GDM患者尿微量白蛋白與CRP和糖化血紅蛋白變化的關(guān)系

摘要：目的 檢測妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）患者存在不同水平上尿微量白蛋白時，體內(nèi)C反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein，CRP）和糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化，探討CRP和HbA1c在預(yù)判妊娠期糖尿病腎臟損害的意義。方法 收集本院門診住院91例妊娠期糖尿病患者血清和全血，根據(jù)24 h尿微量白蛋白（UAlb）分三組，另選39例健康人為正常對照組。分別檢測其CRP和HbA1c含量，t檢驗方法分析組間差異。結(jié)果 糖尿病三組的CRP和HbA1c均明顯大于正常對照組（P<0.01），且CRP為Ⅲ>Ⅱ>Ⅰ組，HbA1c為Ⅲ>Ⅱ>Ⅰ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 CRP、HbA1c可間接反映妊娠期糖尿病腎損害，可以同UAlb一起用來進行妊娠期糖尿病腎損害的早期診斷和監(jiān)測，更好的指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后。

關(guān)鍵詞：GDM； CRP；尿微量白蛋白；糖化血紅蛋白

妊娠糖尿病指在指妊娠前無糖尿病和糖耐量異常，妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常[1]，是婦女妊娠中常見的一種并發(fā)癥，通常多發(fā)生于妊娠中、晚期，其臨床過程比較復(fù)雜，常常無典型癥狀，具有很大危害性。GDM患者糖化終產(chǎn)物生成增多，其能引起細胞外基質(zhì)如Ⅳ型膠原、層粘蛋白和玻璃體結(jié)合蛋白發(fā)生質(zhì)和量的改變，促動脈的硬化，并能與血紅蛋白結(jié)合形成HbA1c。CRP是人體急性時相最主要、最敏感的標志物之一，CRP 作為一種炎癥因子與妊娠生理和病理關(guān)系較為密切。炎癥感染及糖化終產(chǎn)物的增多均可引起腎血管的病變，導(dǎo)致尿中的微量白蛋白變化，因此本研究檢測血液中的CRP及HbA1c含量與尿中微量白蛋白的關(guān)系，以探討其對預(yù)判患者腎臟損害的意義。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年11月～2014年4月在我院門診及住院診斷為GMD的患者91例，診斷標準參照《婦產(chǎn)科學(xué)》（第七版）[2]。91例患者行24 h尿蛋白測定后，根據(jù)UAlb將其分成三組，即Ⅰ組：糖尿病正常蛋白尿組（40例）（UAlb≤30 mg/24 h）、Ⅱ組：糖尿病微量蛋白尿組（26例）（30 mg/24 h

經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，各組對象在年齡、孕周、體重指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2主要儀器和試劑 儀器：日本日立7600全自動生化分析儀，日本東曹全自動糖化血紅蛋白分析儀；試劑：CRP檢測試劑羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，UAlb檢測試劑由日本日立公司試劑公司提供，HbA1c檢測試劑為日本東曹公司配套試劑。

1.3方法 CRP采用乳膠免疫比濁法；UAlb采用免疫比濁法； HbA1c采用高效液相色譜法；所有測定均嚴格按照試劑說明書或SOP 操作，同時進行室內(nèi)質(zhì)控，結(jié)果在控。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，所有計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

四組對象的UAlb，CRP，HbA1c檢測結(jié)果可知，①UAlb第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅳ組（P<0.01），有統(tǒng)計學(xué)差異；糖尿病三組間，第Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅰ組（P<0.01），有統(tǒng)計學(xué)差異；且第Ⅲ組顯著高于第Ⅱ組（P<0.01），有統(tǒng)計學(xué)差異。 ②CRP第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅳ組（P<0.01），有統(tǒng)計學(xué)差異。糖尿病三組間，第Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅰ組（P<0.01），有統(tǒng)計學(xué)差異；且第Ⅲ組顯著高于第Ⅱ組（P<0.01），有統(tǒng)計學(xué)差異。③HbA1c第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅳ組（P<0.01），有統(tǒng)計學(xué)差異；糖尿病組第Ⅱ、Ⅲ組均高于第Ⅰ組（P<0.05），第Ⅲ高于第Ⅱ組（P<0.05），有統(tǒng)計學(xué)差異，見表2。

