肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療采用替莫唑胺聯(lián)合方案與拓?fù)涮婵悼ㄣK方案的對比研究

【摘 要】 目的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療采用替莫唑胺聯(lián)合方案與拓?fù)涮婵悼ㄣK方案對比研究。方法選擇142例合并腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(non-small lung cancer，NSCLC)患者接受治療，其中替莫唑胺聯(lián)合方案組68例，拓?fù)涮婵悼ㄣK方案組74例。結(jié)果替莫唑胺組總有效率48.496%，中位生存期10.1個(gè)月；拓?fù)涮婵到M總有效率45.683%，中位生存期9.2個(gè)月。兩組有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;兩組生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。骨髓抑制為主要不良反應(yīng)，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P>0.05)。結(jié)論采用替莫唑胺聯(lián)合方案治療肺癌腦轉(zhuǎn)移與采用拓?fù)涮婵悼ㄣK方案相比，其療效肯定，且與拓?fù)涮婵悼ㄣK方案組在近期療效和長期生存率方面相似，耐受性較好。

【關(guān)鍵詞】 NSCLC；腦轉(zhuǎn)移；替莫唑胺；拓?fù)涮婵?/p>

【中圖分類號】 R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約30％-50％，全腦放療后患者的中位生存期為4個(gè)月。近年來，化療已逐漸成為肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的有效手段[1，2]，本研究選擇142例合并腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(non-small lung cancer，NSCLC)患者接受治療，采用替莫唑胺聯(lián)合方案，觀察其對非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移的臨床效果，采用非隨機(jī)分組方式，與采用拓?fù)涮婵德?lián)合卡鉑方案治療組比較，研究報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1病例資料選取我院腫瘤科2010年4月-2013年4月有腦轉(zhuǎn)移灶的患者142例，其中男96例，女46例；患者年齡（33-70）歲，平均年齡48.6±2.1歲。分為替莫唑胺組替莫唑胺+DDP+吉西他濱（或紫杉醇、長春瑞濱、培美曲塞）組68例，其中男46例，女22例；拓?fù)涮婵到M Topotecan+DDP74例，其中男50例，女24例。ECOG評分≤2分，預(yù)計(jì)生存期在3-6個(gè)月以上。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2治療方法

1.2.1替莫唑胺組替莫唑胺(TMZ)150-200mg/（m2.d），連服5天；DDP20mg/（m2.d），靜滴，d1-5；吉西他濱1000mg/（m2.d）稀釋在NS 100ml中靜脈滴注0.5h，d1、d8（或紫杉醇135mg/（m2.d）稀釋在5％葡萄糖500ml中靜脈滴注3h，第1天，同時(shí)心電監(jiān)護(hù)；或長春瑞濱20mg/（m2.d）稀釋在NS 40ml中靜脈推注20分鐘，d1、d8；或培美曲塞500mg/（m2.d），d1，在培美曲塞首劑應(yīng)用前l(fā)周，口服葉酸每天400mg，持續(xù)服用至培美曲塞末次給藥后3周。并于首劑培美曲塞應(yīng)用前l(fā)周，肌肉注射維生素B12 1mg，每9周1次，直至治療終止。給予地塞米松4mg/次，q12h，d-1、d1、d2）。

1.2.2拓?fù)涮婵到MTopotecan 1.5mg/（m2.d），每天靜滴半小時(shí)，滴注1-4天；DDP用法同前。每周期21天，治療2周期后評價(jià)療效。有顱內(nèi)高壓癥狀或明顯腦水腫者，給予20％甘露醇和激素減輕腦水腫。

1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1.1近期療效全組136例均可評價(jià)療效，替莫唑胺組，總有效率48.496%；拓?fù)涮婵到M，總有效率45.683%。兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.1.2生存期替莫唑胺組中位生存期10.1個(gè)月，拓?fù)涮婵到M中位生存期9.3個(gè)月，兩組生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2不良反應(yīng)骨髓抑制為兩組的主要不良反應(yīng)。替莫唑胺組白細(xì)胞減少率為79.896%，血紅蛋白減少率為55.001%，血小板減少發(fā)生率為33.896%；拓?fù)涮婵到M白細(xì)胞減少率為88.971%，血紅蛋白減少率58.993%，血小板減少發(fā)生率為38.996%，兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）最易伴發(fā)腦轉(zhuǎn)移，可單發(fā)或多發(fā)，因此，探索新的治療方法非常重要。Bemardo等[3]，Cortes J等[4]研究表明，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，血腦屏障的完整性遭致破壞，通過破壞的血腦屏蔽在化療藥物的作用下取得了理想療效。替莫唑胺(Temozolomide)是新一代口服烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，通過甲基化來干擾腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用。口服后快速被吸收，是一種小分子、脂溶性的烷化劑，腦脊液的生物利用度為血漿的40％，能夠透過血腦屏障（BBB），到達(dá)病灶。這些藥理特性使其成為治療腦轉(zhuǎn)移瘤的理想藥物[5]，有很好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)利用度，且能夠起到有效地控制原發(fā)腫瘤的作用。

綜上所述，采用替莫唑胺聯(lián)合方案治療肺癌腦轉(zhuǎn)移與采用拓?fù)涮婵悼ㄣK方案相比，其療效肯定，且與拓?fù)涮婵悼ㄣK方案組在近期療效和長期生存率方面相似，耐受性較好，可以考慮將其作為NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療的一線方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊群英，陳麗昆，徐光川，等.紫杉醇、足葉乙甙、卡鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移[J].癌癥，2004，23(11s):1459-1462.

[2] 邢世江，雷淵秀，蘇珊，等.Topotecan聯(lián)合卡鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2008，21（1）:41-43.

[3] Bemardo G，Cuzzoni Q，Strada MR，et a1.First-line chemotherapy with vinorelbine，gemcitabine，and carboplatin in the treatment of brain metastatases from non-small-cell lung cancer：a phase II study[J]．Cancer Invest，2002，20(3)：293-302．

[4] Cortes J，Bodriguez J，Aramendia JM，et a1.Front-line paclitaxel/cisplatin-based chemotherapy in brain metastases non-small-cell lung cancer[J].Oncology，2003，64(1):28-35.

[5] Wen PY，Black PM，Loeffler JS.Treatment of metastatic Cancer[M].Cancer:Principles and practice of oncology，2001:2655-2662.