孟魯司特在兒童慢性咳嗽治療中的價(jià)值

石冰心

[摘要] 目的 探討孟魯司特在兒童慢性咳嗽治療中的價(jià)值。方法 3～14歲的慢性咳嗽患兒60例隨機(jī)分為觀察組30例和對(duì)照組30例；觀察組應(yīng)用孟魯司特治療4周后觀察療效，并與對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組總有效率為83.3%，對(duì)照組總有效率為60.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.022，P<0.05）。 結(jié)論 在臨床實(shí)踐中孟魯司特可有效改善多數(shù)慢性咳嗽兒童的咳嗽癥狀，提示孟魯司特在兒童慢性咳嗽治療中具有臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特；兒童；慢性咳嗽

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）13-0141-02

咳嗽癥狀持續(xù)>4周稱為慢性咳嗽[1]，兒童慢性咳嗽的病因復(fù)雜多樣，診斷存在一定難度，嚴(yán)重影響兒童生活、學(xué)習(xí)、睡眠，且隨著環(huán)境及氣候的改變有逐年遞增趨勢(shì)。本文對(duì)慢性咳嗽的兒童應(yīng)用孟魯司特口服改善癥狀并協(xié)助治療性診斷，探討孟魯司特在兒童慢性咳嗽治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2012年6月～2013年10月就診于我院兒科的慢性咳嗽兒童共60例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組、《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并排除結(jié)核病及異物吸入患兒。其中男36例，女24例；年齡3～14歲，平均（6. 84±2. 79）歲；隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，兩組的性別構(gòu)成、年齡、咳嗽程度均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。對(duì)每個(gè)患兒均詳細(xì)詢問病史：如咳嗽誘因、持續(xù)時(shí)間、咳嗽發(fā)作的時(shí)間段、伴隨癥狀、治療及用藥情況、生后有無(wú)濕疹病史、有無(wú)藥物/食物和吸入過(guò)敏史、有無(wú)異物吸入史、有無(wú)哮喘/過(guò)敏性鼻炎家族史。查血常規(guī)、病毒抗體、肺炎支原體抗體、衣原體抗體、結(jié)核抗體、食物及吸入過(guò)敏原測(cè)試，拍胸片，酌情進(jìn)行鼻竇部CT，必要時(shí)耳鼻喉科醫(yī)師會(huì)診。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予綜合性基礎(chǔ)治療，包括按常規(guī)給予止咳、祛痰、擴(kuò)張支氣管、吸入型糖皮質(zhì)激素、抗組胺等藥物治療；觀察組30例在綜合性基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予口服孟魯司特咀嚼片（順爾寧，杭州默沙東），用法為<4歲4mg/次，>4歲5mg/次，均為每晚睡前頓服，連服4周或至咳嗽癥狀基本消失。

1.3 療效判定[1]

記錄患兒進(jìn)入訪視以及用藥1周、2周、3周、4周后訪視的情況。2周內(nèi)咳嗽完全消失為顯效，2～4周咳嗽消失為有效，4周咳嗽仍未消失為無(wú)效?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。用藥同時(shí)觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，年齡、咳嗽程度評(píng)分為計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；性別構(gòu)成、總有效率為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后療效比較

觀察組的總有效率達(dá)83.3%；對(duì)照組的總有效率為60.0%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.022，P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后療效比較

2.2 兩組中各病癥治療前后療效比較

兩組中各病種癥療前后療效比較見表2。由于各病種病例過(guò)少，故未對(duì)其療效做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

表2 兩組中各病癥治療前后療效比較

2.3 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)惡心2例、心悸1例，以上不良反應(yīng)均在停藥后消失。

3 討論

慢性咳嗽從病因角度可分為特異性咳嗽（specific cough）和非特異性咳嗽（nonspecific cough）。特異性咳嗽是指咳嗽是某些診斷明確的疾病的癥狀之一，例如百日咳、肺結(jié)核等。非特異性咳嗽是指咳嗽為主要或唯一表現(xiàn)，胸片未見異常的慢性咳嗽。目前臨床上的慢性咳嗽主要就是指這一類咳嗽[1，2]，也是本研究的研究對(duì)象。兒童慢性咳嗽的病因多樣，既可由單一因素引起也可由多種因素所致。引起兒童慢性咳嗽的三大主要病因?yàn)楹粑栏腥九c感染后咳嗽（respiratory infections and post infectious cough，PIC）、上氣道咳嗽綜合征（upper airway cough syndrome，UACS）及咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）。此外胃食管反流、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎、藥物性咳嗽[3]、心因性咳嗽等也是其重要原因。

