胰島自身抗體檢測(cè)在糖尿病患者中的相關(guān)應(yīng)用價(jià)值

摘 要：目的 探討糖尿病患者血清谷氨酸脫羧酶抗體（GAD）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）和胰島素自身抗體（IAA）的變化及聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義。方法用免疫印跡技術(shù) 對(duì)86例1型糖尿?。―Ml）患者158例2型糖尿病（DM2）患者血清中GAD-Ab、ICA和IAA的陽(yáng)性率并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果表明，有19人IAA-5.8KD為陽(yáng)性，占所檢測(cè)病人的2.16%，有14人ICA-40KD為陽(yáng)性，占所檢測(cè)病人的1.59%，有1人ICA-64KD陽(yáng)性；有30人GADA-65KD為陽(yáng)性，占所檢測(cè)病人的3.4%，；有2人ICA（IA-2）-120KD為陽(yáng)性；IAA-5.8KD、GADA-65KD陽(yáng)性4人；ICA-40KD、GADA-65KD陽(yáng)性2人；GADA-65KD、ICA（IA-2）-120KD陽(yáng)性1人；ICA-40KD、GADA-65KD、ICA（IA-2）-120KD陽(yáng)性1人。結(jié)論 血清GAD-Ab、ICA和IAA的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DM的分型預(yù)防β細(xì)胞功能衰竭、預(yù)防療效及在高危人群中篩查I型糖尿病，指導(dǎo)臨床用藥以及判斷預(yù)后具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞: 糖尿病 谷氨酸脫羧酶抗體 胰島細(xì)胞抗體 胰島素自身抗體

糖尿病是一類使身體結(jié)構(gòu)及功能改變，無(wú)法徹底治愈，需要長(zhǎng)期治療、護(hù)理及特殊康復(fù)訓(xùn)練的疾病。糖尿病的發(fā)生沒(méi)有特異的原因，往往由多種危險(xiǎn)因素共同作用引起，包括遺傳、性別、年齡、婚姻、煙酒嗜好、肥胖、飲食習(xí)慣、職業(yè)、受教育程度、運(yùn)動(dòng)、經(jīng)濟(jì)收入、精神壓力、氣候等多種因素。糖尿病自身抗體印跡雜交檢測(cè)有利于做好糖尿病的分型：1型和2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理不同，治療方法也存在著較大差異。自身抗體印跡雜交檢測(cè)能夠?qū)μ悄虿』颊邷?zhǔn)確地分型診斷，在臨床上具有重要意義；糖尿病的預(yù)防及預(yù)測(cè)：胰島內(nèi)β細(xì)胞的免疫性破壞是潛隱性過(guò)程，可在出現(xiàn)臨床癥狀前多年即可存在，對(duì)無(wú)臨床癥狀人群的糖尿病自身抗體聯(lián)合檢測(cè)，能夠?qū)μ悄虿∮泻芨叩念A(yù)測(cè)價(jià)值，同時(shí)可進(jìn)行免疫干預(yù)，從而達(dá)到預(yù)防作用。

1材料和方法試劑 深圳市伯勞特生物制品有限公司生產(chǎn)的成套試劑盒。

1.1研究對(duì)象所有研究對(duì)象為2011年8月起在我院住院病人及門診初診的糖尿病患者。

1.2檢測(cè)方法所有對(duì)象均空腹采血，分離血清，采用免疫印跡法檢測(cè)免疫印跡技術(shù)）。Northern印跡技術(shù)是一種將RNA從瓊脂糖凝膠中轉(zhuǎn)印到硝酸纖維膜上的方法；糖尿病自身抗體免疫印跡試劑盒是采用Western印跡技術(shù)將胰島細(xì)胞混合抗原（蛋白質(zhì)）通過(guò)電泳將不同分子量的物質(zhì)分離，再將其轉(zhuǎn)印至硝酸纖維素膜上。我科自2011年8月起已監(jiān)測(cè)244例患者之糖尿病自身抗體印跡雜交檢測(cè)，通過(guò)得到的圖譜和統(tǒng)計(jì)值，即獲得每個(gè)患者糖尿病自身抗體印跡雜交檢測(cè)的完整資料，其中包括ICA-120KD、GADA-65KD、ICA-64KD、ICA-40KD、IAA-5.8KD，以全面了解患者臨床分型。

2 結(jié)果：

詳見(jiàn)表1。

表1

結(jié)果顯示有19人IAA-5.8KD為陽(yáng)性，占所檢測(cè)病人的2.16%，有14人ICA-40KD為陽(yáng)性，占所檢測(cè)病人的1.59%，有1人ICA-64KD陽(yáng)性；有30人GADA-65KD為陽(yáng)性，占所檢測(cè)病人的3.4%，；有2人ICA（IA-2）-120KD為陽(yáng)性；IAA-5.8KD、GADA-65KD陽(yáng)性4人；ICA-40KD、GADA-65KD陽(yáng)性2人；GADA-65KD、ICA（IA-2）-120KD陽(yáng)性1人；ICA-40KD、GADA-65KD、ICA（IA-2）-120KD陽(yáng)性1人。

