氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮保守治療未破裂輸卵管妊娠臨床療效

【摘 要】 目的 探討氨甲喋呤（MTX）和米非司酮聯(lián)合治療未破裂輸卵管妊娠的療效。方法 2008年1月至2012年11月我院收治98例未破裂輸卵管妊娠患者，隨機(jī)分為研究組49例，對照組49例。研究組 采用米非司酮50mg，每日2次口服，連續(xù)3天，總量300mg，聯(lián)合氨甲喋呤20mg靜點(diǎn)，每日一次，連用5天。對照組 單用氨甲喋呤20mg靜點(diǎn)，每日一次，共5天。比較兩組的臨床療效及副反應(yīng)，定期監(jiān)測血HCG水平和B超監(jiān)測附件包塊縮小情況。結(jié)果 氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮治療未破裂輸卵管妊娠成功率明顯高于單用氨甲喋呤（P<0.05），研究組毒副反應(yīng)低于對照組，兩者差異有顯著意義（P<0.05）。研究組明顯縮短了血HCG下降至正常所需的時間，縮短了住院日，兩者差異有顯著意義（P<0.05）。結(jié)論 氨甲喋呤（MTX）聯(lián)合米非司酮保守治療未破裂輸卵管妊娠安全，方法簡便，療效高，療程短，副反應(yīng)小，可保留生育功能。

【關(guān)鍵詞】 氨甲喋呤；米非司酮；未破裂輸卵管妊娠

【中圖分類號】 R714 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B

輸卵管妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，其發(fā)病率為1%，近年來隨著B超 、血HCG 的應(yīng)用，提高了輸卵管妊娠的早期診斷和早期治療效果，為減輕手術(shù)帶來的痛苦和損傷，保留生育功能。未破裂輸卵管的保守治療藥物氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮在國內(nèi)廣泛開展且取得良好的療效?，F(xiàn)將我院近5年情況報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般情況 98例均為從2008年1月至2012年11月我院收治未破裂輸卵管妊娠，隨機(jī)分為研究組49例，對照組49例，年齡、停經(jīng)時間、血HCG值及B超示附件包塊大小比較差異無顯著性意義（P>0.05）。

1.2 保守治療指征[1，2] ①B超檢查：宮內(nèi)無孕囊征象，輸卵管妊娠包塊直徑<5cm，無胎心搏動，腹腔內(nèi)無內(nèi)出血或直腸子宮陷凹液≤3cm，生命體征平穩(wěn)。②有停經(jīng)史或無停經(jīng)史而有子宮異常出血史伴或不伴腹痛，尿HCG陽性。③刮宮后血HCG呈持續(xù)異常升高，血HCG<3000u/L，而小于宮內(nèi)妊娠值。④無氨甲喋呤和米非司酮使用禁忌癥。⑤輸卵管妊娠未破裂或流產(chǎn)型。⑥無肝腎功能障礙及血象異常，WBC≥4.0×109/L，血小板>100×109/L。

1.3 治療方法 98例所有病人均為住院治療，研究組49例，米非司酮片50mg，每日2次，口服連用3天，同時氨甲喋呤（MTX）200mg靜點(diǎn)，每日一次，連用5天。對照組49例，單用氨甲喋呤（MTX）200mg靜點(diǎn)，每日一次，連用5天。用藥期間嚴(yán)密觀察腹痛、生命體征、監(jiān)測血HCG、復(fù)查B超，肝腎功能及血、血、尿常規(guī)及不良反應(yīng)，兩組用藥均經(jīng)患者簽字。

1.4 療效判斷 參考文獻(xiàn)[3]，標(biāo)準(zhǔn)評定：成功標(biāo)準(zhǔn)：血HCG降至正?；蛳陆怠?0%，盆腔包塊消失或縮小≥30%，癥狀消失。失敗或手術(shù)特征：①血HCG持續(xù)不降或升高，盆腔包塊增大。②腹痛并反復(fù)發(fā)作或加劇，出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血或原有腹腔內(nèi)出血增多。③B超示：附件包塊出現(xiàn)心管搏動或包塊增大或無明顯縮小并出現(xiàn)手術(shù)指征。

