淺談氯丙嗪與有關(guān)藥物的作用及使用注意

摘要：氯丙嗪為中樞多巴胺受體阻斷劑，具有鎮(zhèn)靜，抗精神病[1]，降低體溫及基礎(chǔ)代謝，a-腎上腺素受體及M膽堿能受體阻斷，抗組胺，影響內(nèi)分泌等作用，因此廣泛用于臨床各科。

關(guān)鍵詞：抗精神病藥；中藥配伍； 氯丙嗪；血藥濃度

氯丙嗪為吩噻嗪類抗精神病藥，其作用機制主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路的多巴胺受體（DA2）有關(guān)。對多巴胺（DA1）受體、5-羥色胺受體、 M-型乙酰膽堿受體、a -腎上腺素受體均有阻斷作用，作用廣泛。此外，本品小劑量時可抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體，大劑量時直接抑制嘔吐中樞， 產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)吐作用。抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫降低，體溫可隨外環(huán)境變化 而改變，其阻斷外周α-腎上腺素受體作用，使血管擴張，引起血壓下降，對內(nèi) 分泌系統(tǒng)也有一定影響。因此廣泛應(yīng)用于臨床，氯丙嗪與有關(guān)藥物的不合理配伍時有發(fā)生，現(xiàn)介紹如下：

1氯丙嗪與中藥的配伍

①中藥飲片曼陀羅，洋金花，天仙子，其有效成分都具有抗膽堿作用，氯丙嗪與其配伍應(yīng)用時，毒副作用明顯增強，不宜配伍使用。②中藥飲片黃藥子，訶子，黃藥子，五倍子，地榆和四季青對肝臟都有一定的毒性，與氯丙嗪合用時應(yīng)警惕藥源性肝病。③氯丙嗪為一酸性藥物，忌與堿性中藥飲片海螵蛸，瓦楞子，皂角，硼砂配伍使用。④與中藥注射劑。氯丙嗪與雙黃連注射液配伍時，易使雙黃連注射液顏色發(fā)生變化，宜單獨使用。氯丙嗪與清開靈注射液配液時，立即出現(xiàn)棕紅色沉淀，靜置1h，沉淀不溶解。造成此種現(xiàn)象的主要原因是中藥注射液成分復(fù)雜，容易受PH等因素影響，而使溶解度下降，或產(chǎn)生聚合物，出現(xiàn)沉淀，使藥效降低或其他難以預(yù)測的后果，合并用藥愈多，不良反應(yīng)發(fā)生的幾率愈高。因此配伍時常出現(xiàn)外觀變化，有時外觀無變化，但用儀器檢測時，不溶性微粒增加。提示兩種藥物配伍時，宜單獨使用。

2氯丙嗪與有關(guān)西藥的配伍

2.1化學(xué)性配伍問題

2.1.1氯丙嗪與碳酸氫鈉。氯丙嗪為一酸性藥物，忌與堿性藥物碳酸氫鈉同時服用。忌與氫氧化鋁凝膠，枸櫞酸鉍鉀膠囊，復(fù)方鋁酸鉍片同時服用，從而影響氯丙嗪的吸收導(dǎo)致藥效降低。

2.1.2氯丙嗪與奧美拉唑注射液配伍時易產(chǎn)生沉淀，應(yīng)分開使用。與地塞米松磷酸鈉注射液.氯化鉀注射液配伍時產(chǎn)生渾濁，應(yīng)分開使用。

2.1.3氯丙嗪與注射用青霉素，頭孢菌素類藥物合用，使得青霉素，頭孢菌素分解，從而人體發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)幾率增大，不宜配伍使用。

2.2藥理性配伍問題

2.2.1 與中樞抑制藥 氯丙嗪對大腦皮質(zhì)及大腦皮質(zhì)下部以及邊緣系統(tǒng)有抑制作用，能引起安眠，嗜睡。增強催眠藥的作用，因此氯丙嗪與地西泮，苯巴比妥類等中樞抑制藥合用時，應(yīng)減少后者的劑量。與乙醇合用時中樞抑制作用增強，導(dǎo)致注意力，定向差，判斷力損害，并表現(xiàn)嗜睡和懶散，錐體外系作用增強，并可能發(fā)生呼吸抑制，低血壓和肝臟毒性，因此氯丙嗪藥物治療期間做到不飲酒。