慢性咳嗽是氣道的一種慢性炎癥性疾病，持續(xù)的氣道炎癥可引起結(jié)構(gòu)改變和氣道重建，其特點(diǎn)表現(xiàn)為氣道平滑肌肥厚、黏膜腺體和血管增生以及上皮下層增厚，這些變化可引起氣道阻塞和氣道高反應(yīng)等功能方面的改變[4，5]。孟魯司特能與人體呼吸道中半胱氨酰白三烯受體高度選擇性結(jié)合，能抑制呼吸道嗜酸性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)，抑制炎性反應(yīng)介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放，緩解支氣管痙攣[6]，可降低呼出氣中的NO[7]，抑制呼吸道LTC4釋放，改善肺功能，降低呼吸道高反應(yīng)性，抑制呼吸道重塑[8，9]。

目前臨床上研究孟魯司特應(yīng)用于哮喘治療的較多，而應(yīng)用于治療慢性咳嗽的報(bào)道較少。本研究在慢性咳嗽病因未完全明確的前提下，給予口服孟魯司特進(jìn)行改善癥狀和診斷性治療，取得了一定效果。本研究孟魯司特治療慢性咳嗽的總有效率為83.3%，在控制性別構(gòu)成、年齡、咳嗽程度的情況下，其療效仍優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示孟魯司特能改善慢性咳嗽的癥狀，與羅兆清等[10]研究的總有效率86.7%相近，考慮與孟魯司特的擴(kuò)張支氣管、降低速發(fā)性和遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)、抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和炎性遞質(zhì)的聚積、改善呼吸道高反應(yīng)性作用有關(guān)。本研究慢性咳嗽的病因前3位分別為PIC、CVA、UACS，與常克萍等[11]的研究結(jié)果相似，但順序不完全相同，均為PIC所占比例最高，本研究中CVA較UACS比例更高一些，造成其不同的原因考慮可能與年齡差異有關(guān)，有報(bào)道[12]顯示年齡6～14歲患兒較其他年齡組患CVA的風(fēng)險(xiǎn)增加4.5倍，這可能是造成研究結(jié)論不一致的主要原因。另外，孟魯司特服用方便，口味佳，耐受好，為非激素性藥物，可大大提高患兒及其家長(zhǎng)在治療中的依從性，依據(jù)本研究的結(jié)論孟魯司特能有效改善慢性咳嗽癥狀，可單獨(dú)應(yīng)用，以避免家長(zhǎng)對(duì)激素治療產(chǎn)生的顧慮。本研究未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，臨床可廣泛應(yīng)用。一旦發(fā)現(xiàn)孩子有行為或情緒的改變，如好動(dòng)、注意力不集中、攻擊行為、嗜睡、情緒低落等表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 兒童慢性咳嗽診斷與治療指南[J]. 中華兒科雜志，2008， 46 （2）： 104-107.

[2] 陸權(quán). 解讀《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）》[J]. 臨床兒科雜志，2008，26（3）：262-264.

[3] 陸權(quán)，王雪峰，陳惠中，等. 兒童咳嗽中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2010，25（6）：439.

[4] 洪建國(guó). 咳嗽變異性哮喘與兒童慢性咳嗽[J]. 臨床兒科雜志， 2007， 25（6）： 431-434.

[5] HiroyukiMochizuk，i Hirokazu Arakawa， KenichiTokuyama，et al. Bronchial sensitivity and bronchial reactivity in children with cough variantasthma[J]. Chest，2005，128（4）： 2427-2434.

[6] 嚴(yán)娟娟，邵啟民. 孟魯司特對(duì)哮喘兒童血清免疫球蛋白E水平的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（2）：89-91.

[7] 陳強(qiáng)，何美娟，劉建梅. 白三烯與哮喘關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（16）：1284-1286.

[8] Zhang YJ，Zhang L，Wang SB，et al. Montelukast modulates lung Cysl T1 receptor expression and eosinopnilic inflammation in asthmatic mice[J]. Acta Pharmacol Sin，2004， 25：1341-1346.

[9] 蔣萍，鄭洪，戴嗣宏. 重組人血管內(nèi)皮抑制素、孟魯司特和布地奈德對(duì)小鼠哮喘模型氣道重建的作用比較[J]. 新藥雜志，2009，18（24）：2349-2352.

[10] 羅兆清，牟洋，鄭洪，等. 孟魯司特治療小兒慢性咳嗽180例療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志， 2011， 4（7A）： 94.

[11] ?？似?，黃動(dòng)葉. 兒童慢性咳嗽52例病因診斷分析[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2009，24（4）：307-308.

[12] 張曉波，農(nóng)光民. 兒童慢性咳嗽111例病因分析[J]. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2011，13（2）：131-134.

（收稿日期：2013-01-21）