重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物對(duì)急性肺栓塞的溶栓療效觀察

摘要：目的 觀察重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物（瑞通立，Reteplase（rPA）for InJection）在急性肺栓塞患者溶栓治療中的療效及安全性。方法 將我院2008年10月～2014年2月收治的68例急性肺栓塞患者隨機(jī)分為治療組（48例）和對(duì)照組（20例），治療組采用瑞通立溶栓治療，對(duì)照組采用尿激酶溶栓治療，比較兩組在急性肺栓塞患者溶栓治療中的有效率、死亡率及出血率。結(jié)果 治療組的總有效率為97.9%高于對(duì)照組的60.0%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后的氧氣分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的出血率明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于無(wú)溶栓禁忌的急性肺栓塞患者，應(yīng)用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物進(jìn)行溶栓治療，快速改善肺血流動(dòng)力學(xué)，具有安全性高，溶通率高，出血風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：溶栓；重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物；肺血栓栓塞癥；療效；安全

肺血栓栓塞癥為來(lái)自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動(dòng)脈或其分支所致的疾病，以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為其主要臨床和病理生理特征。急性PTE造成肺動(dòng)脈廣泛阻塞時(shí)，可引起肺動(dòng)脈高壓，在一定程度導(dǎo)致右心失代償，右心擴(kuò)大，造成急性肺源性心臟病。近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人民生活水平提高及生活方式的改變，醫(yī)療診斷水平的提高，PTE病例發(fā)現(xiàn)病例數(shù)呈明顯上升趨勢(shì)，該病死亡率高，得到及時(shí)有效的治療可明顯改善患者預(yù)后，降低死亡率。本文旨在探討重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物在急性肺血栓栓塞癥溶栓治療的療效及安全性，對(duì)恢復(fù)肺灌注、緩解癥狀、減少心臟損傷，降低病死率有積極意義。

1資料與方法

1.1一般資料 將我院自2008年10月～2014年2月收治的68例同意溶栓治療的急性肺血栓栓塞癥患者分為治療組和對(duì)照組，治療組48例，男性18例，女性30例，年齡32～92歲，平均年齡62.4歲，其中34例栓子來(lái)源于下肢靜脈，10例來(lái)源不明，3例栓子來(lái)自盆腔，1例來(lái)自三尖瓣，對(duì)照組男性8例，女性12例，年齡35～84歲，平均年齡65.3歲，其中15例栓子來(lái)自下肢，5例栓子來(lái)源不明，所有患者均經(jīng)CT肺動(dòng)脈造影、心臟彩超、血?dú)夥治黾癉-二聚體檢查確診為急性肺血栓栓塞癥。治療組溶栓時(shí)間在發(fā)病后6h～20d，平均時(shí)間3.47d，對(duì)照組溶栓時(shí)間在發(fā)病后3～14d，平均時(shí)間5.36d，患者或其家屬均履行知情同意手續(xù)，且具備溶栓、抗凝治療適應(yīng)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①活動(dòng)性內(nèi)出血，近期自發(fā)性顱內(nèi)出血；②2w內(nèi)大手術(shù)、分娩、器官活檢或不能以壓迫止血部位的血管穿刺；③2個(gè)月內(nèi)的缺血性腦卒中；④10d內(nèi)的胃腸道出血，15d內(nèi)的嚴(yán)重創(chuàng)傷，1個(gè)月內(nèi)神經(jīng)外科或眼科手術(shù)；⑤難以控制的重度高血壓；⑥近期曾行心肺復(fù)蘇；⑦血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；⑧妊娠或嚴(yán)重肝腎功能不全。

