卡絡磺鈉注射液與注射用頭孢西丁鈉配伍的穩(wěn)定性分析

【摘 要】 目的 探討卡絡磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉的穩(wěn)定性。方法 以0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，將卡絡磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉，以反相高效液相色譜法-二極管陣列檢測器于配伍后0-6h連續(xù)監(jiān)測藥液含量變化，并觀察溶液外觀以及PH變化。結果 卡絡磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉在室溫下配伍6h內無溶液的外觀無明顯的變化，但溶液PH以及含量均存在顯著變化。結論 在室溫條件下應用0.9%氯化鈉溶液作為溶媒將卡絡磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉穩(wěn)定性不佳，不宜應用。

【關鍵詞】 頭孢西丁鈉；卡絡磺鈉；配伍；穩(wěn)定性；高效液相色譜法

【中圖分類號】 R962 【文獻標識碼】 B

卡絡磺鈉具有降低血管通透性以及改善毛細血管斷裂端回縮等作用，能夠控制因細血管通透性增加所致消化道出血或者術后出血等，臨床常將其與各類抗生素配伍應用于預防和治療出血感染等[1]。頭孢西丁鈉是一種第二代半合成頭孢菌素，具有較強的抗厭氧菌以及廣譜殺菌作用[2]。本研究探討了卡絡磺鈉配伍頭孢西丁的理化穩(wěn)定性，旨在為臨床合理用藥提供參考依據，現報道如下：

1 儀器與試劑

1.1 儀器 液相色譜儀為Ulimate3000型高效液相色譜儀，主要由配套二極管陣列檢測器、Chromeleon工作站以及四元低壓混合系統(tǒng)組成；PHs 3C型酸度計，HS-2060型超聲儀以及日本島津AEU-210型電子天平。

1.2 試劑 頭孢西丁鈉對照品及注射用頭孢西丁鈉均選自揚子江藥業(yè)集團有限公司，卡絡磺鈉對照品選自徐州萊恩藥業(yè)有限公司，0.9%氯化鈉注射液選自四川科倫藥業(yè)股份有限公司。注射用水均為新制，甲醇為色譜純，其余均選擇分析純。

2 試驗方法與結果

2.1 溶液的配置

2.1.1 對照品溶液的配置 精密稱取適量卡絡磺鈉以及頭孢西丁鈉對照品，分別置入容量為50ml的容量瓶中，采用流動相進行溶解并且充分稀釋，配置成為為卡絡磺鈉（0.161mg/ml）與頭孢西丁鈉（1.991mg/ml）對照品儲備液。然后精密量取儲備液各1.0ml，共同置于容量為10ml的容量瓶之中，加入流動相至容量瓶刻度，充分搖勻后即獲得卡絡磺鈉配伍頭孢西丁鈉的對照品溶液。

2.1.2 配伍溶液與樣品溶液的配置 取4支卡絡磺鈉注射液以及1瓶注射用頭孢西丁鈉，同時溶解在100ml 0.9%的氯化鈉注射液中，充分搖勻作為配伍溶液。取同4支同批號卡絡磺鈉注射液溶解在100ml 0.9%的氯化鈉注射液中作為卡絡磺鈉樣品溶液；同時取1瓶同批次頭孢西丁鈉按照相同方法配置成為頭孢西丁鈉樣品溶液。

2.2 溶液外觀觀察與PH值測定 取配伍溶液適量，置于室溫、自然光條件下，采用納氏比色管分別于0.0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0h測定溶液的PH值，同時觀察溶液的顏色變化。觀察到在6h內溶液的顏色均呈紅棕色澄清狀，無明顯變化，PH值依次為5.38、5.77、5.89、5.98、6.06、6.22、6.26、6.32，PH值變化較明顯。

2.3 含量測定

2.3.1 色譜條件 采用5μm，150mm×4.6mm Shodex Rspak DE C18色譜柱進行測定，流動相選擇18：82的甲醇-磷酸二氫鈉溶液（0.03mol/L）流速設置為1.0mol/min。柱溫為室溫，進樣量為20μl，卡絡磺鈉的檢測波長為364nm，頭孢西丁鈉為237nm。分別取頭孢西丁鈉與卡絡磺鈉的對照品溶液以及經稀釋50倍以后的配伍溶液進樣測定。在相同色譜條件下計算頭孢西丁鈉與卡絡磺鈉的理論塔板數≥5000，且各峰間分離度≥1.5，兩個主峰間的匹配度≥999.96，表示兩峰為純峰，有較好的專屬性。

