黃芪桂枝五物湯加味防治草酸鉑化療致神經毒性的臨床研究

【摘 要】 目的 觀察黃芪桂枝五物湯加味防治草酸鉑致神經毒性的臨床療效。方法 回顧性分析我院收治的60例應用草酸鉑化療的惡性腫瘤患者的臨床資料。結果 治療組的中醫(yī)臨床癥候的療效明顯好于對照組，差異顯著（P<0.05），有統(tǒng)計學分析意義；治療后中藥組和對照組神經毒性分級變化的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 黃芪桂枝五物湯加味對草酸鉑化療導致的神經毒性有較好的治療作用，其對臨床中醫(yī)證候的療效更為顯著。

【關鍵詞】 黃芪桂枝五物湯；草酸鉑；神經毒性

【中圖分類號】 R243 【文獻標識碼】 B

草酸鉑是第三代鉑類抗癌藥物，具有抗癌作用強，抗癌譜廣等特點。遠勝于順鉑和卡鉑，因此被廣泛應用于許多腫瘤的治療[2]。但是它所引起的周圍神經毒性較強，嚴重影響了化療完成率與治療效果，從而限制其臨床應用。自2011年6月以來，我院以黃芪桂枝五物湯加味治療草酸鉑引起的神經毒性癥，取得了滿意的效果。現(xiàn)將總結如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇自2011年6月-2013年6月我院收治的60例應用草酸鉑化療的惡性腫瘤患者作為分析對象。將其隨機平均分成黃芪桂枝五物湯加味加化療組（中藥組）和彌可保加化療組（對照組）。其中，男40例，女20例；年齡34歲-73歲，中位年齡58.7歲；結直腸癌31例，胃癌18例，其他類型11例。兩組病例的一般情況相比，均無明顯差異（P>0.05），故有可比性。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 入選標準 （1）正在采用草酸鉑方案化療的惡性腫瘤患者；（2）符合中醫(yī)血痹證的臨床表現(xiàn)，且辯證屬氣虛證、血虛證（參照《金匱要略》中有關血痹證的臨床表現(xiàn)、結合《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]中有關氣虛證、血虛證中相關癥狀制定的有關標準；（3）年齡18歲-80歲；（4）KPS≥60分；（5）預計生存期≥3個月。

1.2.2 排除標準 （1）因腦或肢體轉移而出現(xiàn)神經壓迫的患者；（2）末梢感覺異常的患者；（3）心腦血管、肺、腎等嚴重并發(fā)癥的患者；（4）糖尿病患者；（5）因服用其他藥物而可能出現(xiàn)神經毒性的患者；（6）精神不正?；驘o認知能力的患者；（7）妊娠期、哺乳期婦女或其它不適合用藥的病例；

1.3 治療方法 所有患者按病種和病理類型制定化療方案，均為含草酸鉑的聯(lián)合化療。草酸鉑200mg加入5%葡萄糖注射液500ml中，靜滴3小時以上?；熼_始之前，所有病例均給予止吐藥，且囑咐其避免接觸過冷物體。中藥組病例在化療同時開始服用黃芪桂枝五物湯加味的中藥湯劑。黃芪桂枝五物湯基本方藥為：黃芪30g桂枝12g白芍15g生姜12g大棗15g等。對于不同患者，根據患者舌苔、脈象，辨證論治后進行加味。中藥飲片統(tǒng)一由我院中藥房代煎，規(guī)格：100ml/袋，早晚各服用1袋，連續(xù)服用2個療程。對照組患者在化療同時加服彌可保，每日3次，每次0.5mg，連續(xù)服用2個療程。

1.4 療效判斷依據

1.4.1 證候療效評定標準 顯效：癥狀積分改善率≥70%；有效：癥狀積分改善率≥30%；無效：治療前后癥狀積分無變化，甚至升高或癥狀積分改善率不足30%[1]。

