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    類風濕關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體變化及相關(guān)性分析

    2014-06-05 15:26:10葛瑤劉健黃傳兵諶曦張皖東汪元王桂珍范海霞陳瑞蓮曹云祥
    中國臨床保健雜志 2014年5期
    關(guān)鍵詞:瓜氨酸類風濕關(guān)節(jié)炎

    葛瑤,劉健,黃傳兵,諶曦,張皖東,汪元,王桂珍,范海霞,陳瑞蓮,曹云祥

    (安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕科,合肥 230031)

    類風濕關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體變化及相關(guān)性分析

    葛瑤,劉健,黃傳兵,諶曦,張皖東,汪元,王桂珍,范海霞,陳瑞蓮,曹云祥

    (安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕科,合肥 230031)

    目的研究類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)的變化及其與其他實驗室指標之間的關(guān)系,同時觀察抗CCP抗體在不同中醫(yī)證候的表達特點。方法收集101例RA住院患者資料,觀察其抗CCP抗體的變化,并分析其與總蛋白(TP)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、紅細胞沉降率(ESR)、抗溶血性鏈球菌“O”(ASO)、類風濕因子(RF)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白(Ig)的關(guān)系。結(jié)果抗CCP抗體在濕熱痹阻證、痰瘀互結(jié)證、風寒阻絡(luò)證、肝腎虧虛證四個中醫(yī)證候中,在濕熱痹阻證中陽性率顯著高于其他證型;抗CCP抗體與免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶、hs-CRP呈正相關(guān)(P<0.05),與酸性糖蛋白呈正相關(guān)(P<0.01)、與RF、ASO呈負相關(guān)。結(jié)論RA患者血清抗CCP抗體升高顯著,且與炎癥指標呈正相關(guān),在中醫(yī)證型中的濕熱痹阻證中的陽性率升高明顯,可作為疾病活動的重要指標。

    關(guān)節(jié)炎,類風濕;證候;類風濕因子;抗環(huán)瓜氨酸肽抗體

    長期以來,類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)的診斷需要綜合分析臨床癥狀、影像學特征以及實驗室指標,尚無特異性、敏感性高的金標準[1]。抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體作為特異性相對較高的實驗室指標,對RA具有很高的特異性(94%~98%),并可在60%~75%的RA患者中出現(xiàn)[2]。本研究通過回顧分析101例RA患者抗CCP抗體的表達情況、抗CCP抗體與其他相關(guān)實驗室指標的關(guān)系以及抗CCP抗體在不同中醫(yī)證候中的陽性率,探討其在RA病理過程中的作用。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 本研究收集2011年10月至2012年10月在安徽省中醫(yī)院風濕免疫科住院的101例RA患者的臨床資料,所有患者均符合2010年美國風濕病協(xié)會/歐洲風濕病聯(lián)盟修訂的RA的診斷標準。其中男性9例,女性92例,男女比例為1∶10.2,病程1個月~50年,平均(8.4±9.8)年;年齡15~79歲,平均(54.4±13.9)歲。

    1.2 研究方法 將101例RA患者資料,包括性別、年齡,病程、生化檢查等填表并建立數(shù)據(jù)庫,探討抗CCP抗體與總蛋白(TP)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、抗溶血性鏈球菌“O”(ASO)、類風濕因子(RF)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白(Ig)的相關(guān)性。上述生化指標采用日立7600型全自動生化分析儀進行測定。紅細胞沉降率(ESR)采用魏氏法;抗CCP抗體檢測采用ELLSA法檢測。

    1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理,對于計量資料,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,相關(guān)性分析采用Spearman分析。

    2 結(jié)果

    2.1 不同中醫(yī)證型RA患者抗CCP抗體變化 在101例RA患者中,有84例患者抗CCP抗體明顯高于正常參考區(qū)間(0~25 RU/m L),17例在正常參考區(qū)間內(nèi)??笴CP抗體在濕熱痹阻證、痰瘀互結(jié)證、風寒阻絡(luò)證、肝腎虧虛證四個中醫(yī)證候中陽性率(某證型抗CCP抗體升高例數(shù)除以101例的總例數(shù))的表達為:濕熱痹阻證66例(65.35%),痰瘀互結(jié)證5例,抗CCP抗體均值明顯低于其他證型(均P<0.01),見表1。

    表1 不同中醫(yī)證型RA患者抗CCP抗體變化

    2.2 抗CCP抗體正常組與升高組實驗室指標變化

    抗CCP抗體升高組實驗室指標葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶(GPI)、RF、ASO、ESR等較抗CCP抗體正常組明顯升高(P<0.01);hs-CRP亦明顯升高(P<0.05),見表2。

    2.3 抗CCP抗體相關(guān)性分析 相關(guān)性分析表明:抗CCP抗體與免疫球蛋白G(IgG)、IgM、GPI、hs-CRP呈正相關(guān)(P<0.05),與酸性糖蛋白(AGP)呈正相關(guān)(P<0.01)、與RF、ASO呈負相關(guān),但差異無統(tǒng)計學意義,見表3。

    3 討論

    近年來,隨著對RA研究的深入,血清學的指標檢測在RA的臨床診斷中發(fā)揮越來越大的作用[3],其中包括抗角蛋白抗體(AKA)、抗核周因子抗體(AFP)、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(AFA)以及抗CCP抗體。這幾種抗體的抗原決定簇上都含有瓜氨酸,由于其特異性及敏感性較高,于發(fā)病10年前即可被檢出[4],臨床檢測可行性較好,因此具有廣泛臨床應(yīng)用前景。

