香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔給藥治療中大量惡性胸腔積液

摘要：目的 觀察香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療中大量惡性胸腔積液法的近期療效及安全性。方法 選擇我院腫瘤科2008年6月～2013年6月收治的住院患者58例大量胸腔積液患者，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療共計(jì)組31例，應(yīng)用香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注；對照組共計(jì)27例，應(yīng)用順鉑胸腔灌注， 2周期后評價(jià)療效及安全性。結(jié)果 治療組控制惡性胸腔積液有效率（CR+PR）為76.6%，對照組有效率為48.1%。兩組相比差異具有顯著性。結(jié)論 香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注能有效控制惡性胸水，療效肯定，安全性好。

關(guān)鍵詞：香菇多糖；順鉑；胸腔積液

惡性胸腔積液是一種常見的腫瘤并發(fā)癥，大量胸水會(huì)造成患者呼吸困難，循環(huán)障礙等不良反應(yīng)，從而嚴(yán)重影響患者的生存時(shí)間及生活質(zhì)量，我院腫瘤科采用香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔注射治療惡性胸腔積液，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 所有病例均來自我院腫瘤科2008年6月～2013年6月收治的住院患者58例，男性31例，女性27例；年齡36～76歲，中位年齡56歲；入組條件： ①所有病歷均有明確的病理診斷；②KPS評分大于60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月； ③均無化療禁忌，④胸腔積液判定為中量至大量。

1.2 方法 采用B超對胸腔積液進(jìn)行定位，行胸腔穿刺術(shù)。并行深靜脈置管術(shù)，向胸腔內(nèi)插入導(dǎo)管，持續(xù)將胸腔積液引流出至引流袋中，2-3D緩慢地排干凈胸水。治療組：生理鹽水100 ml+DDP 40mg/m2，生理鹽水50ml香菇多糖4mg，胸腔注射；對照組：生理鹽水100ml+DDP 40mg/m2，采取胸腔內(nèi)注射法，均1次/w。兩組均胸腔注射地塞米松10mg，預(yù)防發(fā)熱反應(yīng)發(fā)生，注射后，囑咐患者每15min變換體位一次，持續(xù)2h，以便藥物胸腔內(nèi)分布均勻。48h后重新開放引流胸水，化療期間予恩丹西酮止吐，必要時(shí)予G-CSF升血治療，至少治療2周期評價(jià)療效。

1.3療效觀察及評定指標(biāo) 治療前后行胸部X線及B超、血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查，了解胸水變化情況。按WHO標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)胸水控制療效。胸腔積液消失維持4w以上為完全緩解（CR），胸腔積液減少50%以上并維持4w以上為部分緩解（PR），胸腔積液減少不足50%或增加不超過25%；無效（NR）：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。如初步評價(jià)為CR或PR， 4w后再次評價(jià)確定。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度。數(shù)據(jù)分析采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1療效評價(jià) 近期療效： 58例患者經(jīng)過至少2周期治療，治療組CR 4例，PR19例，有效率（RR）為76.2%。對照組CR 4例， PR 9例，有效率為48.1% （P<0.05，見表1）。兩組比較差異有顯著性（P>0.05）。

2.2藥物不良反應(yīng) 毒副反應(yīng)：所有患者均能耐受治療，在置管穿刺、抽液過程中均無胸膜反應(yīng)、氣胸、堵管現(xiàn)象，兩組在治療中沒有明顯肝腎功能損害和心臟損害，兩組均有部分患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)、骨髓抑制、一過性發(fā)熱、胸痛等毒副反應(yīng)，多為I～I(xiàn)I度，經(jīng)對癥處理后全部好轉(zhuǎn)，見表2。

3討論

惡性胸腔積液最常見的原因是，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥引起毛細(xì)血管通透性增加以及因縱隔轉(zhuǎn)移或照射治療所致纖維化引起的縱隔淋巴管梗阻造成的淋巴液流體靜壓增加[1]。惡性胸腔積液是惡性腫瘤引起的晚期常見并發(fā)癥之一，目前多采用胸腔置管引流排除胸水，緩解壓迫癥狀，同時(shí)胸腔內(nèi)局部給藥，抑制或直接殺傷癌細(xì)胞并造成胸膜腔無菌性炎癥及粘連，達(dá)到了使胸水增長緩慢或不再生長的目的。

