己酮可可堿對(duì)化學(xué)燒傷創(chuàng)面局部微循環(huán)變化的干預(yù)作用

摘要： 目的探討己酮可可堿對(duì)化學(xué)燒傷創(chuàng)面微循環(huán)變化的影響，并觀察其在臨床治療中的效果。方法對(duì)明確診斷的化學(xué)燒傷病例31例，其中男21例，女10例，隨機(jī)分為常規(guī)治療組（對(duì)照組）17例和己酮可可堿藥物治療組（治療組）14例。治療組給予己酮可可堿（每次0.1g靜點(diǎn)，每日一次，共14天）治療，其余治療兩組均一致。用激光多普勒微循環(huán)圖像儀檢測(cè)2組病例入院時(shí)傷后即刻及傷后48h、5d、9d、14d五個(gè)時(shí)相創(chuàng)面微循環(huán)血液灌流值（MPD），對(duì)觀測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果兩組組間比較后：兩組治療前創(chuàng)面MPD無(wú)顯著性差異，P>0.05；兩組組間治療后各時(shí)相創(chuàng)面MPD值比較后，有顯著性差異，P<0.05，治療組局部創(chuàng)面微循環(huán)明顯優(yōu)于對(duì)照組局部創(chuàng)面微循環(huán)。結(jié)論己酮可可堿能明顯改善化學(xué)燒傷創(chuàng)面微循環(huán)，有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

關(guān)鍵詞：燒傷化學(xué)微循環(huán)創(chuàng)面己酮可可堿

中圖分類號(hào)：R331.3+5；R647文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

基金項(xiàng)目：河北省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目指導(dǎo)項(xiàng)目（20100266）

Abstract: Objective: Study effects of pentoxifylline drugs on the chemical burn wound microcirculation of patients， to observe the clinical efficacy. Methods: Have a clear diagnosis of chemical burn patients 31 cases， including 21 males and 10 females， were randomly divided into conventional treatment group (control group) and Effects of pentoxifylline treatment group (treatment group). The treatment group received treatment of pentoxifylline (0.1g each static point， once a day， 14 days)， the remaining treatment were consistent in two groups. Microcirculation with laser Doppler image detected two groups of patients on admission before treatment and after 48h， 5d， 9d，14d after the five-phase wound microcirculation of blood perfusion values (MPD)， a comparative analysis of the observations. Results: Comparison between the two groups: pre-treatment wound MPD were no significant difference， P> 0.05; between the two groups after treatment phase wound MPD value comparison， a significant difference， P <0.05. Conclusion: Pentoxifylline drugs improved the microcirculation of patients with chemical burn wound.

Key word: Burn， chemical， microcirculation， wound， pentoxifylline

化學(xué)燒傷在整個(gè)燒傷領(lǐng)域中占第二位，隨著近幾年工業(yè)的迅速發(fā)展，化學(xué)燒傷的發(fā)病率有逐漸增加的趨勢(shì)，而化學(xué)燒傷的創(chuàng)面有其特殊性，不同物質(zhì)的燒傷創(chuàng)面有不同的表現(xiàn)?；瘜W(xué)燒傷因其酸堿性質(zhì)的不同，損傷的機(jī)制也不盡相同，而且往往某些化學(xué)物質(zhì)會(huì)引發(fā)全身中毒，導(dǎo)致全身嚴(yán)重?fù)p害。己酮可可堿(Pentoxifylline，PTX)屬于甲基黃嘌呤的衍生物，是一種非特異性磷酸二酯酶抑制藥，臨床上廣泛用于治療腦血管疾病、缺血性心臟病、糖尿病等疾病[1]。而PTX還可作為一種有效改善血液流變學(xué)的藥物， 早在最初的60年代，就應(yīng)用于末梢循環(huán)障礙的治療[2]。

本研究隨機(jī)選擇在本院住院治療的化學(xué)燒傷病人，應(yīng)用己酮可可堿藥物對(duì)其進(jìn)行治療，觀察治療前后創(chuàng)面微循環(huán)變化，探討己酮可可堿藥物對(duì)化學(xué)燒傷創(chuàng)面微循環(huán)的影響，為改善創(chuàng)面循環(huán)，使創(chuàng)面早期愈合，提高治療效果提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇2008年1月～2013年5月間在本院治療的既往健康的31例化學(xué)燒傷病例，隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)治療組）17例，其中男性11例，女性6例，平均燒傷面積（10.4±1.9）%；治療組（己酮可可堿藥物（治療）組）14例，其中男性10例，女性4例，平均燒傷面積（12.6±3.4）%。納入標(biāo)準(zhǔn)：①主因化學(xué)物質(zhì)燒傷，成分不限；②年齡限制在18-60周歲；③燒傷總面積在30%以下； ④燒傷深度為Ⅱ°燒傷以上；住院病程在2周以上； ⑤入院前未曾應(yīng)用相關(guān)的改善循環(huán)等藥物；⑥簽訂知情同意書(shū)，醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2治療方法