3討論

目前，隨著人們生活水平的不斷提高，生活及飲食習(xí)慣的改變，GDM的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢。GDM可能導(dǎo)致妊娠期高血壓、酮癥酸中毒、感染、產(chǎn)后出血、巨大兒、胎兒畸形等并發(fā)癥，對母兒影響嚴重[3]。

C反應(yīng)蛋白是炎癥反應(yīng)的標志性蛋白，是機體在急性炎癥、創(chuàng)傷、其他疾病時，其水平會顯著升高。有學(xué)者研究了糖尿病患者的體內(nèi)的CRP、IL-6等炎癥因子后分析發(fā)現(xiàn)血清CRP可能是與糖尿病的病理基礎(chǔ)最有相關(guān)性的血管炎癥標志物[4]，因為當(dāng)機體存在炎癥反應(yīng)時，體內(nèi)巨噬細胞、脂肪細胞和內(nèi)皮細胞被激活而分泌過多的IL-6、TNF等因子刺激機體合成CRP，同時也引起胰島B細胞分泌胰島素功能受損及產(chǎn)生胰島素抵抗，刺激CRP的合成增加[5-6]。因此，在糖尿病患者體內(nèi)可檢測到CRP異常的增高。有研究顯示：妊娠早期的CRP水平與GDM的發(fā)生是呈正相關(guān)[7]，何冰等學(xué)者的研究結(jié)果表明2型糖尿病急性時相反應(yīng)程度與糖尿病腎病的階段密切相關(guān)，通過分析認為炎癥發(fā)生強度與糖尿病腎損害的程度相平行[8]，而通過我們的研究，我們也發(fā)現(xiàn)同樣的規(guī)律也存在于妊娠期糖尿病患者。而糖尿病患者檢出微量蛋白尿即表明其腎臟已出現(xiàn)血管病變[9]，本實驗Ⅱ組CRP明顯高于Ⅰ組（P<0.01），且Ⅲ組又顯著高于前兩組，表明炎癥反應(yīng)在妊娠期糖尿病患者中有明顯的增高并對腎功能有一定的損害。由于CRP在體內(nèi)出現(xiàn)的時間比較早，因此可以協(xié)同UAlb一起用來作為妊娠期糖尿病的腎臟損害一個早期診斷和預(yù)后判斷。

糖化血紅蛋白是紅細胞內(nèi)血紅蛋白與血中糖化合物相結(jié)合的產(chǎn)物，糖化血紅蛋白中最重要的種類是HbA1c。它的形成是不可逆的，其濃度與紅細胞壽命（平均120 d）和該時期內(nèi)血糖的平均濃度有關(guān)，不受每天葡萄糖波動的影響，也不受運動或食物的影響，反映的是過去8～12 w的平均血糖。因此，HbA1c可為評估血糖的控制情況提供可靠的實驗室指標，也直接反映高血糖產(chǎn)生的糖基化產(chǎn)物水平（AGE）。而據(jù)研究表明，AGE是致微血管病變的主要病理機制[10]，導(dǎo)致尿中的微量白蛋白含量增高。本實驗，糖尿病組HbA1c顯著高于正常對照組（P<0.01），且Ⅲ組高于Ⅰ、Ⅱ組（P<0.05），故HbA1c可間接反映糖尿病腎損害的發(fā)生，即糖尿病患者應(yīng)嚴格控制血糖，防止AGE積累過多，而加快發(fā)生腎損害。

綜上所述，從以上四組研究對象的結(jié)果比較可看出，CRP與HbA1c的水平隨著尿微量白蛋白的升高而呈現(xiàn)上升趨勢。CRP、HbA1c與妊娠期糖尿病患者尿微量白蛋白含量有很密切的關(guān)系，也就是說其與妊娠期糖尿病患者的腎功能損害有一定的聯(lián)系。因此CRP、HbA1c可間接反映妊娠期糖尿病腎損害，可以同UAlb一起用來進行對GDM患者腎臟損害的早期診斷和監(jiān)測，更好的指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后。

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