PTEN在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義的研究

【摘 要】 目的采用免疫組織化學(xué)方法(S-P法)檢測(cè)PTEN在宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中的蛋白表達(dá)，通過(guò)其與宮頸癌的臨床行為的關(guān)系分析，探討PTEN在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用。方法選取宮頸癌手術(shù)切除標(biāo)本共59例。采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)宮頸癌組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中PTEN表達(dá)情況，并分析表達(dá)情況與宮頸癌患者年齡、分化程度、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、臨床分期等臨床行為的關(guān)系。結(jié)果宮頸癌組織中PTEN蛋白表達(dá)陽(yáng)性率低于正常的宮頸粘膜，二組比較差異性顯著(P＜0.05)。Ⅰ-Ⅱa期的表達(dá)陽(yáng)性率高于Ⅱb-Ⅳ期(x2=5.69，P<0.05)，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組 (x2=5.328，P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高中分化組高于低分化組(x2=4.48，P <0.05)，兩組比較差異性顯著。在鱗狀細(xì)胞癌PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率比腺癌高，但兩組比較沒(méi)有差異(x2=1.98，P>1.98)，即在宮頸癌的PTEN的表達(dá)與組織類(lèi)型無(wú)關(guān)。結(jié)論在宮頸癌組織中PTEN的陽(yáng)性表達(dá)率比正常的宮頸粘膜組織低，說(shuō)明PTEN基因的失活在宮頸癌的發(fā)生過(guò)程中起了一定的作用；宮頸癌組織中PTEN的表達(dá)隨著分化程度的降低、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的加深和臨床分期的增加而明顯降低，說(shuō)明PTEN在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌；PTEN；生物學(xué)行為；免疫組織化學(xué)

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第二位。宮頸癌的發(fā)生是多個(gè)因素多個(gè)步驟的，其發(fā)展也是多途徑的，涉及到多方面機(jī)制。磷酸酶基因（PhosPhataseandtensin homology deleted on chromosome ten， PTEN)，與張力蛋白同源，位于10q23.3，是近年新發(fā)現(xiàn)的一種抑癌基因。PTEN可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)和酪氨酸激酶共同的底物，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。PTEN基因通過(guò)去磷酸化的酪氨酸，絲氨酸和蘇氨酸，以控制細(xì)胞生長(zhǎng)，許多癌基因的產(chǎn)物都是通過(guò)磷酸化促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，PTEN可能會(huì)通過(guò)與酪氨酸激酶競(jìng)爭(zhēng)共同的底物，對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。10q23LOH常發(fā)生在腫瘤晚期，說(shuō)明 PTEN也參與了腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)PTEN基因的研究主要集中在膠質(zhì)瘤、膀胱癌和前列腺癌等，在宮頸癌組織中的研究較少。本研究經(jīng)PTEN的蛋白表達(dá)在宮頸癌組織分化程度、侵襲轉(zhuǎn)移、臨床分期等臨床行為的觀察檢測(cè)，探討PTEN在宮頸癌組織發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象在婦產(chǎn)科2010年7月至2012年6月選取100個(gè)病理組織標(biāo)本，包括宮頸癌組織59例，21例宮頸上皮內(nèi)瘤變組織，20例正常宮頸組織。各組的平均年齡分別為宮頸癌組26-82歲，宮頸上皮內(nèi)瘤變組28-70歲，正常宮頸組38-63歲。其中宮頸鱗癌50例，腺癌9例；高中分化36例，低分化23例；12例Ⅰ期，14例Ⅱa期，18例Ⅱb期，13例Ⅲ期，2例Ⅳ期。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者10例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者21例。所有病人沒(méi)有術(shù)前放療或化療。

1.2實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)用SP法對(duì)組織切片進(jìn)行染色，檢測(cè)PTEN在宮頸癌組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及正常宮頸粘膜組織中的表達(dá)，并結(jié)合臨床過(guò)程進(jìn)行分析。

1.3 結(jié)果判斷用Fromowitz陽(yáng)性細(xì)胞半定量分級(jí)法的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行結(jié)果判斷。陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在5%以下為0分，5%-25%為1分，26%-50%為2分，51 %-75%為3分，75%以上為4分；細(xì)胞染色無(wú)著色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分;兩者總分相加之和，0-1分為陰性(-)，2-3分為弱陽(yáng)性(+)，4-5分為陽(yáng)性(++)，6-7分為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)，其中2-5分為低表達(dá)，6-7分為高表達(dá)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用X2檢驗(yàn)，SPearman等級(jí)相關(guān)分析，組間差異以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及宮頸癌組織中PTEN的表達(dá)PTEN的陽(yáng)性表達(dá)率正常宮頸組織中為100%，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變組織中為86%，在宮頸癌中為39%，三組間差異有顯著性；正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變組之間差異無(wú)顯著性，正常宮頸組織和宮頸癌組之間顯著差異。在CIN和宮頸癌組間有顯著性差異。見(jiàn)表1。

2.2宮頸癌組織中PTEN的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系PTEN表達(dá)陽(yáng)性率Ⅱb-Ⅳ期低于Ⅰ-Ⅱa期，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低分化組的PTEN表達(dá)率低于高中分化組，兩組間差異有顯著性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PTEN蛋白表達(dá)率在鱗狀細(xì)胞癌中高于腺癌，但兩組間無(wú)顯著性差異。即宮頸癌中PTEN的蛋白表達(dá)與組織類(lèi)型無(wú)關(guān)。見(jiàn)表2。

3結(jié)論

PTEN在宮頸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率比正常的宮頸粘膜組織低，說(shuō)明PTEN基因的失活在宮頸癌的發(fā)生過(guò)程中起了一定的作用；宮頸癌分化程度的降低，PTEN的表達(dá)明顯降低，隨著宮頸癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和臨床分期的增加，PTEN的表達(dá)反而明顯降低，說(shuō)明PTEN在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。

4討論

在多種腫瘤中PTEN基因存在著突變、缺失及異常表達(dá)[1]，是P53基因被發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的基因。目前認(rèn)為，PTEN蛋白可以調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)和凋亡，其調(diào)控細(xì)胞凋亡是通過(guò)降低PIP3水平，阻斷P13K/AKt信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。PTEN在神經(jīng)膠質(zhì)瘤和膀胱癌細(xì)胞的過(guò)度表達(dá)引起Akt的失活外還能介導(dǎo)失巢凋亡(anoikis)，從細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞凋亡引發(fā)的一條特殊的細(xì)胞凋亡方式，這種凋亡模式PIP3激酶抑制劑信號(hào)可以模擬。

綜上所述，在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中PTEN發(fā)揮著重要作用，并通過(guò)參與細(xì)胞調(diào)亡影響腫瘤的轉(zhuǎn)移，對(duì)宮頸癌侵襲轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)、預(yù)后評(píng)估及指導(dǎo)治療等具有重要的臨床意義，是研究宮頸癌治療的新方向。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱敬，李利，趙昕，等.抑癌基因PTEN與人類(lèi)腫瘤關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J].廣東醫(yī)學(xué)，2008，29(10):1756-1758.