對(duì)照組按國(guó)內(nèi)燒傷常規(guī)補(bǔ)液復(fù)蘇方法治療。治療組按國(guó)內(nèi)燒傷常規(guī)補(bǔ)液復(fù)蘇方法，同時(shí)使用己酮可可堿（每次0.1g靜點(diǎn)，每日一次，共治療14天）治療，兩組其它用藥相同。

1.3檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.3.1藥物及實(shí)驗(yàn)儀器藥物組應(yīng)用己酮可可堿氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：250ml，己酮可可堿0.1g，氯化鈉2.25g）進(jìn)行靜脈滴入，使用儀器為L(zhǎng)ISCA型激光多普勒血液灌流成像儀（laser Doppler imaging ，LDI）（瑞典）。

1.3.2觀察指標(biāo)將觀測(cè)時(shí)相定為傷后即刻及傷后48h、5d、9d、14d五個(gè)時(shí)相；選取創(chuàng)面中心作為觀測(cè)中心點(diǎn)，并進(jìn)行標(biāo)記，以標(biāo)記的兩點(diǎn)為中心，對(duì)直徑5cm的圓形范圍內(nèi)進(jìn)行血液灌流分析，得出血液灌流，取其平均值記錄。觀察條件為環(huán)境溫度在23～30℃[3]，病人安靜后，將LDI探頭固定于被測(cè)皮瓣上方約6~7cm開(kāi)始測(cè)量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

MPD為計(jì)量指標(biāo)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，采用組間對(duì)照，利用SPSS軟件12.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，本文以P<0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1兩組基線資料比較見(jiàn)表1。

表1兩組基線資料（X±S）

兩組各項(xiàng)基線資料比較，差異無(wú)顯著性意義（P>0.05）。

2.2兩組所得血液灌流值進(jìn)行比較

本研究將對(duì)照組和治療組組間創(chuàng)面血液灌流MPD值分別進(jìn)行比較，采用組間對(duì)照，發(fā)現(xiàn)各時(shí)相觀測(cè)中，傷后即刻創(chuàng)面MPD值比較，兩組無(wú)顯著性差異（P>0.05）。傷后48h、5d、9d、14d創(chuàng)面MPD值比較后，均有顯著性差異（P<0.05）；傷后兩組創(chuàng)面MPD值均逐漸升高，采用自身對(duì)照，傷后48h、5d、9d、14d與傷后即刻創(chuàng)面MDP值比較，對(duì)照組傷后5d、9d、14d三個(gè)時(shí)相有顯著性差異（P<0.05），治療組傷后48h創(chuàng)面MPD值即有明顯變化，與傷后即刻比較即有顯著性差異（P<0.05），治療組創(chuàng)面MPD值逐漸增高，與傷后即刻比較均有顯著性差異（P<0.05）。（如表2）

表2兩組創(chuàng)面PU值的比較（X±S）

注：各時(shí)相組間對(duì)照比較，﹡P<0.05，自身對(duì)照各時(shí)相與傷后即刻比較? P<0.05

3 討論

化學(xué)燒傷創(chuàng)面的嚴(yán)重程度，除與致傷的化學(xué)物質(zhì)濃度及作用時(shí)間有關(guān)外，更重要的是取決于該化學(xué)物質(zhì)的性質(zhì)。例如一般酸燒傷，由于組織蛋白凝固后，局部形成一層痂可防止氫離子透入深層組織，而堿燒傷則使局部組織皂化，能使損傷繼續(xù)向深部組織擴(kuò)展[4]。所以，化學(xué)燒傷往往使局部創(chuàng)面損傷較重，周圍循環(huán)障礙，創(chuàng)面愈合時(shí)間延長(zhǎng)。

PTX作為一種血管擴(kuò)張藥用于治療血管性疾病，還用于動(dòng)脈硬化、血管栓塞、糖尿病性血管病變、凍瘡、靜脈潰瘍等外周血管疾病的治療，后廣泛應(yīng)用于各種領(lǐng)域，如心、腦血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、糖尿病、皮膚病等[5-7]。應(yīng)用PTX的血液流變學(xué)作用，將其作用于隨意皮瓣術(shù)后，促進(jìn)皮瓣微循環(huán)的建立，明顯能夠縮短斷蒂時(shí)間 [8-9]。

