探析炔諾酮片聯(lián)合雄激素治療更年期功血的效果

摘要：目的 比較炔諾酮片聯(lián)合雄激素與單純使用炔諾酮片治療更年期功能性子宮出血的臨床效果。方法 將60例確診為更年期功能失調(diào)性子宮出血的患者隨機(jī)分為單用炔諾酮片對(duì)照組30例，炔諾酮片聯(lián)合雄激素治療組20例，比較兩組患者的止血效果、貧血改善、月經(jīng)周期及經(jīng)量恢復(fù)情況以及副反應(yīng)，并觀察治療后子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)歸及自然絕經(jīng)情況。結(jié)果 治療組治療更年期功能失調(diào)性子宮出血效果顯著，突破性出血少，復(fù)發(fā)少，貧血亦大有好轉(zhuǎn)，副反應(yīng)小；對(duì)照組治療更年期功血效果肯定，但治療過程中出現(xiàn)經(jīng)間突破性出血及轉(zhuǎn)氨酶升高者多，貧血無(wú)明顯改善，易復(fù)發(fā)。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 炔諾酮片聯(lián)合雄激素治療更年期功血效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：更年期功血；炔諾酮片；丙酸睪丸酮；臨床療效

茌絕經(jīng)過渡期，卵巢功能不斷衰退，卵巢對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性低下，卵泡發(fā)育受阻而不能排卯，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜受單一雌激素刺激無(wú)孕酮對(duì)抗而發(fā)生突破性或撤退性出血[1]。主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期的紊亂，往往月經(jīng)量過多，導(dǎo)致貧血或生殖器感染，精神負(fù)擔(dān)，甚至需切除子宮，嚴(yán)重影響更年期婦女的工作和生活[2]。治療更年期功血的方法很多，筆者將兩種治療方法作比較，以尋求一種迅速、安全、有效的治療更年期功血的最佳方法。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇筆者所在醫(yī)院2014年1月～9月門診收治的更年期功血患者60例，年齡46～53歲，平均年齡49.5歲，病程3個(gè)月～1年，排除生殖器質(zhì)性病變的出血及全身性疾病所導(dǎo)致的生殖道出血?；颊唠S即分為治療組和對(duì)照組各30例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

1.1.1病史 詢問發(fā)病時(shí)間及有無(wú)精神刺激、體重改變、環(huán)境變化、性生活、流產(chǎn)分娩、疾病、手術(shù)等誘因，月經(jīng)的演變及病程，是否服用激素類藥物等病史。

1.1.2 癥狀 陰道不規(guī)則流血，經(jīng)量增多，經(jīng)期延長(zhǎng)，或陰道流血淋漓不盡，月經(jīng)周期紊亂，可有頭暈、乏力等不適，一般無(wú)痛經(jīng)。

1.1.3體征 不同程度的貧血面容。婦檢：陰道流血源于宮腔，子宮大小基本正常，無(wú)壓痛。

1.1.4輔助檢查 血液檢查排除血小板減少等血液系統(tǒng)疾病，排除肝腎疾病。血紅蛋白3.3～9.2 g/L，凝血功能測(cè)定均正常。B超檢查排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌癥、生殖器官腫瘤或異物，子宮內(nèi)膜過長(zhǎng)或陰道流血過多者行診刮病理檢查排除子宮內(nèi)膜病變，不避孕者行尿HCC檢測(cè)除外懷孕。必要時(shí)行血液內(nèi)分泌檢測(cè)了解卵巢功能，排除甲狀腺、腎上腺功能異常。

1.1.5禁忌證 心血管疾病和高血壓，肝、腎功能損害，糖尿病、哮喘病、癲癇、偏頭痛，未明確診斷的陰道出血，有血栓病史，膽囊疾病等。

1.2方法

1.2.1治療組 服炔諾酮片（炔諾酮）5mg/次，1次/8h，血止后2～3d減量，每隔3d遞減1/3量，至維持量2.5～5mg/d，持續(xù)至血止后21d，并于服藥第1d始肌注丙酸睪丸酮25mg，1次/d，連續(xù)5d。以后每個(gè)周期于月經(jīng)第5d開始服炔諾酮2.5～5mg/d維持21d后停藥，同時(shí)肌注5d丙酸睪丸酮25mg，1次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.2對(duì)照組 炔諾酮片服法同治療組。