2.3.2 建立標準曲線 分別取0.5、1.0、2.0、3.0、4.0ml卡絡磺鈉以及頭孢西丁鈉對照品的儲備溶液，依次置入10ml的容量瓶中，采用流動相將其稀釋至容量瓶刻度，充分搖勻后按照色譜條件進樣分析?？v坐標為峰面積（A），橫坐標為質量濃度（C），繪制A-C標準曲線，獲得卡羅磺鈉的線性回歸方程為A卡=3.1923，C卡-2.4992（r=0.9994），標準線性范圍在8.0-64.0μg/ml之間；頭孢西丁鈉的線性回歸方程為A頭=0.6878C頭-12.381（r=0.9997），標準線性范圍為99.5-795.3μg/ml。

2.3.3 含量測定 取樣品溶液適量，以流動相稀釋50倍以后，置于室溫自然光下進行進樣分析，按照配伍后0h時的含量作為100%，以此計算藥物的含量，即為配伍前樣品的標準濃度。然后取配伍溶液置于室溫和自然光下，分別于放置1.0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0和6.0h取樣經稀釋50倍以后進樣測定。按照上述方法計算藥物含量的變化。含量見表1。

2.3.4 精密度試驗 量取20μl卡絡磺鈉以及頭孢西丁鈉對照品溶液進樣測定，重復測定6次，計算頭孢西丁鈉的相對標準偏差（RSD）為0.48%，卡絡磺鈉為0.37%。

2.3.5 重復性試驗 按照2.1 方法取同批次樣品配置6份頭孢西丁鈉與卡絡磺鈉的樣品溶液，經稀釋50倍以后進樣分析，頭孢西丁鈉的RSD為0.87%，卡絡磺鈉為0.82%。

2.3.6 回收率試驗 分別精密量取1.0ml 2.3.3項下已知含量卡卡絡磺鈉樣品溶液于50ml的容量瓶中，共取9份，分別加入4.0、5.0和6.0ml卡絡磺鈉對照品儲備液各3份于上述量瓶中，稀釋至刻度后充分搖勻。按照同法配置頭孢西丁鈉樣品溶液。進樣測定A值，并帶入回歸方程中計算C值以及回收率。結果顯示，頭孢西丁鈉平均回收率=99.8%，RSD=0.98%；卡絡磺鈉平均回收率為99.7%，RSD=0.81%。

3 討論

臨床研究發(fā)現，部分患者在應用卡絡磺鈉輸注后滴注頭孢西丁鈉可出現各類不適癥狀，而經肉眼無法觀察到輸液管明顯變化[3]?；谏鲜稣J識，本研究將兩藥配伍并研究其理化穩(wěn)定性。在200-400nm波長范圍內應用二極管陣列檢測器檢測頭孢西丁鈉與卡絡磺鈉分別在237nm與364nm處有最大吸收峰，故將實驗檢測波長設置為237nm與364nm。以0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，分別測定了卡絡磺鈉以及頭孢西丁鈉的穩(wěn)定性，在配置4h內均完全穩(wěn)定，與說明書中兩藥能夠與氯化鈉注射液混合應用相符，排除了溶媒因素的影響。以0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，將卡絡磺鈉注射液配伍注射用頭孢西丁鈉，在室溫以及自然光條件下放置6h內顯示，溶液的顏色基本無變化，肉眼未見氣泡以及沉淀生成，但溶液含量及PH值均明顯改善。配伍前后混合液的主峰保留時間基本一致，但經二極管陣列檢測器3D掃描顯示存在新物質生成，并且兩主峰A值顯著降低。提示將兩藥配伍以后發(fā)生了明顯的化學變化，存在配伍禁忌。

綜上所述，卡絡磺鈉與頭孢西丁鈉具有配伍禁忌，在臨床用藥時，嚴禁兩藥配伍應用，在輸液時應合理安排輸液順序及間隔時間，兩藥輸液間隙應以0.9%氯化鈉溶液沖洗輸液管或者更換，避免發(fā)生藥物不良反應，確保用藥的安全性和可靠性。

參考文獻

[1] 黃麟杰，莊魯江，李鵬等.注射用卡絡磺鈉與注射用頭孢他啶配伍穩(wěn)定性考察[J].實用藥物與臨床，2012，15（12）：834-836.

[2] 陳麗，劉放.注射用卡絡磺鈉與3種注射劑及5種常用輸液的配伍穩(wěn)定性[J].中國醫(yī)藥指南，2011，09（21）：25-28.

[3] 張海紅，劉放.注射用卡絡磺鈉與4種常用輸液的配伍穩(wěn)定性[J].藥學實踐雜志，2012，30（5）：365-368.