奧扎格雷和低分子肝素治療糖尿病下肢血管病變的效果比較

葉軍，章容，汪運(yùn)生，戴武，曹永紅，劉燕，張?zhí)K皖

（安徽合肥市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 230011）

奧扎格雷和低分子肝素治療糖尿病下肢血管病變的效果比較

葉軍，章容，汪運(yùn)生，戴武，曹永紅，劉燕，張?zhí)K皖

（安徽合肥市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 230011）

目的比較奧扎格雷和低分子肝素治療糖尿病下肢血管病變（LEDDP）的療效及安全性。方法 64例糖尿病下肢血管病變患者隨機(jī)分為兩組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，分別予以常規(guī)劑量奧扎格雷鈉和低分子肝素鈣抗凝治療，比較治療前后腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度（PSV）及部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）變化。結(jié)果兩組腘動(dòng)脈PSV治療前后差值均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但改善的幅度不一致，低分子肝素組效果更佳，與奧扎格雷組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療前后APTT、PT差值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論奧扎格雷和低分子肝素抗凝治療LEDDP均有一定療效，安全性良好，其中低分子肝素改善PSV效果更佳。

糖尿病血管病變；肝素，低分子量；抗凝藥；血流速度

糖尿病患者由于下肢血管病變以及感染等因素導(dǎo)致的一類(lèi)下肢慢性損害，致腿部及足部的不適表現(xiàn)，統(tǒng)稱(chēng)為糖尿病下肢血管病變（LEDDP），是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一。近些年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，抗凝在LEDDP治療中有著重要作用［1］。然而抗凝藥物品種繁多，不同抗凝藥物療效和安全性不同。本文選擇住院的LEDDP患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，分別予以?shī)W扎格雷和低分子肝素抗凝治療，對(duì)其療效和安全性進(jìn)行觀察比較。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2009年7月至2012年12月在合肥市第二人民醫(yī)院住院的糖尿病下肢血管病變患者，均符合WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病下肢血管病變?cè)\斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)所制定的《中國(guó)糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的心、肝、腎或血液系統(tǒng)疾病的患者；有出血傾向的患者；1個(gè)月內(nèi)使用抗血小板、抗凝和纖溶制劑的患者。

1.2 病例分組與治療方法 符合標(biāo)準(zhǔn)患者共64例，隨機(jī)分為奧扎格雷組和低分子肝素組。在嚴(yán)格控制血糖、統(tǒng)一使用前列腺素E1微脂球制劑改善微循環(huán)和常規(guī)足部清創(chuàng)換藥的基礎(chǔ)上，一組加用奧扎格雷鈉（海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司產(chǎn)）80 mg加入250 mL溶液中，每日1次靜脈注射，連續(xù)治療14 d；另一組加用低分子肝素鈣（Glaxo Wellcome產(chǎn)）每日2次臍周皮下注射，注射劑量85 IU／kg每次，連續(xù)14 d。兩組患者在性別、年齡、血壓、血糖等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

1.3 療效及安全性觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后均行多普勒彩色多普勒超聲檢查，測(cè)定患側(cè)肢體腘動(dòng)脈收縮期峰值血流速度（PSV），比較差值（如雙側(cè)病變，選取病重嚴(yán)重一側(cè)），同時(shí)觀察凝血指標(biāo)部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）和凝血酶原時(shí)間（PT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS18.0軟件包，計(jì)量資料用s表示，前后與組間比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腘動(dòng)脈PSV變化結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 奧扎格雷組和低分子肝素組治療前后腘動(dòng)脈PSV比較（s，cm／s）

表1 奧扎格雷組和低分子肝素組治療前后腘動(dòng)脈PSV比較（s，cm／s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與奧扎格雷組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后奧扎格雷組32 44.33±25.31 54.69±24.13a低分子肝素組32 44.62±18.67 59.74±23.14ab

2.2 兩組患者APTT和PT變化 治療前后兩組APTT和PT差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。治療期間，奧扎格雷組出現(xiàn)5例輕度胃腸道不適；低分子肝素組注射部位皮下瘀斑4例，未影響治療，停藥后癥狀消失。

表2 奧扎格雷組和低分子肝素組治療前后APTT、PT比較（s，s）

表2 奧扎格雷組和低分子肝素組治療前后APTT、PT比較（s，s）

組別例數(shù)APTT PT治療前治療后奧扎格雷組32 32.07±5.33 34.41±5.67 12.83±1.16 13.62±1治療前治療后.08低分子肝素組32 34.55±6.63 35.37±6.47 13.22±2.38 13.85±1.70

