頭孢克肟雙硫侖樣反應(yīng)探討與評(píng)價(jià)

【摘 要】 目的 探討服用頭孢克肟后，飲白酒發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)可按雙硫侖樣反應(yīng)治療。方法 回顧2004.06-2012.04我院兩例病人因上呼吸道感染，口服頭孢克肟（0.1g每日兩次）3-5天，在空腹飲白酒后15-20分鐘后，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。結(jié)果 胸悶氣短、面頸部潮紅、大汗、幻視、惡心、嗜睡，診斷為雙硫侖樣反應(yīng)，并按雙硫侖樣反應(yīng)治療，經(jīng)過(guò)救治痊愈。結(jié)論 因?yàn)轭^孢克肟不含甲硫四氮唑基因，產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)值得探討，用于指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 雙硫侖樣反應(yīng)；頭孢克肟

【中圖分類號(hào)】 R978.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

口服頭孢克肟為第三代頭孢菌素（別名：安塞唔頭孢菌素；商品名：世福素、達(dá)力芬、特普寧等）。分子式：C16H15N5O7S2*3H2O；分子量：507.50。其化學(xué)結(jié)構(gòu)中不含甲硫四氮唑基因，臨床主要用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、膽道炎、淋菌性尿道炎等具廣譜抗菌活性。雙硫侖樣反應(yīng)，又稱戒酒硫樣反應(yīng)或安塔布司（Ahtabuse）反應(yīng)，是1948年哥本哈根的Jacobse等人發(fā)現(xiàn)。雙硫侖作為橡膠的硫催化劑被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、胸悶氣短、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯，通常把在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。[1，2]

1 臨床資料

例1，患者陳啟民，男性，49歲，2004年6月因扁桃體咽炎就醫(yī)。醫(yī)生開(kāi)具頭孢克肟片，醫(yī)囑0.1g每日2次口服。服藥第三日后，早空腹飲白酒三兩左右，大約15分鐘后，出現(xiàn)面頸部潮紅、大汗淋漓，繼而出現(xiàn)幻視、頭暈、頭痛、呼吸困難等癥狀。來(lái)院后查：血壓：100/80mmHg，脈搏100次/分，心電圖ST段下移，T波倒置，房性偶發(fā)期前早搏，心肌酶輕度升高。符合雙硫侖樣反應(yīng)特征，立即平臥，清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入5%葡萄糖150ml、維生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml內(nèi)等藥物滴注，并結(jié)合臨床對(duì)癥治療，2天后好轉(zhuǎn)出院。

例2，患者劉建華，男性，60歲，2012年4月因上呼吸道感染（體溫38.1℃，雙側(cè)扁桃體I°腫大，咳嗽，咳白色泡沫樣痰）來(lái)我院就醫(yī)。醫(yī)生開(kāi)具頭孢克肟片，醫(yī)囑0.1g每日2次口服，利巴韋林顆粒0.1g每日3次口服。服藥第五日后，早八時(shí)左右空腹飲白酒二兩左右，大約10分鐘后，出現(xiàn)面頸部潮紅、大汗、頭暈、嗜睡、呼吸困難等癥狀。來(lái)院急診查：血壓：110/70mmHg，脈搏110次/分，心電圖ST段下移，T波雙相，房性偶發(fā)期前早搏。符合雙硫侖樣反應(yīng)特征，立即平臥、清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入5%葡萄糖150ml、力克敏注射液60ml加入5%葡萄糖150ml、維生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml內(nèi)等藥物靜脈滴注，并結(jié)合臨床對(duì)癥治療，3天后好轉(zhuǎn)出院。