2.22氯丙嗪與解熱，鎮(zhèn)痛藥 氯丙嗪能有效降低發(fā)熱患者的體溫，也可降低正常人的體溫，降溫程度隨環(huán)境溫度升高而幅度變小，若配合物理降溫，可使人體降至正常體溫以下。氯丙嗪與安乃近合用能夠增強安乃近的解熱鎮(zhèn)痛作用，導(dǎo)致人的體溫嚴重下降，因此應(yīng)避免使用.如需合用。應(yīng)減少安乃近的使用劑量。與鎮(zhèn)痛藥哌替啶，芬太尼，嗎啡，等合用時應(yīng)減少鎮(zhèn)痛藥的劑量。氯唑沙宗為鎮(zhèn)痛類非處方藥，為中樞性性肌肉松弛劑，主要作用用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)在脊髓和大腦下皮層區(qū)抑制多空反射弧，對痙攣性骨骼肌肉松弛而止痛，與氯丙嗪等吩噻嗪類藥物合用時，使氯唑沙宗作用增強，因此最好不宜合用。

2.3氯丙嗪與常用的利尿劑 與氫氯噻嗪，呋塞米，氯噻酮等合用時，可引起低血壓及休

克，應(yīng)避免合用.

2.4氯丙嗪與腎上腺素 腎上腺素為 受體激動劑，為一升壓藥物，而氯丙嗪對受體有明顯的阻斷作用，當氯丙嗪引起低血壓時，不能使用腎上腺素開壓否則會使人體血壓更加下降，此作用亦即腎上腺素升壓作用的反轉(zhuǎn)。

2.5氯丙嗪與肝藥酶抑制劑 紅霉素，異煙肼為肝藥酶抑制劑，與氯丙嗪合用時使氯丙嗪在體內(nèi)代謝變慢，從而血壓濃度升高，作用時間延長，甚至可產(chǎn)生蓄積作用，導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.6氯丙嗪與抗心律失常藥 與奎尼丁，普萘洛爾等合用時，易導(dǎo)制心律失常，血壓下降等不良反應(yīng)。應(yīng)避免合用。

2.7氯丙嗪與其它藥物的配伍 ①氯丙嗪與地高辛，可使地高辛在腸道的吸收增強，故兩者合用時應(yīng)謹慎，以免使地高辛在人體的有效血藥濃度升高，而引起中毒反應(yīng)。②氯丙嗪與碳酸鋰，碳酸鋰能使氯丙嗪的血藥濃度下降40%，鋰中毒癥狀被掩蓋，兩者不宜配伍使用。

3氯丙嗪的副作用

氯丙嗪用藥后可以產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。一般不良反應(yīng)有嗜睡、困倦、無力等中樞抑制作用；視力模糊、心動過速、口干、便秘等阿托品樣作用以及鼻塞、體位性低血壓等a受體阻斷癥狀。其特征性的不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)，發(fā)生率與藥物種類、劑量、個體敏感性及長期用藥有關(guān)。其表現(xiàn)形式為：①藥源性帕金森綜合癥；②靜坐不能；③急性肌張力障礙。

以上三種反應(yīng)主要因為氯丙嗪阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體DA功能減弱而Ach功能增強所致，減量或者停藥可減輕或消除，也可用中樞性抗膽堿藥苯海索治療；遲發(fā)性運動障礙，停藥后長期不消失，其機制可能是突觸后膜DA受體長期被抗精神失常藥阻斷，使多巴胺受體數(shù)目增加，即向上調(diào)節(jié)，從而使黑狀紋狀體DA功能相對增強。應(yīng)用中樞抗膽堿藥治療可使之加重；若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復(fù)。此外心血管系統(tǒng)體位低血壓較常見，可用去甲腎上腺素和阿拉明等藥物治療，禁用腎上腺素。心動過速和心電圖異常也多見。其他尚有過敏反應(yīng)如丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹及黃疸和肝功能障礙等。也有白細胞發(fā)生等情況。

4氯丙嗪和其他藥物合用時注意事項

①可強化酒精或中樞神經(jīng)抑制劑如巴比妥類藥物的作用。②本藥具有α-腎上腺受體阻斷作用，若與苯丙胺并用時可降低其藥效。③伍用抗胃酸制劑或抗腹瀉藥物可影響口服氯丙嗪時的吸收。 ④不強化抗癲癇類藥物，卻可以降低癲癇發(fā)作閾值，伍用時應(yīng)注意調(diào)整抗癲癇藥物的劑量。 ⑤與抗膽堿藥并用，可相互加強抗膽堿效能。⑥若與腎上腺素伍用時，由于前者可抑制后者的α-腎上腺素能作用，只發(fā)生β-腎上腺素能效應(yīng)，故可產(chǎn)生降壓作用。在氯丙嗪治療時，若欲達到升壓目的，應(yīng)使用去甲腎上腺素。⑦氯丙嗪若與左旋多巴并用時，后者的抗震顫麻痹作用會受到抑制。⑧與單胺氧化酶抑制劑或三環(huán)類抗抑郁劑伍用時，兩者的抗膽堿作用會加強。

參考文獻：

[1]朱依淳，藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：266-267.

編輯/王海靜