3 討論

奧扎格雷為高效、選擇性血栓素合成酶抑制劑，通過(guò)抑制血栓烷A2的產(chǎn)生及促進(jìn)前列環(huán)素I2的生成，改善兩者平衡失調(diào)，從而抑制血小板聚集，阻滯血栓形成，促進(jìn)血栓溶解［2-3］。低分子肝素是一種分子量4～6KD的肝素，具選擇性抗凝血因子X(jué)a活性，其抗血栓作用和出血作用分離，從而保證抗血栓作用，同時(shí)降低出血風(fēng)險(xiǎn)［4］。本研究中，與擴(kuò)血管藥物前列腺素E1合用，奧扎格雷雖然能夠改善LEDDP血液供應(yīng)，但與低分子肝素療效相比要差一些。

使用奧扎格雷和低分子肝素抗凝，可迅速改善周?chē)w血液供應(yīng)，藥物的療效與改變患者的血凝狀態(tài)有關(guān)，但同時(shí)有增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。一般臨床均使用常規(guī)推薦劑量［5］，這種劑量是否合適，并沒(méi)有明確的文獻(xiàn)或數(shù)據(jù)說(shuō)明。本文使用的奧扎格雷和低分子肝素都是常規(guī)推薦劑量，一些血栓性疾病如心肌梗死、腦卒中一般也使用該劑量［6］。從本文數(shù)據(jù)看，在該劑量時(shí)APTT與PT均在安全范圍之類(lèi)，患者無(wú)明顯出血等不良反應(yīng)。但兩種藥物改變凝血功能尚不顯著，可能需要增加藥物劑量，使APTT與PT適當(dāng)延長(zhǎng)，并保證患者血凝狀態(tài)正常同時(shí)有抗血栓形成作用。同時(shí)亦需要在不斷檢查凝血功能前提下增加劑量，以進(jìn)一步觀察下肢血液供應(yīng)改善指標(biāo)變化。此外，一些在腦卒中患者抗凝治療研究中，聯(lián)合使用奧扎格雷和低分子肝素亦取得良好效果［7-8］

［1］ 劉仁貴，趙紀(jì)春.糖尿病并發(fā)下肢血管病變的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展［J］.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2006，13（6）：676-679.

［2］ Ouriel K.Peripheral arterial disease［J］.The Lancet，2001，358（9289）：1257-1264.

［3］ Kitagawa Y.Sodium ozagrel［J］.Nippon Rinsho，2006，64（Suppl 7）：554-561.

［4］ Sandercock P，Counsell C，Tseng MC.Low-molecularweight heparins or heparinoids versus standard unfractionated heparin for acute ischaemic stroke［J］.Cochrane Database Syst Rev，2008，16（3）：CD000119.

［5］ Sobel M and Verhaeghe R.Antithrombotic therapy for Peripheral Artery Occlusive Disease.American college of chest physicians evidence-based clinical practice guidelines（8 th Edition）［J］.Chest，2008，133（6 suppl）：815-843.

［6］ 張振榮，劉新，張躍其.奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008（8）：64-65.

［7］ 成克忠.奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，22（14）：37-37.

［8］ 羅海龍，張軍，安寧.奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察［J］.臨床藥物治療雜志，2011，9（15）：26-28.

Comparison of ozagrel and low molecular weight heparin in the treatment of diabetic lower extrem ity vascular disease

YE Jun，ZHANGRong，WANGYunsheng，DAIWu，CAO Yonghong，LIUYan，ZHANGSuwan（Department of Endocrinology，the Second People＇s Hospital of Hefei，Hefei230011，China）

ObjectiveTo compare the effect and safety of Ozagrel and low molecular weight heparin in the treatment of diabetic lower extremity vascular disease（LEDDP）Methods A total of 64 cases with diabetic lower extremity vascular disease were collected and random ly divided into two groups.Based on the conventional treatment，The patients in the two groups received routine doses of low molecularweight heparin and ozagrel anticoagulant for 14 days.ResultsThere were statistically significant difference in popliteal artery peak systolic velocity（PSV）of two groups before and after treatment（P＜0.05），while the effects showed better in low molecular weight heparin group compared with ozagrel group.There were no significant difference in ctivated partial thromboplastin time（APTT）and prothrombin time（PT）before and after treatment.Conclusion The low molecularweight heparin or ozagrel anticoagulant therapy is effective and safety in the treatmentof LEDDP，and LMWH show a better improvement in PSV.

Diabetic Angiopathies；Heparin，Low-Molecular-Weight；Anticoagulants；Blood Flow Velocity

R587.2

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.022

2013-09-20）

葉軍，主治醫(yī)師，Email：xdong.cheng＠163.com