摘要:目的: 檢測血清胱抑素C (Cys-C)、尿微量白蛋白(UmALB)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),分析其對高尿酸血癥患者早期診斷腎功能損傷的臨床檢測價值。方法: 選擇60例高尿酸血癥患者和60例健康體檢者,測定血清胱抑素C (Cys-C)、血肌酐(Scr)和血尿素(BUN)及尿微量白蛋白(UmALB)并進行比較。結(jié)果: 高尿酸血癥患者血清Cys-C、UmALB 與正常對照組間差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05),而傳統(tǒng)的腎功指標BUN、Scr 與正常對照組差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05)結(jié)論: 血清Cys-C 是一種反映腎小球濾過功能較敏感的指標,對早期發(fā)現(xiàn)腎功能的改變,評價病情的發(fā)展有重要的作用。
關(guān)鍵詞:血清胱抑素C;高尿酸血癥;腎功能損害;早期
隨著我國經(jīng)濟水平的不斷提高,飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯變化,蛋白質(zhì)及富含嘌呤成份食物攝入量明顯增加,高尿酸血癥的患病率正逐年升高[1]。高尿酸血癥不僅可導(dǎo)致腎臟病的發(fā)生,而且可加重已存在的腎損害[2],因此,早期診斷高尿酸血癥引發(fā)的腎功能損傷非常重要。本研究以血肌酐(Scr)和血尿素(BUN)及尿微量白蛋白(UmALB)和血清胱抑素C(Cys-C) 為觀察指標,探討高尿酸血癥患者腎功能狀態(tài)的有效評價指標。
1、資料與方法
1.1臨床資料選擇60例原發(fā)性高尿酸血癥患者為研究對象, 診斷標準參照《內(nèi)科學》第六版,高尿酸血癥診斷標準:血尿酸:男>420μmol/L,女>350mol/L。其中男38例,女22例,年齡35~60(平均 (45 ±11) 〕歲;并排除冠心病、高血壓、心力衰竭、腦血管疾病、糖尿病、肝腎功能不全、腫瘤患者和血液系統(tǒng)疾病及其他原因引起的腎臟疾病。并以體檢正常健康者60例作為對照組,其中男35例,女25例,年齡35 ~ 58〔平均( 44 ± 10) 〕歲?;颊呓M與對照組在年齡、性別構(gòu)成、血壓、血糖等基礎(chǔ)資料差異均無統(tǒng)計學意義(P > 0.05),具有可比性。
1.2 方法 患者收集24h 尿液并記錄尿總量,混勻后取10ml 及時送檢,離心后取上清液測定UmALB。同時清晨空腹真空管采集靜脈血液3ml,及時離心分離血清測定血清Cys-C、Scr 和BUN。
1.3 檢測方法Cys-C、BUN、Scr 的檢測儀器為日立7180全自動生化分析儀。Cys-C 檢測試劑由上海景源醫(yī)療器械有限公司提供,采用微粒子增強免疫透射比濁分析法(PETIA),BUN、Scr、檢測試劑均由上海德賽公司提供,尿微量白蛋白采用免疫比濁法測定,試劑由英國朗道公司提供。
1.4統(tǒng)計學方法以SPSS 11.5 統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫并進行數(shù)據(jù)處理分析。檢測結(jié)果用標準方差表示,各組數(shù)據(jù)與對照組比較采用t 檢驗,相關(guān)性分析使用直線回歸統(tǒng)計,P 值< 0.05 為有統(tǒng)計學意義。
2、結(jié)果
對照組與觀察組血清Cys-C、Scr、BUN和UmALB結(jié)果比較,見表1。
表1 兩組腎功能指標測定比較(.x ±s)
注:與對照組比較:△P<0.05,*P﹥0.05
3 討論
近年研究發(fā)現(xiàn),血尿酸升高是腎臟病發(fā)生的獨立危險因素,并可能是腎臟病的致病因素。Top rak等[ 3 ]對266 名高尿酸血癥患者研究發(fā)現(xiàn),腎病發(fā)生率為15. 11% ,而血尿酸水平正常的人群中腎病發(fā)生率僅為2. 19%,提示高尿酸血癥與腎損害的發(fā)生率密切相關(guān),是腎損害的又一危險因素。由于高尿酸血癥腎功能損害早期缺乏明顯臨床癥狀和體征,因此早期診斷對防治及預(yù)后有重要意義。
