要的發(fā)病群體，應(yīng)重點(diǎn)考慮對(duì)這些人群的免疫策略，從而逐步實(shí)現(xiàn)消除和控制麻疹的目的。

4參考文獻(xiàn)

[1]馬麗麗.世界衛(wèi)生組織美洲區(qū)1999—2000年9月阻斷本土麻疹病毒傳播的進(jìn)展＼[J＼].中國(guó)計(jì)劃免疫，2001，7（2）：102-108.

[2]Global control and regional elimination of measles， 2000-2011＼[J＼].MMWR，2013，62（2）：27-31.

[3]Wilson N， Baker MG. Celebrating 50 years of polio elimination in New Zealand： but inadequate progress in eliminating other vaccine-preventable diseases＼[J＼]. N Z Med J. 2012 ，125（1365）：67-74.

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[5]陳志慧. 麻疹病毒流行株的基因變化與現(xiàn)行疫苗的預(yù)防效果＼[J＼].中國(guó)計(jì)劃免疫，2003，9（1）：47-51.

[6]Rota JS， Wang ZD， Rota PA， et al. Comparison of sequence of the H，F(xiàn) and N coding genes of measles virus vaccine strains＼[J＼].Virus Res，1994，31（3）：317-330.

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