1.4.2 神經毒性評定標準 參照美國國立癌癥研究所制定的草酸鉑神經毒性標準[2]。即，0級：無任何異常（遇冷引起）；1級：感覺異?；蜻t鈍，但1周內可完全消除；2級：感覺異常或遲鈍，但21天內可完全消除；3級：感覺異?；蜻t鈍，且21天內無法完全消除；4級：感覺異?；蜻t鈍，且伴有嚴重的功能障礙。

1.5 統(tǒng)計處理 使用軟件SPSS12.0分析病例數據。其中，計量資料的比較采用t檢驗；計數資料的比較采用X2檢驗；等級資料比較采用Ridit分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者變化情況所有病例均完成全部的研究內容，未出現(xiàn)一例脫落患者。

2.2 中醫(yī)證候療效見表1所示。

2.3 神經毒性變化情況 （1）治療前兩組Levi’s分級無統(tǒng)計學意義（P>0.05），故有可比性；（2）組內治療前后比較，中藥治療組及西藥對照組Levi’s分級降低（P<0.01）；組間治療后比較，Levi’s分級差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；中藥組與對照組的Levi’s分級差異明顯（P<0.05），有統(tǒng)計學意義。具體見表2所示。

3 討論

草酸鉑引起的周圍神經毒性，根據本病的相應主癥和中醫(yī)辯證可歸屬于血痹范疇。如《靈樞·九針》[3]所云：“邪入于陰，則為血痹?！睆堉倬案前蜒缘捏w征看成如“風痹之狀”，然又不等同于風痹，他在《金匱要略·血痹虛勞脈證并治》中說：“血痹陰陽俱微，寸口關上微，尺中小緊，外證身體不仁，如風痹狀也?！保缘牟C是正氣虧虛，邪入于陰，經脈受外邪侵襲引起凝澀痹阻經脈血絡而成?？梢娡庑扒秩胧侵卤缘闹匾獥l件。由于腫瘤病人病久體虛，又受外邪侵入而引發(fā)血痹，癥見手足麻木、疼痛。這與草酸鉑神經毒性的主癥較為相似。

中醫(yī)治療本病有較大的優(yōu)勢，因此本研究中醫(yī)以益氣活血，通陽溫經為法。黃芪桂枝五物湯可用于陽氣虛寒所致的疾病，如中氣不足、脾胃虛寒所致的胃脘痛；氣血不足、感受外邪引起的血痹等。本研究選用黃芪桂枝五物湯為主方，結合患者個體差異，在辯證論證的基礎上加減方劑中的藥味。主方中重用黃芪補氣，具有益衛(wèi)固表、斂汗固脫的功效；生姜解表散寒，祛風行水，溫中止嘔；桂枝通陽行痹；白芍養(yǎng)血和營；大棗補中益氣，養(yǎng)血安神。藥理研究表明，主方中黃芪、桂枝、白芍均有擴張血管、改善末梢血液循環(huán)、調整和促進肢體血液循環(huán)的作用[4]。

本研究結果提示，中藥組較單純西藥組能明顯改善草酸鉑化療所致的神經毒性，而且中藥治療組改善中醫(yī)證候的作用更加顯著。本研究可以進一步為后續(xù)新藥研究開發(fā)奠定基礎。且中藥方劑的運用則需靈活，因證而異。因此有必要多中心收集病例，開展長期、大樣本的隨機對照臨床研究，以期更好地改善患者的生存質量，提高化療的完成率。目前我們本項目研究仍在進行，隨著研究工作的進一步進展，我們將進一步觀察，黃芪桂枝五物湯加味除了減輕化療毒性方面，其有否增強化療效果及其作用機制都有待于我們的進一步研究。

參考文獻

[1] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[J].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：77-85.

[2] De Gram ontA，F(xiàn)igerA，Seym our M，et al.Leucovorin and flurouracil with orwithoutoxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer[J].JC lin Onco，2000，18（6）：2938-2947

[3] 佚名.黃帝內經.靈樞[M].第1版.上海：第二軍醫(yī)大學出版社，2005：249.

[4] 焦新彩，劉曉紅.黃芪桂枝五物湯加味治療肢體麻木40例[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2002，（3）：227.