2 結(jié)果

兩例患者中，都在口服頭孢克肟期間空腹飲白酒發(fā)生不良反應(yīng)，我院按照雙硫侖樣反應(yīng)治療方案執(zhí)行治療，均治愈出院。

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道，發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)不僅只有雙硫侖。一些其他藥物亦可引起這樣的反應(yīng)，這些藥物與我們關(guān)系密切的主要是頭孢菌素類，包括頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉等。此外，甲硝唑、酮康唑、喹諾酮類抗生素等一些藥物也可以引起類似反應(yīng)[5]。某些藥物之所以引起雙硫侖樣反應(yīng)是因?yàn)樗幬镉绊懥艘掖荚隗w內(nèi)的代謝過(guò)程。乙醇進(jìn)入體內(nèi)的乙醇脫氫酶降其轉(zhuǎn)化成乙醛，再由乙醛脫氫酶轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)一步代謝轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水，排出體外。這些藥物可以和乙醛脫氫酶結(jié)合擬制乙醛脫氫酶的活性，使乙醛在體內(nèi)蓄積。乙醛是毒性物質(zhì)，體內(nèi)乙醛的濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)的一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸起反應(yīng)，呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)的活性，從而使機(jī)體產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。某些頭孢菌素類抗生素，引起雙硫侖樣反應(yīng)是由于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，它能抑制肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

我院收治的2例病人是服用頭孢克肟片后，空腹飲白酒而發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢克肟的化學(xué)結(jié)構(gòu)中并不含甲硫四氮唑側(cè)鏈，何以發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)？查文獻(xiàn)中述：頭孢克肟因不含甲硫四氮唑基因，在應(yīng)用期間不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。為此我們根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)和檢查結(jié)果，進(jìn)行反復(fù)監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)是：頭孢克肟的過(guò)敏反應(yīng)和雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢克肟過(guò)敏反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)全身潮紅、呼吸困難、血管性水腫、蕁麻疹等臨床表現(xiàn)，部分和雙硫侖樣反應(yīng)相似。但是，2例病人在產(chǎn)生反應(yīng)前，已服用頭孢克肟片分別為3天和5天，在3天前、5天前未發(fā)生任何癥狀和反應(yīng)；在空腹飲白酒后15分鐘左右即刻發(fā)生反應(yīng)；心電圖ST段下移，T波倒置或雙相；雙硫侖樣反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)尚有諸多不同之處，如大汗淋漓、幻視、視力模糊、頭痛等是過(guò)敏反應(yīng)不具備的，因此，確定為頭孢克肟的雙硫侖樣反應(yīng)。

相關(guān)報(bào)道，某臨床醫(yī)院收治一名大量飲酒肺炎病人，使用頭孢吡肟也產(chǎn)生了雙硫侖樣反應(yīng)。因?yàn)轭^孢吡肟化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒(méi)有甲硫四氮唑側(cè)鏈，故未按雙硫侖樣反應(yīng)救治，最后病人死亡。不含甲硫四氮唑基因的頭孢菌素類抗生素為何能在飲酒后產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)，機(jī)制目前還不清楚。但誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的藥物很多，并非誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的都含有甲硫四氮唑基因[2]。以色列學(xué)者也報(bào)告過(guò)環(huán)丙孕酮誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)，所以，誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)機(jī)制也不盡相同。希臘阿尼納大學(xué)學(xué)者發(fā)表評(píng)論說(shuō)，他們的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究或發(fā)現(xiàn)了一種新的雙硫侖眼反應(yīng)發(fā)生機(jī)制，誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的藥物并未抑制乙醛脫氫酶活性，但增加了腦部5-羥色胺水平，因此，雙硫侖樣反應(yīng)可能是一種5-羥色胺聚集毒素反應(yīng)[4]?；诙喾N已知和未知的藥物均能誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)，為了防止雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生，口服藥物或注射藥物的病人最好在治療期不飲酒，以防發(fā)生反應(yīng)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 尹向榮.抗菌藥物致雙硫侖樣反應(yīng)29例臨床分析[J].中國(guó)藥師，2011，2（3）：72-73.

[2] 趙寧民，王睿，梁蓓蓓.藥源性雙硫侖樣反應(yīng)[J].中國(guó)臨床藥理雜志，2011，6：25-26.

[3] 羅曉清.乙醇與常用藥物相互作用[J].海峽藥學(xué)雜志，2004，05（7）：89.

[4] 段俊華.雙硫侖樣反應(yīng)社區(qū)防治愈分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，35（2）：87.

[5] 谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，8（2）：153-154.