左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評價

張屹立

【摘 要】 目的： 探討左氧氟沙星治療耐多藥結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評價。方法 ：在網(wǎng)絡(luò)上檢索搜集期刊文獻(xiàn)資料，并輔以手工檢索，將左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核隨機(jī)對照試驗(yàn)，采用Jadad量表對納入研究進(jìn)行質(zhì)量評價后，用RevMan 5.0軟件做出薈萃分析。結(jié)果：最終納入26個隨機(jī)對照試驗(yàn)，合計(jì)2789例患者。與對照組相比，左氧氟沙星組患者痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收情況均明顯比對照組中的對氨基水楊酸異煙肼片高，乙胺丁醇，利福噴丁，阿米卡星等藥物要高。結(jié)論：左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效顯著，安全性高，然而文獻(xiàn)數(shù)量有限，質(zhì)量較低，有待于大樣本、高質(zhì)量的研究進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】 左氧氟沙星 耐多藥肺結(jié)核 系統(tǒng)評價

【中圖分類號】 R521 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A 【文章編號】 1671-8801（2014）09-0234-01

提到結(jié)核病很多人都心有余悸，因?yàn)槠渥陨碛幸欢ǖ膫魅拘裕彩侨澜绶秶鷥?nèi)流行性傳染病之一，并且近年來是不斷呈現(xiàn)出上升趨勢，在我國結(jié)核耐藥形勢非常嚴(yán)峻[1]，耐多藥結(jié)核病是指至少由耐異煙肼及利福平兩種抗結(jié)核藥物的結(jié)核分枝桿菌感染所引發(fā)的結(jié)核病[2]。現(xiàn)階段，如左氧氟沙星等二線抗結(jié)核藥物是治療耐多藥肺結(jié)核病的首選藥物，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，有79%以上的使用率，正因?yàn)檫x取的比較對象及病例各不相同，在有些研究中，左氧氟沙星對耐多藥肺結(jié)核治愈率可達(dá)到100%，有些研究卻不足40%。眾所周知，臨床醫(yī)生的決策也需要研究結(jié)果為指導(dǎo)，因而本文采用Cochrane系統(tǒng)評價方法，評價左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的有效性。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）類型：采用的是隨機(jī)或半隨機(jī)的對照試驗(yàn)；（2）患者：被確診的耐多藥肺結(jié)核病人或者 無喹諾酮類藥物過敏及腎功能損壞，在隨訪時間、年齡、性別不限。（3）措施：治療組給予左氧氟沙星，對照組不包含左氧氟沙星。（4）結(jié)果指標(biāo)：治療療程結(jié)束后痰菌陰轉(zhuǎn)率（痰涂片或痰培養(yǎng)）、病灶吸收。

1.2 檢索方法

輸入關(guān)鍵詞“左氧氟沙星、耐藥肺結(jié)核”通過網(wǎng)絡(luò)在萬方、知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行甄選，選出文獻(xiàn)50篇，剔除44篇。

1.3 質(zhì)量評價

納入的 篇文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量按照J(rèn)adad評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分，內(nèi)容包括隨機(jī)分組序列產(chǎn)生方法是否恰當(dāng)、盲法使用是否恰當(dāng)、隱藏是否恰當(dāng)、撤出與退出理由是否描述。低質(zhì)量研究為1～3分，高質(zhì)量研究為4～7分。

1.4 資料合成

采用Cochrane提供的RevMan 5.0軟件進(jìn)行薈萃（meta）分析[3]。當(dāng)各研究在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯示同質(zhì)性（P≥0.1）時，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析，當(dāng)各研究在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯示異質(zhì)性（P<0.1）時，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢測的100篇，經(jīng)過仔細(xì)排除，非隨機(jī)對照，研究內(nèi)容不符的文獻(xiàn)，剩下的50篇再用上述方法核對，最終剩下的24篇可以使用，都是中文文獻(xiàn)。

2.2 薈萃分析結(jié)果

（1）痰菌陰轉(zhuǎn)情況：24項(xiàng)研究結(jié)果表明，各研究不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P> 0.1，I2< 50%），因而采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示 [OR=4.25，95%CI（3.73， 5.59）]，滿療程時左氧氟沙星組痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2）病灶吸收情況：26項(xiàng)研究結(jié)果表明，各研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P< 0.1，I2> 50%），會采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果表明 [OR=4.15，95%CI（2.95， 6.26）]，滿療程時左氧氟沙星組病灶吸收率明顯比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

現(xiàn)階段左氧氟沙星在我國的臨床上的應(yīng)用極為的廣泛，在治療難治、耐多藥肺結(jié)核的治療中，其痰菌陰轉(zhuǎn)情況，病灶吸收情況，均明顯高于對照組中的對阿米卡星、氨基水楊酸異煙肼、乙胺丁醇、利福噴丁等藥物[4]也表明了左氧氟沙星應(yīng)用于難治、耐多藥肺結(jié)核有效同時安全性較高，為臨床治療難治肺結(jié)核，耐多藥肺結(jié)核可作為理想藥物進(jìn)行選擇。但本系統(tǒng)評價納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較低，干預(yù)措施、化學(xué)治療方案及療程也是各不相同的，可能使得結(jié)果受到影響 ；這是聯(lián)合用藥，因而獲得各研究的用藥劑量也不相同，不能嚴(yán)格按照量效關(guān)系分析。因此，臨床研究應(yīng)當(dāng)注意方法學(xué)質(zhì)量的提高，也要進(jìn)一步的增強(qiáng)研究對象及用藥治療等方面的可比性。

綜上所述，含左氧氟沙星的治療方法對難治肺結(jié)核、耐多藥肺結(jié)核的療效令人滿意，且痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率也都是明顯好于對照組。此外，應(yīng)進(jìn)一步作高質(zhì)量臨床試驗(yàn)以及與其他喹諾酮類藥物比較，也為臨床治療耐多藥肺結(jié)核的治療提供更可靠有力的證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱航，雷迅，張帆等.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（2）：201-208.

[2] 謝梅，王芳.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，（12）：2562-2562.

[3] 余文韜，尹茜，吳斌等.加替沙星對難治、耐多藥肺結(jié)核有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥業(yè)，2011，20（14）：17-21.

[4] 岳淼，郭鵬.加替沙星和左氧氟沙星對照治療耐藥肺結(jié)核105例[J].中國新藥雜志，2007，16（17）：1405-1407