1.2方法 所有患者入院后均給予一般治療，即：絕對(duì)臥床休息，監(jiān)測(cè)呼吸、心率、血壓及血?dú)庾兓?。①治療組：給予普通肝素2000U靜推后立即給予瑞通立18mg溶于10ml生理鹽水靜推，靜推時(shí)間15min，靜推完畢后給予低分子肝素皮下注射3～5d，同時(shí)加用華法林，華法林至少與低分子肝素鈉重疊使用3～5d，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）達(dá)到2.0～3.0時(shí)，不再注射低分子肝素鈉，單純服用華法林。②對(duì)照組：采用尿激酶溶栓治療，50萬(wàn)IU尿激酶+100ml生理鹽水，采用靜脈泵2h內(nèi)輸注完畢，連續(xù)治療2d。在第3d，活化部分凝血活酶時(shí)間<2倍標(biāo)準(zhǔn)值時(shí)，采用抗凝治療。低分子肝素鈉和華法林的治療方法同治療組。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) ①療效的判定標(biāo)準(zhǔn)為[1]：？訩顯效：血?dú)庹?，呼吸困難基本消失，無(wú)胸痛，CT肺動(dòng)脈造影提示治愈或明顯好轉(zhuǎn)。？訪有效：血?dú)庹?，癥狀有所改善，CT肺動(dòng)脈造影檢查提示血栓溶解或肺動(dòng)脈及其分支殘余狹窄<50%。③無(wú)效：呼吸困難、胸痛等癥狀無(wú)明顯改善，CT肺動(dòng)脈造影檢查無(wú)好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)惡化，患者臨床癥狀加重，甚至死亡。②血?dú)庵笜?biāo)：采用ABL500血?dú)夥治鰞x進(jìn)行監(jiān)測(cè)，指標(biāo)包括PH值、氧氣分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 15.0軟件，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）、頻數(shù)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分別采用t、χ2檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較治療組的總有效率為97.9%（47/48）高于對(duì)照組的60.0%（12/20），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

注：P<0.05

2.2兩組患者治療后血?dú)庵笜?biāo)比較治療組治療后的氧氣分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

注：P<0.05

注：P<0.05

3討論

肺栓塞主要由于通氣血流比例失調(diào)產(chǎn)生的缺氧引起，血栓是造成急性肺栓塞的主要原因，尤其是深靜脈血栓或右心房右心室血栓。由于肺動(dòng)脈突然堵塞，使肺血管床橫斷面積減少，肺動(dòng)脈壓增高，急性右心負(fù)荷增加所致急性心源性休克甚至死亡。肺栓塞的臨床治療方案取決于主治醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)。尤其基層醫(yī)院由于條件受限，無(wú)法進(jìn)行介入手術(shù)，溶栓治療是其主要的治療方法[2]?？焖偃芩ㄑ杆俑纳蒲鲃?dòng)力學(xué)和氣體交換；改善肺組織血流灌注，逆轉(zhuǎn)右心功能不全，改善肺毛細(xì)血管血流量；減少或消除對(duì)左室舒張的影響，改善左室功能，可使心源性休克逆轉(zhuǎn)，降低病死率；清除靜脈血栓，減少?gòu)?fù)發(fā)；可防止肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生；減少或消除血栓負(fù)荷，減少不良體液反應(yīng)對(duì)肺血管和氣道的作用[3]。

本研究應(yīng)用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物與尿激酶治療急性肺栓塞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的療效較高，血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善較好，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血栓栓子內(nèi)血小板釋放出5-HT及血栓素A2，可引起肺血管痙攣，故新鮮血栓栓子比陳舊性血栓栓子危害性大，及時(shí)溶栓治療是非常有必要的，瑞通立可使纖維蛋白溶解酶原激活為有活性的纖溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纖維蛋白，發(fā)揮溶栓作用，目前臨床上應(yīng)用瑞通立進(jìn)行急性心肌梗死溶栓治療已經(jīng)取得了比較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)及較好的治療效果，瑞通立半衰期為11～16min，體內(nèi)滯留時(shí)間較短，安全性較高，結(jié)合我院應(yīng)用瑞通立進(jìn)行急性肺血栓栓塞癥溶栓治療經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，該藥具有用藥時(shí)間短、再通率高，并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]焦雪.阿替普酶聯(lián)合低分子肝素鈉溶栓治療老年急性次大面積肺栓塞的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（13）：3062-3063.

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[3]劉東亮，宋國(guó)華，金焱，等.瑞替普酶與阿替普酶在急性肺栓塞溶栓治療中的療效對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，12（20）1962-1963.

編輯/許言