N端前腦鈉肽在糖尿病合并慢性心力衰竭中的臨床意義

摘要：目的 檢測糖尿病（DM)及慢性心衰（CHF)患者血清N端前腦鈉肽（NT- proBNP)水平及左室射血分數(shù)（LVEF)、左室舒張末內徑（LVEDD)，探討NT-proBNP在DM合并CHF中的臨床應用價值。方法選擇CHF住院患者80例，其中DM合并CHF患者40例，DM患者40例，電化學發(fā)光免疫法測定血清NT-proBNP水平，超聲心動圖檢測LVEF，LVEDD.并以30名健康體檢者作為對照。結果 （1）按照DM組、CHF組、DM合并CHF組順序，血清lgNT-proBNP水平逐漸增高，三組間比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01);CHF二組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01);DM組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05).（2）按照DM、CHF、DM合并CHF組順序，LVEDD逐漸增大，CHF二組之間比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01)；DM組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05).（3）按照DM、CHF、DM合并CHF組順序，LVEF逐漸減少，CHF二組之間比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01)；DM組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05).（4）lgNT-proBNP與LVEDD呈正相關（p<0.01)，與LVEF呈負相關（p<0.01)結論 CHF血清NT-proBNP水平與傳統(tǒng)的心力衰竭臨床評估手段呈現(xiàn)一致的變化，即隨著DM患者合并了心力衰竭，心衰程度更嚴重，NT-proBNP水平更高。

關鍵詞：N端前腦鈉肽慢性心力衰竭糖尿病左室射血分數(shù)、左室舒張末內徑

糖尿?。―M）是危及健康的常見病，美國心臟病學會和糖尿病學會已認識到DM對心血管病的危害性。本世紀初，DM患者中有心血管并發(fā)癥的達75%以上，這表明DM存在較高的心血管危險性。故如何早期預測DM患者心血管危險性是一個重要問題。慢性心力衰竭（CHF）的傳統(tǒng)評估指標有紐約心臟協(xié)會的心功能分級、射血分數(shù)等，各有其適應性和局限性。N端前腦鈉肽因其與心功能關系密切已被認為是心力衰竭檢測中的客觀指標。本文通過檢測CHF、DM合并CHF患者的血清NT-proBNP水平，并分析其與左室射血分數(shù)（LVEF)、左室舒張末內徑（LVEDD)的關系，旨在探討NT-proBNP在DM合并CHF患者中的臨床意義。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2010年9月—2011年8月本院心內科住院的CHF患者40例，DM合并心衰患者40例，其中缺血性心肌病40例，高心病35例，擴心病15例，CHFH患者全部按NYHA心功能分級標準定義。選取40例糖尿病無心衰表現(xiàn)的患者為DM組。剔除有繼發(fā)性高血壓、急性心梗、心臟瓣膜病或先天性心臟病、慢阻肺、心律失常及中、重度肝腎功能衰竭患者。同期在本院體檢中心選取30名健康者為對照組。對照組的年齡、性別、體質指數(shù)與其他各組差異無統(tǒng)計學意義。見表1.

表1 各組一般情況比較

1.2方法 入院后即刻或體檢當天即采靜脈血4ml，用離心機分離出血清，取1ml血清，用電化學發(fā)光免疫法定量檢測NT_proBNP，檢測儀器為羅氏E-170電化學發(fā)光免疫分析儀，超聲心動圖（西門子G60S）測定LVEF、LVEDD.

1.3統(tǒng)計學方法應用spss15.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示。將NT_proBNP進行以10為底的對數(shù)轉換，轉換為正態(tài)分布后進行分析，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，選擇SNK方法進行多重比較檢驗，變量間相關分析采用Pearson相關分析。

2.結果

（1）按照DM、心衰、DM合并心衰組順序，血清lgNT-proBNP水平逐漸增高，三組間比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01);CHF二組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01);DM組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05).（2）按照DM、CHF、DM合并CHF組順序，LVEDD逐漸增大，CHF二組之間比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01)；DM組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05).（3）按照DM、CHF、DM合并CHF組順序，LVEF逐漸減少，CHF二組之間比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01)；DM組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05).（4）lgNT-proBNP與LVEDD呈正相關（p<0.01)，與LVEF呈負相關（p<0.01)。見表2.