在本研究中，應(yīng)用PTX的血管擴(kuò)張、改善局部微循環(huán)灌流等作用，用于化學(xué)燒傷后創(chuàng)面愈合的治療，定期對(duì)化學(xué)燒傷后的創(chuàng)面進(jìn)行MPD值的測(cè)量，進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用PTX治療組創(chuàng)面PMD值在傷后48h即開(kāi)始明顯升高，而傳統(tǒng)治療組在傷后5天創(chuàng)面PMD值才有明顯升高，隨著創(chuàng)傷的修復(fù)，創(chuàng)面局部的PMD值逐漸增高，周圍局部組織微循環(huán)逐漸改善，化學(xué)燒傷后創(chuàng)面隨著局部組織微循環(huán)的改善逐漸開(kāi)始修復(fù)愈合[10-11]。燒傷創(chuàng)面的愈合是一個(gè)復(fù)雜有序的過(guò)程，并涉及多種炎癥細(xì)胞，修復(fù)細(xì)胞，炎癥介質(zhì)，生長(zhǎng)因子及細(xì)胞外基質(zhì)成分的參與 [12]。影響受傷創(chuàng)面愈合有多種因素，其中局部循環(huán)的豐富是創(chuàng)面生長(zhǎng)、愈合的有利因素[13]。所以，PTX能通過(guò)明顯的擴(kuò)張血管作用以及其增加氧分壓、消除自由基的作用，擴(kuò)張痙攣的血管[14-15]，改善創(chuàng)面局部血液循環(huán)，能夠有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合，縮短治療時(shí)間，減輕社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)，臨床中可廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王金萍，宋春霖.己酮可可堿的藥理特性及臨床應(yīng)用研究[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，23(4):408-410.

[2]李艷，關(guān)玉芳.己酮可可堿的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23(4):233-235.

[3] A. K. MURRAY，A. L. HERRICK，T. A. KING.Laser Doppler imaging:a developing technique for application in the rheumatic diseases[J].Rheumatology，2004，43(10):1210-1218.

[4] 邵洪波，張慶富.堿燒傷對(duì)兔球結(jié)膜微循環(huán)影響及納洛酮的干預(yù)作用[J].中國(guó)微循環(huán)，2005，9(2):92-95.

[5]張?jiān)~俠，張桂林，李志勇，等.己酮可可堿的藥理特性和治療用途的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2008，24(1):74-77.

[6]范建高，錢燕，鄭曉英等.已酮可可堿對(duì)非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝臟核因子-κB信號(hào)通路及胰島素抵抗的干預(yù)作用[J].中華肝臟病雜志，2006，1(10);762-764.

[7]王炳芳，王迎昕，王曉蕾等.己酮可可堿對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎治療作用及其機(jī)制[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，28(13):1196-1198.

[8] 邵洪波，姚月明，張慶富等. 己酮可可堿干預(yù)隨意皮瓣的成活[J]. 中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)， 2010，14(5): 838～842.

[9] 邵洪波，姚月明，張慶富等. 己酮可可堿對(duì)促進(jìn)隨意皮瓣成活的實(shí)驗(yàn)研究[J].河北醫(yī)藥， 2009，31(23):3218-3219.

[10]陸樹(shù)良.燒傷創(chuàng)面愈合的理論探索與臨床實(shí)踐[J].中華燒傷雜志，2008，(5): 359-361.

[11] EKATERINA SEMENOVA，HEIDI KOEGEL，SYBILLE HASSE.Overexpression of mlGF--1 in keratinocytes improves wound heal-ing and accelerates hair follicle formation and cycling in mice[J].Am J Pathol，2008，173(5)：1 295-1 310.

[12] 陳建坤，陳超.Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合的機(jī)制[J].廣東醫(yī)學(xué)雜志，2009，30(11): 1752-1754.

[13]GHAFFARI A，KILANI R T，GHAHARY A.Keratinocyte-conditionedmedia regulate collagen expression in dermal fibroblasts[J].J Invest Dermatol，2009，129(2)：340-347。

[14]張慶富，周慧敏，王車江.高壓電燒傷家兔骨骼肌微循環(huán)灌流量變化及己酮可可堿的干預(yù)作用[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23(2)：37-39。

[15]. 張慶富，魏偉，尚濤，等.高壓電燒傷對(duì)大鼠血小板/白細(xì)胞流變性的影響及己酮可可堿干預(yù)作用[J].中華燒傷雜志，2012，28(6):428-434.