順鉑屬細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物，對癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程有抑制作用，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。順鉑向胸腔內(nèi)注射，無需經(jīng)肝臟進(jìn)行代謝，其峰濃度值比血漿中高出43～98倍，是具有濃度依賴性的藥物。由于DDP的分子量較大，通過胸膜屏障較為困難，胸腔中吸收的較慢，藥物高濃度持續(xù)時(shí)間長，可直接殺傷癌細(xì)胞于胸膜和胸液中；亦可使臟壁層胸膜發(fā)生化學(xué)性炎癥反應(yīng)，致使其黏連，漿膜腔閉鎖及固定，減少或減輕靜脈化療所產(chǎn)生的嚴(yán)重毒副作用，如：腎功能的損傷、嚴(yán)重的惡心嘔吐等癥狀，有助于對惡性胸液的快速發(fā)展更好的控制[2]。

香菇多糖是多糖類大分子物質(zhì)，從香菇分子實(shí)體中分離并純化的，以甘露糖為主，含有少量的葡萄糖與微量的阿拉伯糖、巖藻糖、半乳糖、木糖等；肽鏈主要由天冬氨酸、絲氨酸、賴氨酸、組氨酸、谷氨酸等18種氨基酸組成[3]。香菇多糖為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，是一種很好的免疫調(diào)節(jié)劑，香菇多糖的作用類似一種宿主免疫增強(qiáng)劑，能夠刺激免疫細(xì)胞的成熟、分化和增殖，改善宿主的機(jī)體平衡，達(dá)到恢復(fù)或者提高宿主細(xì)胞對淋巴因子、激素及其他生物活性因子的反應(yīng)性作用。香菇多糖對腫瘤細(xì)胞沒有直接的毒性作用，而是通過宿主中介作用改善、激活宿主的防御機(jī)理，間接產(chǎn)生抗腫瘤作用。香菇多糖的抗腫瘤作用需要T細(xì)胞參與，通過胸腺依賴性免疫機(jī)理才能實(shí)現(xiàn)。其還可阻斷化學(xué)制劑和病毒的致癌作用及腫瘤的轉(zhuǎn)移。惡性的胸腔積液患者胸腔的局部免疫功能被抑制， 胸腔內(nèi)注射香菇多糖可激活胸膜腔內(nèi)的免疫細(xì)胞 [4]。且胸腔內(nèi)注入香菇多糖來治療惡性的胸腔積液時(shí)，還產(chǎn)生可局部化學(xué)性胸膜炎，起到胸膜粘連及閉塞胸膜腔的作用。故香菇多糖治療惡性的胸腔積液有顯著效果，且不良反應(yīng)較小。

以上治療結(jié)果提示，應(yīng)用香菇多糖聯(lián)合順鉑療法來醫(yī)治惡性的胸腔積液有效率為76.2%，兩組差異有顯著性差異。單應(yīng)用順鉑來治惡性胸腔積液，其有效率兩組比較差異無顯著性。毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)在骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，為I～I(xiàn)I度，可耐受。另外，采用胸腔置管技術(shù)，可解決反復(fù)穿刺抽液的問題，也可根據(jù)病情來控制引流速度，盡量放干凈胸腔的積水，并具有可多次胸腔注藥的優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述，應(yīng)用胸腔穿刺置管術(shù)采取香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔注射可有效控制惡性胸腔積液，操作方便，療效肯定，毒副反應(yīng)小，值得進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：770.

[2]牟曉燕，周傳林，孫麗香.胞必佳聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察[J].中華新醫(yī)學(xué)， 2004， 5（15）： 1367 -1368.

[3]儲(chǔ)大同.當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評價(jià)[M ].第2版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社， 2004. 331.

[4]趙家美，廖美琳，金長娟，等.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑在惡性胸腔積液中的應(yīng)用[J].上海醫(yī)學(xué)， 1993， 16： 539.

編輯/王海靜