    本研究結(jié)果可見,在RA中,濕熱痹阻證中抗CCP抗體陽性率較高,是疾病活動的重要臨床指標,且其滴度升高與關(guān)節(jié)骨質(zhì)的破壞關(guān)系密切。

    超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是肝臟合成的一種免疫調(diào)節(jié)因子,參與RA的發(fā)生與發(fā)展,能夠作為RA診斷和治療的一個參考指標。RF是以變性的IgG、Fc段為靶抗原的自身抗體(主要為IgM類抗體),在RA中的陽性率為60%~80%。本研究發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體與ESR無明顯相關(guān),但與hs-CRP存在一定相關(guān)性(P<0.05)。而朱小舟[5]、姚小平[6]的研究結(jié)果表明,在疾病活動期間,ESR及hs-CRP均明顯升高。推測可能的原因是樣本選取的誤差。另本研究發(fā)現(xiàn)RA患者血清抗CCP抗體與RF無明顯相關(guān)性,此結(jié)果與何應(yīng)中[7]報道的結(jié)果相一致。抗CCP抗體與hs-CRP之間存在顯著相關(guān)性,證明,抗CCP抗體可以作為臨床上評估疾病活動的重要指標。

    在RA的發(fā)病中,體液免疫紊亂發(fā)揮著重要作用,而血清免疫球蛋白體系是體液免疫重要的組成部分。既往臨床研究表明,在RA患者中存在顯著免疫球蛋白異常,其中變化較為顯著的為IgG,這些指標的變化已成為臨床評價疾病活動的重要依據(jù)[8]。魯麗[9]通過實驗室指標及中醫(yī)證候的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),中醫(yī)證候與免疫學指標之間相關(guān)性無統(tǒng)計學意義。

    表2 抗CCP抗體正常組與升高組實驗室指標變化(s)

    表2 抗CCP抗體正常組與升高組實驗室指標變化(s)

    注:與抗CCP正常組比較,aP<0.01,bP<0.05

    組別例數(shù)IgG(g/L)IgM(g/L)IgA(g/L)AGP(mg/dL)抗CCP正常組17 14.58±6.08 1.68±1.01 2.85±1.74 138.87±53.06抗CCP升高組84 14.74±4.65 1.59±0.95 3.08±1.58 137.03±58.80組別例數(shù)GPI(mg/L)RF(IU/mL)ASO(IU/L)ESR(mm/h)hs-CRP(mg/L)抗CCP正常組17 0.23±0.27 105.98±126.95 64.93±51.84 59.27±37.25 28.29±26.12抗CCP升高組84 1.22±1.72a232.607±257.04a106.65±136.26a70.40±106.66a37.58±66.13b

    表3 抗CCP抗體與其他實驗室指標相關(guān)性分析

    [1] Gabriel SE.The epidemiology of rheumatoid arthritis[J].Rheum Dis Clin North Am,2001,27(2):269-281.

    [2] 陳玉,裴兵,祖美麗,等.抗CCP抗體與類風濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J],臨床和實驗醫(yī)學雜志,2009,8(10):9-10.

    [3] 江詠梅,蔣敏,陳新敏.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的研究進展[J].華西藥學雜志,2003,18(6):433-435.

    [4] 趙花,李軍民.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風濕因子、C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測對類風濕關(guān)節(jié)炎早期診斷的價值[J],武警醫(yī)學,2012,23(4):342-343.

    [5] 朱小舟,李寶清,王哲雄.結(jié)締組織病患者血漿、C-反應(yīng)蛋白與銅藍蛋白、結(jié)合珠蛋白的相關(guān)性探討[J].河北醫(yī)學,2003,9(3):195-197

    [6] 姚小平.抗環(huán)瓜氨酸抗體在類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應(yīng)用[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2007,6(3):21-22.

    [7] 何應(yīng)中,王麗,鄭國波,等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風濕因子和抗核抗體檢測診斷類風濕關(guān)節(jié)炎的價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2011,32(12):1392-1394

    [8] 劉飛,王前,裘宇榮,等.類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清免疫球蛋白和自身抗體的檢測與分析[J].第一軍醫(yī)大學學報,2003,23(5):472-476.

    [9] 魯麗,狄鵬桃,劉維超,等.類風濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候及相關(guān)指標分析[J].湖南中醫(yī)雜志,2012,28(3):4-9.

    R593.22

    A

    10.3969/J.issn.1672-6790.2014.05.030

    2014-03-13)

    國家自然科學基金(81173211);國家中醫(yī)藥重點學科中醫(yī)痹病學建設(shè)項目(國中醫(yī)藥發(fā)[2009]30號);安徽省科技廳科研計劃(09-020304046);安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研項目(2009ZY05);安徽現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科應(yīng)用基礎(chǔ)與開發(fā)研究省級實驗室建設(shè)項目(科條[2008]150號);安徽中醫(yī)學院科技創(chuàng)新團隊項目(2010TD005)

    葛瑤,醫(yī)師,Email:55521721@qq.com

    劉健,主任醫(yī)師,教授,博士生導(dǎo)師,Email:liujianahzy@126.com

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