米非司酮配伍米索前列醇用于終止12—18周妊娠臨床觀察

【摘 要】 目的 觀察米非司酮配伍米索前列醇終止12-18周妊娠的臨床療效。方法 回顧性分析2010年2月-2012年1月的80例妊娠12-18周的孕婦在我站生殖健康門診就診要求實行藥物流產(chǎn)的臨床資料。結果 本組患者有效77例，其中完全流產(chǎn)74例，3例不全流產(chǎn)；3例無效。無效者均行鉗刮術終止妊娠；術中（即藥物流產(chǎn)到清宮完畢）失血量在50ml以下者75例（93.75%），失血量在50ml以上者有5例（6.25%）。所有孕婦均常規(guī)行清宮術。結論 米非司酮配伍米索前列醇用于終止12-18周的妊娠，有效、安全、方便、容易掌握，值得基層醫(yī)院及計劃生育服務機構推廣。

【關鍵詞】 米非司酮；米索前列醇；12-18周妊娠

【中圖分類號】 R169.42 【文獻標識碼】 B

終止12-18周妊娠是臨床上較為棘手的問題之一，采用鉗刮術來終止12-18周妊娠最傳統(tǒng)的手術方式之一，在臨床工作發(fā)現(xiàn)，該手術方式具有手術難度大、手術技巧高、組織損傷大、術后并發(fā)癥多等缺點。2010年1月起，我站采用了米非司酮聯(lián)合米索前列醇來終止12-18周健康妊娠婦女，并對其臨床療效及安全性進行了初步探索，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取80例于2010年2月-2012年1月在我站生殖健康門診擬行引流術的孕12-18周的健康孕婦。年齡18-39歲，平均（28.5±7.4）歲；停經(jīng)時間12周-18周：初產(chǎn)婦51例，經(jīng)產(chǎn)婦29例；妊娠周數(shù)：孕周12-13周38例（47.5%），孕周13-15周32例（40.0%），孕周15-18周10例（12.5%）；所有孕婦均經(jīng)B超證實胎內(nèi)單活胎，且婦科檢查子宮大小和停經(jīng)天數(shù)、孕周符合；所有孕婦術前常規(guī)行心電圖、血尿常規(guī)、出凝血、肝腎功能等輔助檢查且均無特殊；且所有患者均未發(fā)現(xiàn)米非司酮、米索前列醇使用禁忌癥。

1.2 用藥方法 米非司酮200mg頓服，服藥前后兩小時禁食。在第3天早上8點舌下含服米索前列醇600μg，1小時后再次服用米索前列醇400μg。若孕婦仍未流產(chǎn)，則再次加用米索前列醇200μg。一般說來服用米索前列醇1.2mg后即可將胚胎完全排出，若不能排出，可將藥物調整至最大安全量1.8mg，若仍不能排出則改行鉗刮術。在整個用藥過程中，需要密切關注患者生命體征、宮頸擴張、陰道流血等情況，直到胎盤完全娩出，并堅持胎兒、胎盤等完整性，若無特殊情況于最后行常規(guī)清宮術。

1.3 使用藥物 米索前列醇（上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn) 批準文號：國藥準字H20094136）。米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn) 批準文號：國藥準字H20000628）。

1.4 判斷標準 采用婦產(chǎn)科學第7版制定標準[1]：無效：末次應用米索前列醇48h后，胎兒、胎盤仍未娩出或者改用其它方式終止妊娠。有效：末次應用米索前列醇48h內(nèi)：（1）不全流產(chǎn)：胎兒娩出，但胎盤或胎膜胎盤滯留；（2）完全流產(chǎn)，胎兒及其附屬物全部流出，月經(jīng)自然復潮。

2 結果

2.1 流產(chǎn)效果 本組患者有效77例，其中完全流產(chǎn)74例，3例不全流產(chǎn)；3例無效。不全流產(chǎn)者1例經(jīng)產(chǎn)婦，2例初產(chǎn)婦；3例無效者均為初產(chǎn)婦。無效者均行鉗刮術終止妊娠。所有孕婦均常規(guī)行清宮術，術后予以抗生素預防感染。對于藥物流產(chǎn)失敗或不全流產(chǎn)者，采用鉗刮術終止妊娠。