表2 不同組別血清lgNT-proBNP、LVEDD、LVEF比較

3.討論

國內外學者研究[1]顯示，在糖尿病與心血管病患者之間可能存在共同的發(fā)病危險因素?！肮餐寥缹W說”[2]理論上提出動脈粥樣硬化、高血糖可能有共同的遺傳基礎與環(huán)境要素。而這些組分的共同發(fā)病機制是與慢性全身性炎癥狀態(tài)及氧化應急有關。高血糖狀態(tài)產生氧化應急反應，應急反應使內皮細胞凋亡，導致斑塊形成、破裂和血栓形成。另外，高血糖使內皮細胞分泌NO受損，使NO抑制糖尿病心肌肥大的作用減弱。糖尿病患者是心血管病的高危人群，容易并發(fā)心衰，Lim〔3〕等經心臟超聲檢測證實BNP與心臟舒張功能呈負相關，BNP升高提示糖尿病患者心功能受損。

CHF是一系列神經內分泌因子的激活參與血液動力學紊亂及心臟重構過程的結果。BNP是一種由心室肌合成的，具有抑制RUS和交感神經系統(tǒng)作用的神經激素。心室壁張力增高和（或）壓力負荷過重可刺激BNP的合成與分泌。BNP原裂解產生有生物活性作用的BNP時同時產生等摩爾的無活性的NT-proBNP， NT-proBNP具有半衰期長、濃度高、個體變異小和在體外穩(wěn)定性高，不受生理節(jié)律的影響等優(yōu)點，因而將其用于臨床檢查〔4〕，主要用于心衰的診斷、鑒別診斷、及預后分析〔5〕。研究表明，NT-proBNP濃度與CHF的嚴重程度呈正相關[6]，即NT-proBNP的水平越高，心衰越嚴重。EpshteynV等[7]對DM患者調查發(fā)現(xiàn)，懷疑心衰組只有BNP對DM病死率有預測價值，>120ng/l的患者3年內死亡的陽性預測值高達0.4。

本研究結果顯示，心衰各組血lgNT-proBNP水平明顯高于對照組，且DM并心衰組患者BNP高于純心衰組，即越是合并了糖尿病的心衰患者，血清lgNT-proBNP水平越高，說明DM并心衰患者病情更嚴重。因此，臨床上對DM患者檢測BNP濃度有利于醫(yī)生評價其心血管病危險性，并發(fā)心衰的DM患者，若BNP明顯升高，不管癥狀如何，應高度重視，積極治療，降低病死率。

本研究還顯示，血清lgNT-proBNP水平與LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關，說明心臟標志物BNP水平與傳統(tǒng)的心衰臨床評估手段即超聲心動圖呈現(xiàn)一致的變化。本研究對照組與心衰各組、DM組的年齡、性別、體重指數(shù) 差異無統(tǒng)計學意義，可排除各組間受NT-proBNP水平變化受年齡、性別、體重指數(shù)的影響。

本研究DM組BNP高于對照組，與高血糖使內皮細胞分泌NO受損及凋亡有關。兩組BNP差異無統(tǒng)計學意義，這可能與多種因素尤其是部分患者無合并高血壓、冠心病有關。只有當BNP達到一定值時，才能預測糖尿病患者心臟功能障礙及死亡率。

綜上述，NT-proBNP是反映心功能狀態(tài)尤其DM合并心衰患者病情程度的敏感指標，它與心功能狀態(tài)及心臟超聲心動圖心功能參數(shù)均有明顯相關性。臨床上測定血清NT-proBNP水平對DM合并心衰患者的診斷及病情嚴重程度的評估有重要意義。

參考文獻：

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[3]Lim H S， Patel J V， Nadar S， et al. Comparison of brain natriuretic peptide and left ventricular diastdic function determined by tissue Doppler in patients with diabetes mellitus， patients with hypertension without diabetes and in healthy subjects[T]. Am J Cardiol， 2005， 95: 905-908.

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[7]Epshteyn V， Morrison K， Kazanegra R， et al. Utility of b-type natriuretic peptide as a screen for left ventricul