附：糖尿病自身抗體免疫印跡標(biāo)準(zhǔn)帶

3討論：

胰島素自身抗體（IAA），胰島素為胰島β細(xì)胞所分泌，分子量5.8KD，IAA在DM患兒中陽(yáng)性率很高，并且是最早出現(xiàn)的自身抗體之一，其對(duì)Ⅰ型糖尿病診斷的敏感度40-70%，特異度99%；谷氨酸脫羧酶自身抗體（GADA）：谷氨酸脫羧酶在人類胰島β細(xì)胞內(nèi)含量豐富，分子量65KD，目前認(rèn)為GADA的產(chǎn)生是由于機(jī)體感染柯薩奇病毒后，因病毒蛋白系列與GAD 的氨基酸系列相似而產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)所致。其中I-DM診斷的敏感度70-80%，特異度99%；胰島細(xì)胞自身抗體（ICA）：ICA能早于Ⅰ型糖尿病的臨床診斷8年而被檢測(cè)出來(lái)，它可以作為疾病的一個(gè)早期指標(biāo)或?qū)膊≡缙陬A(yù)測(cè)［1-2］。ICA是胰島β細(xì)胞的胞漿抗體，是一種混合抗體。如果三種抗體聯(lián)合檢測(cè)可以顯著提高1型DM早期診斷的敏感性和陽(yáng)性預(yù)報(bào)率［3］。本試驗(yàn)檢測(cè)三種抗體，其中有一項(xiàng)及一項(xiàng)以上的陽(yáng)性率顯著高于單獨(dú)某一項(xiàng)抗體的陽(yáng)性率。因此，聯(lián)合檢測(cè)三種胰島自身抗體，提高了1型DM的診斷率，并有助于及早檢出成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA），為采取有效的治療措施提供依據(jù)。1993年Tuemi提出部分2型DM患者經(jīng)口服降糖藥治療幾年后失敗，出現(xiàn)胰島素缺乏，體內(nèi)也出現(xiàn)針對(duì)胰島β細(xì)胞的自身抗體，這一類患者被命名為成人隱匿性自身免疫性糖尿病(Latent autoimmune diabetes of adultsLADA)。這一類患者早期胰島β細(xì)胞功能尚存，病情緩慢發(fā)展，胰島β細(xì)胞功能逐步破壞，直至衰竭。有研究發(fā)現(xiàn)給予LADA患者小劑量胰島素治療可防止β細(xì)胞功能的進(jìn)一步損害。如果早期使用胰島素治療，可以有效延緩控制此類情況發(fā)生。ICA、IAA、GAD-Ab在2型DM患者中的陽(yáng)性率分別是10.6%、16.5%、12.7%，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步診斷在2型DM患者中有部分患者為L(zhǎng)ADA。通過(guò)對(duì)胰島自身抗體的檢測(cè)，有助于LADA的預(yù)測(cè)，及早給予LADA患者小劑量胰島素治療，防止β細(xì)胞功能的進(jìn)一步損害。將2型DM患者按年齡分組，各組中小于30歲組的胰島自身抗體陽(yáng)性率較高，所以在2型DM患者中特別是年輕患者加強(qiáng)胰島自身抗體的檢測(cè)，對(duì)預(yù)測(cè)及治療亦具有重要的提示作用。

糖尿病自身抗體印跡雜交檢測(cè)，可明確糖尿病的分型，我科自2011年8月起檢測(cè)糖尿病測(cè)患者自身抗體印跡雜交檢測(cè)以來(lái)，通過(guò)檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)臨床及時(shí)調(diào)整治療方法，大大提高了患者達(dá)標(biāo)率，縮短了患者的住院時(shí)間，提高了科室病床周轉(zhuǎn)率。同時(shí)也為糖尿病的預(yù)防及預(yù)測(cè)起到了積極作用，根據(jù)檢測(cè)數(shù)據(jù)及時(shí)可進(jìn)行免疫干預(yù)，從而達(dá)到預(yù)防作用。總之，通過(guò)開(kāi)展糖尿病自身抗體印跡雜交檢測(cè)，全面了解患者臨床分型、預(yù)測(cè)B細(xì)胞功能，針對(duì)性地制訂干預(yù)策略，提高治療效果，取得了較好的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益。并無(wú)臨床癥狀人群的糖尿病自身抗體聯(lián)合檢測(cè)，能夠?qū)μ悄虿∮泻芨叩念A(yù)測(cè)價(jià)值，同時(shí)可進(jìn)行免疫干預(yù)，從而達(dá)到預(yù)防作用。

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