2.2 手術出血量 術中（即藥物流產(chǎn)到清宮完畢）失血量在50ml以下者75例（93.75%），失血量在50ml以上者有5例（6.25%）。

2.4 副作用 部分患者口服米非司酮后出現(xiàn)惡心、頭暈等，口服米索前列醇后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、嘔吐、腹瀉等；部分患者有體溫升高，但均在38.5℃以下，休息后自行緩解未給予特殊治療，引產(chǎn)中無強直性宮縮、宮頸裂傷發(fā)生。

3 討論

孕周在12-18周之間的流產(chǎn)方式的選擇一直是臨床上一個較難處理的問題，原來基本上采用鉗刮術或者前列腺素、利凡諾等藥物來終止妊娠，但在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)：對孕婦行宮腔內(nèi)注射藥物引產(chǎn)時，常常會因為該期子宮增大尚不明顯、羊水也較少等原因，最終導致羊膜腔的穿刺失敗，并極大的增大了插管鉗刮的風險，極易誘發(fā)宮頸裂傷、子宮穿孔、術中大出血、月經(jīng)量減少、宮腔粘連、繼發(fā)不孕等嚴重不良反應[2]，最終給孕婦造成極大的傷害。故選擇對孕婦安全有效的引產(chǎn)方法是終止中期妊娠研究中的重要問題。

米非司酮是一種常見的在受體水平對抗孕激素作用的藥物。米非司酮和孕酮均為甾體，前者較后者與孕酮的受體更加匹配，其結合力約強3-5倍。同時，研究[3]已經(jīng)證實：米非司酮與孕酮受體結合后，完全不表現(xiàn)出孕激素的生理活性。且服用米非司酮后對抗了內(nèi)源性孕酮的子宮肌的抑制作用，使雌、孕激素的比例增加，使子宮肌興奮，子宮陣發(fā)性收縮，使蛻膜和絨毛組織變性，內(nèi)源性前列腺素釋放，具有終止妊娠作用，同時也作用于宮頸，使之軟化和擴張，利于胚胎和蛻膜排出。米索前列醇是一種合成的前列腺素E的類似物，其主要的作用機制在于降解宮頸結締組織中的膠原纖維，將宮頸細胞中的膠原蛋白酶、彈力蛋白酶等有效釋放，并通過激活宮頸部位釋放出來的彈力蛋白酶、膠原蛋白酶，最終達到了軟化宮頸的目的，最終導致流產(chǎn)。但研究表明[4，5]，單獨使用米索前列醇行此類流產(chǎn)時，其成功率僅為58%-67%。米非司酮和米索前列醇配合使用，可有效抑制蛻膜、絨毛細胞抑制并促進其凋亡，軟化宮頸，協(xié)同興奮子宮平滑肌，使得流產(chǎn)過程中，宮頸更加易于擴張，胎兒及其附屬物更加容易娩出，且有效避免了機械操作，最終成為了一種操作方便、成功率高、臨床效果好的手術。

綜上所述，兩藥聯(lián)合運用于12-18孕周孕婦的流產(chǎn)操作，較傳統(tǒng)鉗刮術相比，具有手術時間短、出血少、痛苦輕、流產(chǎn)完全、術后并發(fā)癥少等突出優(yōu)點，為臨床產(chǎn)科醫(yī)師提供了一種安全、高效、簡單的引產(chǎn)方式，值得在基層醫(yī)院及計劃生育技術服務機構推廣。

參考文獻

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[3] 張惠林，陳亞莉.米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)術93例臨床分析[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7（26）：158-159.

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[5] 楊菁，楊驍葵，徐望明，等.早孕婦女血清及絨毛組織中表皮生長因子的含量及米非司酮對其的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2008，33（5）：271-272.