1.5 隨診 治療成功病情穩(wěn)定出院后每周測血HCG值至正常，B超檢查盆腔情況，復(fù)查血、尿常規(guī)、肝腎功能、胸片、尿HCG，有生育要求者與治療有效后4-6個月經(jīng)輸卵管碘油造影，了解輸卵管暢通情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 兩組均用X2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組49例，治療成功45例（91.84%），第7天血HCG下降≥30%有44例，治愈時間13.38±5.87（7-20天）。4例因附件包塊增大，血HCG值持續(xù)不降而升高，腹腔內(nèi)出血增多急行手術(shù)切除病灶輸卵管。對照組49例，治療成功37例（75.51%），第7天血HCG下降≥30%有30例，治療時間19.30±5.57（14-30天）。12例因附件包塊增大，血HCG值持續(xù)上升，其中4例第7天血HCG下降<30%而經(jīng)腹腔鏡切除病灶側(cè)輸卵管，其中6例因腹痛加重，腹腔內(nèi)出血急行開腹手術(shù)切除病灶側(cè)輸卵管，其中2例因胃腸道反應(yīng)不能耐受而要求手術(shù)切除病灶側(cè)輸卵管。研究組與對照組比較治愈率，第7天血HCG下降≥30%例數(shù)，治愈時間，附件包塊縮小率等兩者差異有顯著意義（P<0.05）。見表1如下。

2.2 兩組副反應(yīng)情況比較 副反應(yīng)發(fā)生率差異有顯著意義，研究組12/49（24.4%），其中9例胃腸道惡心嘔吐且2例伴口腔潰瘍均經(jīng)治療后癥狀消失。對照組21/49（40.7%），其中14例胃腸道惡心嘔吐腹瀉且5例伴口腔潰瘍均經(jīng)治療后癥狀消失。其中1例轉(zhuǎn)氨酶稍升高處理后轉(zhuǎn)正常。兩組均有脫發(fā)、停藥后頭發(fā)生長正常，兩者均無一例骨髓抑制發(fā)生。見表2如下。

3 討論

近年來輸卵管妊娠患者趨于年輕化，有生育要求的患者逐年增加，而傳統(tǒng)的手術(shù)治療往往難以保證，因此對于未破裂輸卵管妊娠采用藥物保守治療已成為臨床共識。而保守治療包括中藥、甲氨蝶呤、米非司酮，氟尿嘧啶（5-Fm）治療等。氨甲蝶呤是目前藥物治療非破裂輸卵管妊娠中常用、療效肯定者，我院采用氨甲蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，臨床觀察療效更滿意，更有效安全。

氨甲喋呤是一種抗代謝藥物葉酸拮抗劑，使四氫葉酸合成障礙，干擾細(xì)胞DNA的合作，滋養(yǎng)細(xì)胞對其高度敏感使滋養(yǎng)細(xì)胞死亡，從而使輸卵管妊娠的胚胎停止發(fā)育，并逐漸被吸收，MTX 全身用藥效果為較好的。米非司酮是一種合成類固醇，可以拮抗孕酮在分子水平與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，使妊娠絨毛組織及蛻膜變性，釋放內(nèi)源性前列腺素，LH下降黃體萎縮，從而使孕囊壞死、流產(chǎn)[4]。根據(jù)MTX、米非司酮機(jī)制，近年來許多學(xué)者的研究表明：二者聯(lián)合治療用藥劑量小、方法簡單、能更快、更有效的抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增長，殺死胚胎組織效果確切。從而減少輸卵管妊娠發(fā)生破裂的危險。從本資料結(jié)果顯示：單用MTX用藥效果并不令人滿意，有時用藥需幾個療程。MTX聯(lián)合米非司酮治療未破裂輸卵管妊娠需單個療程效果滿意，治愈率（91.61%）較單用MTX（75.51%）療效高，顯著提高了成功率。治療第7天血HCG下降速度和幅度大于單用MTX，明顯縮短血HCG轉(zhuǎn)陰時間及附件包塊縮小時間，住院天數(shù)及治愈達(dá)標(biāo)時間，降低胃腸道反應(yīng)率。由此MTX聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠兩者有療效相加作用，同時聯(lián)合MTX和米非司酮治療可避免因手術(shù)造成創(chuàng)傷、疤痕、周圍組織粘連和術(shù)后并發(fā)癥，最大限度地保全了患者的生育功能，更為廣大患者所接受。其療效確切，使一種安全、有效、給予方便的方法，值得臨床推廣。

保守治療失敗的原因分析：國內(nèi)外文獻(xiàn)表明：輸卵管妊娠保守治療的成功率與血HCG的含量有關(guān)，含量越高成功率越低[5]。故血HCG值高低直接影響輸卵管妊娠保守治療的結(jié)果。除此之外，患者附件包塊的大小、盆腔內(nèi)有無出血及出血多少、副反應(yīng)程度均對保守治療是有一定的影響。

參考文獻(xiàn)

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