1.2.3觀察指標(biāo) 每組用藥期間定期行B超檢查子宮內(nèi)膜厚度，抽血檢查貧血情況及肝功能情況；有子宮內(nèi)膜增厚或前次診刮病理提示復(fù)雜型增生過長(zhǎng)者行診斷性刮宮，組織送再病檢。肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高者暫停藥并予肝泰樂、肌酐等護(hù)肝治療。觀察兩組患者用藥后止血情況，第二周期以后經(jīng)量是否減少，月經(jīng)周期是否已轉(zhuǎn)正常，月經(jīng)間是否有突破性出血等情況。

2 結(jié)果

2.1療效 從治療第1個(gè)月觀察記錄陰道流血停止時(shí)間、月經(jīng)周期及經(jīng)量恢復(fù)正常時(shí)間，有無(wú)經(jīng)間突破性出血，貧血改善血紅蛋白提升情況，有無(wú)肝功能損害等，比較兩組的治療效果，發(fā)現(xiàn)治療組治療更年期功能失調(diào)性子宮出血效果顯著，突破性出血少，貧血亦大有好轉(zhuǎn)，副反應(yīng)小；對(duì)照組治療更年期功血效果肯定，但治療過程中易出現(xiàn)突破性出血，貧血無(wú)明顯改善，副作用大。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2治療后隨訪情況 隨訪，治療組無(wú)重復(fù)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或月經(jīng)量明顯增多情況，1例因B超提示子宮內(nèi)膜增厚行診刮術(shù)，病理檢查無(wú)復(fù)雜型內(nèi)膜增生；6例月經(jīng)量逐漸減少，4例自然停經(jīng)3個(gè)月以上，進(jìn)入絕經(jīng)期，無(wú)明顯易怒、潮熱、心悸、眩暈等不適。對(duì)照組2例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，月經(jīng)再次不規(guī)則及月經(jīng)量增多，均行診刮術(shù)，其中有l(wèi)例提示子宮內(nèi)膜單純性增生過長(zhǎng)， 1例為子宮內(nèi)膜不典型增生并行子宮切除術(shù)；3例月經(jīng)量減少，1人自然絕經(jīng)，有易怒、潮熱等不適。兩組比較，復(fù)發(fā)率、子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)歸情況及自然絕經(jīng)情況有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

更年期由于卵巢功能下降導(dǎo)致無(wú)周期性排卵，缺乏孕酮，子宮內(nèi)膜僅受雌激素的作用，而雌激素相對(duì)或絕對(duì)不足引起子宮內(nèi)膜不規(guī)則地脫落，臨床上表現(xiàn)為不規(guī)則出血，子宮內(nèi)膜可因血中雌激素水平的高低、雌激素作用時(shí)間的長(zhǎng)短以及內(nèi)膜對(duì)雌激素的敏感性而成不同程度的增生狀態(tài)[3]，可表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜單純型增生、復(fù)雜型增生、不典型增生等。

更年期功血傳統(tǒng)治療方法很多，筆者所在醫(yī)院早年一般單用孕激素治療，止血效果欠佳，容易引起突破性出血，且停藥后撤退性出血較多，加重患者貧血。因此，為尋求治療更年期功血更有效而副作用少的方法，近年采用孕激素（炔諾酮片）加雄激素的聯(lián)合藥物治療方案，取得良好的治療效果，如前所述有止血快速，月經(jīng)周期恢復(fù)較好，誘導(dǎo)自然絕經(jīng)，減少肝功能受損等副反應(yīng)效果更勝一籌，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

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[2]劉冬娥.女性圍絕經(jīng)期的生理和病理變化[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20（8）：473-474.

[3]薛敏.實(shí)用婦科內(nèi)分泌診療手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：23.

編輯/哈濤