現(xiàn)在Scr 和BUN 的測定仍是臨床上常用的了解腎功能的實驗室指標。由于腎臟具有強大的儲備、代償能力,在腎功能輕微損傷和損傷初期,Scr 和BUN仍可維持在正常水平。只有當GFR下降至正常的50%以下時,它們在血中的水平才會升高,此時腎損害往往已達相當程度。此外它們還受飲食、運動量、消化道出血、肝臟功能等腎外因素影響,因此Scr 和BUN的檢測在反應(yīng)腎功能損害方面都不夠理想,不能作為早期診斷腎功能的指標。
本研究結(jié)果表明Cys-C、UmALB對腎功早期損傷的反應(yīng)要明顯高于Scr、BUN。雖然目前微量蛋白尿在臨床應(yīng)用廣泛,但晝夜排泄量不同,尿標本的收集、運動、尿路感染、月經(jīng)期、心功能不全及急性發(fā)熱均能影響其結(jié)果,診斷效率不如Cys-C。Gruub等[4] 認為,如果將微量蛋白尿認為是檢出慢性病引起腎病的“金指標”,與之相比,Cys-C 檢出高尿酸血癥患者早期腎功能損害的靈敏度、特異性更高。
血清胱抑素C(Cys-C)是從血清中分離出來的半胱氨酸蛋白酶抑制劑,是一種低分子量分泌性蛋白質(zhì),主要分布于細胞外液,以腦脊液中含量最高,尿液最低,可通過腎小球自由濾過,在近端腎小管上皮細胞被完全分解代謝,也不被腎小管上皮細胞分泌,其產(chǎn)生速率相當穩(wěn)定,排出只受腎小球濾過率的影響,而不受慢性炎性反應(yīng)、血脂、肝臟疾病等的干擾,與人體肌肉量、代謝、性別、年齡、飲食、體表面積無關(guān)。而腎臟是清除循環(huán)中CysC 的唯一器官,所以血清或血漿CysC 濃度主要由腎小球GFR 決定。因此,Cys-C 可作為反映GFR 較理想的內(nèi)源性標志物。研究證明,血清Cys-C 濃度與GFR 呈明顯的負相關(guān)。當腎小球出現(xiàn)輕微損傷時,血中的Cys-C 濃度即可出現(xiàn)升高,并隨著病情的加重而逐漸增高[5]。所以Cys-C 被公認為反映早期腎損害的敏感標志物之一。
綜上所述,Cys-C 是一種較理想的評價腎小球濾過率的指標,不受許多因素的干擾。檢測高尿酸血癥患者血清Cys-C水平有助于早期診斷腎功能損害,及時指導(dǎo)臨床治療。
參考文獻:
[1] Carnethon MR,F(xiàn)ortmann SP,Palaniappan L,et a1.Risk factors forpmgression to incident hyperlnsulinemia:the atherosclerosis risk incommunities study,1987—1998[J].Am J Epidemiol,2003,158(11):1058.
[2] 趙云艽等.無癥狀高尿酸血癥與腎損害[J].實用醫(yī)學雜志, 2009,25(3):494-495.
[3] Toprak O, CiritM, Esi F, et al. Hyperuricemia as a risk factor for contrast2induced nephropathy in patients with chronic kidney disease[ J ]. Catheter Cardiovasc Interv, 2006, 67 (2) : 2272235.
[4]Gruub A, Nyman U, Bjork J. Simple cystatin C based predictionequations for glomerular filtration rate compared with the modifi cation of diet in renal disease prediction equation for adults and the Schwartz and the Counahan-Barratt predicti equations for children[J]. Clin Chem, 2005, 51(8): 1420-1431.
[5] 姚迪,黃晶,倫志軍,等.Cystatine 在早期診斷糖尿病腎損害中的意義[J]. 中國實驗診斷學,2009,13(10):1389-1390.